經(jīng)皮局部注射神經(jīng)生長因子對骨折愈合的影響

懷文娟，韓曉峰，朱穎華

（1.民航上海醫(yī)院藥劑科，上海 200336； 2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院骨科，上海 200127）

神經(jīng)生長因子廣泛存在于機體組織器官內(nèi)，其濃度與靶組織內(nèi)神經(jīng)分布密度及mRNA含量呈正比［1］。神經(jīng)生長因子主要源自神經(jīng)嵴神經(jīng)元支配的靶組織，被神經(jīng)元軸突攝取后輸送至胞體，從而影響神經(jīng)細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄，刺激軸突生長，繼而發(fā)揮促進外周神經(jīng)發(fā)育、維持神經(jīng)營養(yǎng)等作用［2］。神經(jīng)生長因子不僅能夠促進神經(jīng)軸突再生，還可促進再生軸突周圍新生類骨質(zhì)的形成［3］。筆者觀察了局部注射神經(jīng)生長因子治療對骨折愈合及骨折不良預(yù)后的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至9月醫(yī)院住院的骨折患者84例，經(jīng)X線攝片檢查，均確診為四肢骨折，排除腫瘤、結(jié)核、肝腎功能不全患者。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各42例。對照組中，男 25例，女 17例；年齡 17.2～75.2歲，平均（39.7±6.2）歲；脛骨干骨折15例，肱骨干骨折15例，股骨干骨折12例。觀察組中，男 24例，女 18例；年齡 17.3～75.4歲，平均（40.1±6.3）歲；脛骨干骨折16例，肱骨干骨折14例，股骨干骨折12例。兩組患者性別、年齡、骨折部位等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者入院后給予復(fù)位、固定、功能鍛煉等方法治療。對照組患者口服三七片（武漢中聯(lián)藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z42020953，規(guī)格為每片含三七 0.5 g），2 次 /日，5 片 /次，2 周為1個療程，治療4個療程。觀察組皮膚消毒后，于骨折斷端及附近骨膜處穿刺，2 mL注射水溶解注射用鼠神經(jīng)生長因子（商品名蘇肽生，舒泰神＜北京＞生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060023，規(guī)格為每瓶30μg）9 000 AU后，局部皮下注射，首次注射于傷后7 d，在局部麻醉及放射引導(dǎo)下完成，每5 d注射1次，30 d為1個療程，治療2個療程。觀察和比較兩組臨床療效、骨折愈合時間，以及骨痂生長和不良反應(yīng)發(fā)生情況等。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分［4］：治愈為達到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)，與同類骨折愈合時間相比縮短1/3以上；顯效為達到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)，與同類骨折愈合時間相比縮短1/4以上；有效為達到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)，與同類骨折愈合時間相比縮短1/5以上；無效為未達到骨折愈合標(biāo)準(zhǔn)，與同類骨折愈合時間相同或更長。以前三者合計為總有效。骨折愈合判定標(biāo)準(zhǔn)［5］：首先符合臨床愈合標(biāo)準(zhǔn)，局部無異常活動、無壓痛、無縱向叩擊痛；解除外固定情況下，上肢能平舉1 kg重物達1min，下肢連續(xù)徒步行走3min，并不少于30步；X線攝片顯示骨折線模糊，骨折線處形成連續(xù)骨痂，連續(xù)觀察2周，骨折處不變形，骨小梁通過骨折線。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用 t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。治療期間，兩組均未出現(xiàn)過敏反應(yīng)，嚴(yán)重肝、腎功能障礙等明顯不良反應(yīng)。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝42］

表2 兩組患者骨折愈合時間和骨痂生長情況（n＝42）

3 討論

神經(jīng)生長因子作為多功能生長因子，分布廣泛，不僅存在于神經(jīng)系統(tǒng)，也存在于非神經(jīng)組織中，并發(fā)揮著重要的修復(fù)功能。成骨細(xì)胞膜上存在神經(jīng)生長因子的低親和力受體，骨源性、外源性神經(jīng)生長因子與其結(jié)合后，繼而激活高親和力受體，誘導(dǎo)成骨細(xì)胞磷酸化，提高成骨能力，促進骨折的修復(fù)愈合［6］。

在骨折治療過程中，多數(shù)患者都能夠順利愈合，但也有少數(shù)患者出現(xiàn)骨折愈合延遲、骨不連等術(shù)后并發(fā)癥。傳統(tǒng)研究認(rèn)為，骨折愈合與骨折處血運有關(guān)，近年大量研究證實骨折處成骨類細(xì)胞數(shù)量及活性是決定骨折愈合的重要因素［7］。神經(jīng)生長因子是目前應(yīng)用最廣泛、對人體毒副作用最小的生物調(diào)節(jié)蛋白，能夠促進神經(jīng)細(xì)胞的生長、發(fā)育、再生等［8］。神經(jīng)生長因子作用于堿性成纖維細(xì)胞因子，促使其發(fā)揮骨骼形成、血管再生等作用，繼而引起骨折愈合相關(guān)細(xì)胞發(fā)生增殖、分化，從而發(fā)揮骨折愈合的促進作用［9］。

本試驗結(jié)果顯示，與對照組相比，觀察組治愈率及總有效率明顯升高，脛骨干骨折、肱骨干骨折、股骨干骨折的愈合時間均明顯縮短；術(shù)后3周后，骨痂最大直徑較對照組明顯增大（P＜0.05）。結(jié)果表明，局部注射神經(jīng)生長因子具有直接給藥、重復(fù)給藥、損傷小等優(yōu)勢，不僅可促進骨折愈合，還有利于提高臨床療效，且兩組治療期間都沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，說明局部注射神經(jīng)生長因子安全性高。

綜上所述，局部注射神經(jīng)生長因子能夠促進骨折愈合，并且不良反應(yīng)少，具有較高治療安全性，值得臨床推廣。

參考文獻：

［1］劉宇鵬，趙德偉，王衛(wèi)明，等.神經(jīng)生長因子可促進骨折愈合過程中血管內(nèi)皮生長因子表達［J］. 中國組織工程研究，2014，18（24）：3 863-3 868.

［2］王梨明，唐際存，辛林偉，等.神經(jīng)生長因子不同給藥方式對坐骨神經(jīng)吻合后修復(fù)與再生的影響［J］.中國組織工程研究，2012，16（7）：1 169-1 172.

［3］黃永軍，王 兵，王 軍.神經(jīng)生長因子促進骨折愈合的實驗研究［J］.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2012，34（12）：1 228-1 229.

［4］吳震東，劉 丹，應(yīng)志豪，等.鹿瓜多肽注射液用于促進四肢骨折愈合 109 例［J］. 中國藥業(yè)，2013，22（12）：142-143.

［5］馬學(xué)忠.舒筋接骨丸對長管狀骨骨折患者形態(tài)發(fā)生蛋白-7和血清瘦素的影響［J］. 中國藥業(yè)，2014，23（14）：39-40.

［6］劉 誠，張記恩.神經(jīng)生長因子對骨折愈合的影響［J］.創(chuàng)傷外科雜志，2011，13（3）：276-278.

［7］黎新憲，陳 江，肖繼青，等.神經(jīng)生長因子局部注射對骨折愈合的影響［J］. 中國誤診學(xué)雜志，2010，10（8）：1 782-1 783.

［8］郭貴高，石長貴，蘇佳燦.神經(jīng)生長因子促進骨折愈合研究進展［J］.國際骨科學(xué)雜志，2010，31（5）：288-290.

［9］賈考田.神經(jīng)生長因子對84例骨折患者愈合情況的臨床觀察［J］.北方藥學(xué)，2013，10（5）：90-91.