來(lái)氟米特和硫酸羥氯喹對(duì)狼瘡性腎炎患者血脂水平的影響比較

熊金河，何 芳，尚 華

（四川省遂寧市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 遂寧 629000）

狼瘡性腎炎需長(zhǎng)期使用類固醇激素和免疫抑制劑進(jìn)行維持治療，以使疾病能持續(xù)緩解，減少?gòu)?fù)發(fā)，但長(zhǎng)期使用類固醇激素可引起患者血脂紊亂，遠(yuǎn)期粥樣硬化發(fā)生率增加［1］。硫酸羥氯喹（HCQ）聯(lián)合類固醇激素可使狼瘡患者獲得更長(zhǎng)生存期［2］，并能降低患者血脂水平，減少心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)［3-4］，已被推薦為狼瘡患者的基礎(chǔ)治療藥物［5］。來(lái)氟米特（LEF）是具有較少不良反應(yīng)的新型免疫抑制劑，與類固醇激素聯(lián)合可用于治療狼瘡性腎炎［6-9］，但其對(duì)患者血脂水平的影響目前尚未見(jiàn)報(bào)道。我科將來(lái)氟米特和硫酸羥氯喹分別用于維持治療期狼瘡性腎炎患者治療，比較二者對(duì)患者血脂水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年3月至2014年3月我科經(jīng)誘導(dǎo)治療獲得完全緩解狼瘡性腎炎患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2009年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)院（系統(tǒng)性紅斑狼瘡，SLE）診斷標(biāo)準(zhǔn)，24 h尿蛋白定量大于0.5 g或管型尿；獲得臨床完全緩解，即連續(xù)1個(gè)月以上24 h尿蛋白定量＜0.4 g，無(wú)活動(dòng)性尿沉渣，血清白蛋白＞35 g/L，血清肌酐＜109.6μmol/L，補(bǔ)體 C3及C4正常，外周血白細(xì)胞＞4.0 ×109/L。將所有患者隨機(jī)分為L(zhǎng)EF組和HCQ組，各43例。兩組患者基線期血脂水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

LEF組予來(lái)氟米特片（蘇州長(zhǎng)征-欣凱制藥有限公司，規(guī)格為每片 10mg，批號(hào)為 130704）20mg/d，睡前頓服；HCQ 組予硫酸羥氯喹（上海中西制藥有限公司，規(guī)格為每片0.1 g，批號(hào)為130716）200 mg /d，頓服。兩組患者均同時(shí)口服潑尼松 10 mg /d，鈣爾奇D 600mg/d，入組前服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑4周以上者繼續(xù)使用。療程3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

檢測(cè)兩組患者治療前后三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂蛋白（LPA）、總膽固醇（TC），采血前常規(guī)禁食12 h。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0.1軟件進(jìn)行分析，用 t檢驗(yàn)法（雙尾檢驗(yàn)）進(jìn)行組間比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝43）

表1 兩組患者血脂水平比較（±s，n＝43）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05，△P＜0.01；與治療后HCQ組比較,*P＜0.05。

指標(biāo) LEF組 HCQ組TG（mmol/L）TC（mmol/L）LPA（g/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）治療前1.95±0.31 4.76±0.62 0.36±0.18 1.15±0.31 3.18±0.45治療后1.91±0.35 4.71±0.67 0.33±0.22 1.22±0.29 3.09±0.48治療前1.98±0.33 4.69±0.65 0.34±0.23 1.21±0.25 3.22±0.43治療后1.74±0.36△*4.39±0.58#*0.35±0.20 1.18±0.24 3.19±0.44

3 討論

狼瘡性腎炎患者體內(nèi)存在血脂水平異常現(xiàn)象［10］。Borda等［11］將該異常現(xiàn)象概括為“狼瘡譜”特征，即患者體內(nèi)TG和極低密度脂蛋白（VLDL）升高，HDL-C降低，原因可能為患者存在的多種自身抗體和炎性因子，這些因素抑制和干擾脂蛋白酯酶（LPL）活性，導(dǎo)致乳糜微粒溶解減少，從而出現(xiàn)自身免疫性高脂血癥［12］。狼瘡性腎炎患者采用類固醇激素和免疫抑制劑治療，近期療效顯著改善，但長(zhǎng)期使用類固醇激素會(huì)加重脂蛋白代謝紊亂，導(dǎo)致患者遠(yuǎn)期動(dòng)脈粥樣硬化和股骨頭無(wú)菌性缺血壞死風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)一步增加。因而理想的狼瘡性腎炎長(zhǎng)期治療方案不僅應(yīng)有助于持續(xù)控制病情、減少狼瘡腎炎復(fù)發(fā)，并應(yīng)有助于改善患者血脂紊亂，從而減少遠(yuǎn)期心腦血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

硫酸羥氯喹屬于喹啉類抗瘧疾藥物。Kasitanon等［13］報(bào)道，在狼瘡性腎炎治療方案中聯(lián)合硫酸羥氯喹能使患者病情緩解率提高3倍以上，并能使穩(wěn)定期狼瘡患者病情持續(xù)穩(wěn)定。來(lái)氟米特與硫酸羥氯喹同為免疫抑制劑，均可用于狼瘡性腎炎維持治療，但文獻(xiàn) ［6-9］報(bào)道硫酸羥氯喹還能顯著降低紅斑狼瘡患者體內(nèi)血脂水平，而來(lái)氟米特對(duì)血脂水平的影響尚未見(jiàn)報(bào)道。由本研究結(jié)果可見(jiàn)，接受來(lái)氟米特和硫酸羥氯喹治療的患者基線期血脂水平無(wú)顯著差異，但HCQ組治療后TG和TC水平較治療前明顯降低（P＜0.05），而LEF組治療后血脂水平與治療前比較無(wú)明顯差異；治療后HCQ組TG和TC水平均明顯低于LEF組（P＜0.05），顯示硫酸羥氯喹有降低狼瘡性腎炎患者血脂水平的作用。目前分析發(fā)現(xiàn)，硫酸羥氯喹調(diào)脂機(jī)制可能與其增加胰島素敏感性［14］和干擾脂蛋白的分泌［15］等有關(guān)。

來(lái)氟米特與硫酸羥氯喹均可通過(guò)免疫抑制作用使狼瘡性腎炎患者病情持續(xù)緩解，但硫酸羥氯喹可同時(shí)降低患者血脂水平，并減少血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)，而來(lái)氟米特對(duì)患者血脂水平無(wú)明顯降低作用。因此，采用硫酸羥氯喹治療狼瘡性腎炎遠(yuǎn)期心血管風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)低于以來(lái)氟米特作維持治療時(shí)的患者。

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