伊潘立酮的合成

引言

目的：研究用于治療精神分裂的藥物伊潘立酮的制備方法。方法：以3-甲氧基-4-羥基苯乙酮和3-碘-1-丙醇為起始原料，經親核取代反應、磺酸酯化和N-烷基化三步制備得到目標產物。結果：H-NMR和文獻報道的一致，總收率為45.8% （以香草酮計）。

結論：本制備方法克服了文獻所報道的制備工藝的缺點，與現有技術相比，本發明后處理更簡單，更適合工業化生產。

伊潘立酮（iloperidone， 1），化學名為4-[3-[4-（6-氟-1， 2-苯并異惡唑-3-基）-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯乙酮，是一種新型非典型抗精神分裂藥物。與目前常用的抗精神病藥物比較，短期、長期的安全試驗結果顯示，伊潘立酮的副作用更少，不會誘導患者發生糖尿病，患者錐體外系癥狀也較少。

本文中所采用的伊潘立酮的合成路線見圖1。

圖1 伊潘立酮的合成

Figure 1 The synthetic route of iloperidone

1、實驗部分

1.1主要儀器與試劑

X4型顯微熔點測定儀（溫度未經校正）、Bruker-AV-400型核磁共振儀（溶劑CDCl3，內標TMS）。所用試劑為工業品或市售分析純。

1.2實驗步驟

1.2.1 3-甲氧基-4-（3-羥基丙氧基）苯乙酮（4）的合成

于2 L三口燒瓶中加入香草酮（2，166.2g，1mol），丙酮（800ml），攪拌使溶，再加入無水K2CO3（150g，1.09mol）。滴加3-碘-1-丙醇（3，195.3g，1.05mol），滴畢回流反應8h。冷卻至室溫，減壓抽濾，濾餅用丙酮（100ml）洗滌，減壓回收溶劑。殘留液中加入石油醚（300ml），室溫攪拌析晶4 h。抽濾，濾餅用石油醚（50ml*2）洗滌，40℃鼓風干燥4h，得微黃色固體（195.8g）。

1.2.2 3-（2-甲氧基-4-乙酰基苯氧基）-1-丙醇對甲苯磺酸酯（5）的合成將4（112g，0.5mol）、甲苯（600ml）、三乙胺（58.1g，0.575 mol）加入到2L三口燒瓶中，攪拌溶解，冰水浴下滴加對甲苯磺酰氯（104.8g，55mol），控制溫度0～10℃。滴畢，維持溫度攪拌反應10h。加入蒸餾水（100ml），有機相分別用飽和NaHCO3水溶液（50ml）、蒸餾水洗滌（50ml），無水硫酸鈉干燥。……