尋常型銀屑病患者外周血中TH17細(xì)胞相關(guān)因子水平及其與病情嚴(yán)重度的相關(guān)性研究

摘要：目的 探究尋常型銀屑病患者外周血中TH17細(xì)胞相關(guān)因子水平及其與病情嚴(yán)重度的相關(guān)性。方法 應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)40例尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-21、IL-22、IL-23細(xì)胞因子的表達(dá)水平，并以20例健康人作為對(duì)照組。結(jié)果 尋常型銀屑病患者的IL-17、IL-21、IL-22、IL-23水平顯著高于正常人群，并且這些細(xì)胞因子水平與疾病的PASI呈正相關(guān)。結(jié)論 Th17細(xì)胞相關(guān)因子參與了銀屑病的發(fā)病，并且可能在銀屑病的發(fā)病機(jī)制中起著重要作用。

關(guān)鍵詞：銀屑病；.IL-17、IL-21、IL-22、IL-23；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)；病情嚴(yán)重程度指數(shù)

銀屑病作為皮膚科的常見(jiàn)病、多發(fā)病，具有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的特征，是一種表皮細(xì)胞異常增殖及角化不全的慢性炎癥性皮膚病。近年來(lái)研究認(rèn)為，尋常型銀屑病是一種在多基因遺傳背景下由T淋巴細(xì)胞免疫介導(dǎo)的自身免疫性疾病，主要與輔助性T細(xì)胞（Th）l、Thl7相關(guān)因子有關(guān)[1]。本研究通過(guò)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定尋常型銀屑病外周血Th17細(xì)胞相關(guān)因子如IL-17、IL-21、IL-22、IL-23的含量與健康對(duì)照組相比較，探討Th17細(xì)胞相關(guān)因子的血清水平與尋常型銀屑病發(fā)病的關(guān)聯(lián)以及對(duì)疾病嚴(yán)重程度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇尋常型銀屑病患者40例，均來(lái)自2014年3月～12月就診于佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院皮膚科門(mén)診的患者，其中進(jìn)展期及靜止期各20例；其中男25例，女15例，年齡19～58歲，平均38.5歲。病程從1個(gè)月～10余年。入選標(biāo)準(zhǔn)：有典型的尋常型銀屑病皮疹表現(xiàn)，符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中尋常型銀屑病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有銀屑病患者近1個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)服用維A酸、糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等藥物，2w內(nèi)未使用任何外用藥，排除自身免疫性疾病及伴有其他嚴(yán)重慢性系統(tǒng)疾病者，并以20例本院健康醫(yī)護(hù)人員為對(duì)照組，男10例，女10例，年齡21～55歲，平均38歲。經(jīng)t檢驗(yàn)，性別、年齡與病例組無(wú)顯著差異，具有可比性。

1.2主要儀器和試劑 芬蘭雷博酶標(biāo)儀MK3、賀利氏400R高速離心機(jī)、上海姚氏儀器設(shè)備廠YHP-9082電熱恒溫培養(yǎng)箱、東芝-80℃冰箱、EDTA-K2抗凝管，Eppendof管、可調(diào)節(jié)移液器及吸頭，蒸餾水，容量瓶等。

1.3標(biāo)本采集 抽取觀察組患者及正常對(duì)照組外周靜脈血5ml，EDTA-K2抗凝管，離心后取血清，-80℃冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

1.4方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血清IL-17，IL-21，IL-22，IL-23水平，具體操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所得數(shù)據(jù)用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果用（x±s）來(lái)描述，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1外周血細(xì)胞因子檢測(cè)比較 尋常型銀屑病患者（包括進(jìn)展期與靜止期）外周血中IL-17、IL-21、IL-22、IL-23的水平明顯比健康對(duì)照組高（P<0.01）。進(jìn)展期患者外周靜脈血中的IL-17、IL-21、IL-22、IL-23水平與靜止期患者外周靜脈血中的IL-17、IL-21、IL-22、IL-23水平相比較無(wú)明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2細(xì)胞因子與PASI的相關(guān)性分析 采用Speaman統(tǒng)計(jì)學(xué)分析銀屑病患者與健康對(duì)照組外周血IL-17、IL-21、IL-22、IL-23水平變化與PASI評(píng)分呈正相關(guān)（r值分別為0.67、0.62、0.57、0.89，P均<0.01）。

3 討論

銀屑病是一種在一定的遺傳背景下，效應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫紊亂性炎癥性皮膚病[3]。相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)在銀屑病中Th17型細(xì)胞比Th1型細(xì)胞的作用更重要。Th17細(xì)胞，是自身免疫性疾病中有一種能特殊產(chǎn)生白介素17（IL-17）的輔助性細(xì)胞。輔助性T細(xì)胞是一類獨(dú)立于Th1、Th2的CD4+T細(xì)胞亞群，主要通過(guò)分泌IL-17、IL-22等細(xì)胞因子而參與炎癥反應(yīng)。一般認(rèn)為IL-17可以介導(dǎo)炎癥細(xì)胞到局部的浸潤(rùn)及組織損傷，并且它還參與中性粒細(xì)胞的增殖、成熟和趨化同時(shí)還有抑制部分腫瘤生長(zhǎng)等多種生物學(xué)作用。IL-21主要是由活化的CD4+T細(xì)胞分泌的，主要表現(xiàn)為免疫調(diào)節(jié)功能，其中最顯著的特征是能增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞及活化的NK細(xì)胞的功能。IL-21通過(guò)與其受體結(jié)合，促進(jìn)免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞的分化、發(fā)育、成熟及相應(yīng)細(xì)胞因子的分泌，介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫，從而在多種炎癥性和自身免疫性疾病中發(fā)揮作用。IL-22是Th17細(xì)胞產(chǎn)生的另一種效應(yīng)細(xì)胞因子，它通過(guò)浸潤(rùn)的Th17細(xì)胞分泌而作用于角質(zhì)形成細(xì)胞而不是直接作用于免疫細(xì)胞，從而在免疫系統(tǒng)和角質(zhì)形成細(xì)胞之間架起了一座橋梁，并且它還介導(dǎo)IL-23誘導(dǎo)的炎癥和表皮增殖。有研究表明，IL-23可以是銀屑病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它可以引起中性粒細(xì)胞聚集或者刺激其他的細(xì)胞因子產(chǎn)生，進(jìn)而促進(jìn)角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增生及異常分化，相關(guān)的遺傳學(xué)研究也支持其在銀屑病發(fā)病中的作用。

本研究證明，尋常型銀屑病患者的IL-17、IL-21、IL-22、IL-23水平顯著高于正常人群，并且這些細(xì)胞因子水平與疾病的PASI呈正相關(guān)。由此可知，這些細(xì)胞因子可能參與了銀屑病的發(fā)病過(guò)程，間接的反映了Th17細(xì)胞可能與尋常型銀屑病的發(fā)病有關(guān)聯(lián)。但進(jìn)展期和靜止期的這些細(xì)胞因子比較沒(méi)有明顯的改變，可推測(cè)，這些細(xì)胞因子的表達(dá)水平不能反映發(fā)病的時(shí)期。對(duì)IL-17、IL-21、IL-22、IL-23這幾種細(xì)胞因子進(jìn)行深入的研究可以進(jìn)一步揭示銀屑病的發(fā)病機(jī)制并可能對(duì)治療尋常型銀屑病找到一種新的治療方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]陳麗芳，秦小衛(wèi)，陳小敏，等.復(fù)方甘草酸苷對(duì)尋常型銀屑病患者外周血輔助性T細(xì)胞17相關(guān)細(xì)胞因子影響的研究[J].中國(guó)藥物與臨床，2013，13（2）：227-228.

[2]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)（下冊(cè)）[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1008-1025.

[3]ehlis SL，Gordon KB.The immumology of psoriasis and biologic immunotherapy[J].J Am Acad Dermatol，2003，49（2 Suppl）：S44-50.

編輯/哈濤