紫杉醇脂質體與紫杉醇聯合表阿霉素在乳腺癌新輔助化療中的療效對比

摘要：目的 探討在乳腺癌新輔助化療中，紫杉醇脂質體聯合表阿霉素與紫杉醇聯合表阿霉素兩種化療方案的治療效果及安全性。方法 將需新輔助化療的64例女性乳腺癌患者隨機分為A、B兩組，每組32例，A組采用紫杉醇脂質體聯合表阿霉素方案進行化療，B組采用普通紫杉醇聯合表阿霉素進行。1個周期為21d，每周期結束后對方案的毒性反應進行評價，2周期后對方案的療效進行評價。結果 A組總有效率為53.6%，B組總有效率為48.1%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。兩組嚴重毒副反應差異無統計學意義（P>0.05）。A組皮膚潮紅、皮疹等毒副反應發生率明顯低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 在乳腺癌新輔助化療中紫杉醇脂質體聯合表阿霉素與普通紫杉醇聯合表阿霉素比較，療效方面沒有明顯差異，但紫杉醇脂質體方案在降低過敏反應發生率方面明顯優于普通紫杉醇。

關鍵詞：紫杉醇脂質體；新輔助化療；乳腺癌

紫杉醇可以通過阻斷腫瘤細胞的有絲分裂，限制腫瘤細胞增殖，抑制腫瘤生長。目前是多種惡性腫瘤一線的化療藥。但由于紫杉醇水溶性差，其注射劑中需加入表面活性劑聚氧乙基蓖麻油，而聚氧乙基蓖麻油降解過程中會引起組胺釋放導致嚴重的過敏反應。脂質體是一種雙分子囊狀體，具有類似生物膜的結構，作為抗癌藥物載體具有提高療效、降低毒副作用、減輕變態反應等特點[1]。近年來，在乳腺癌新輔助化療中紫杉醇聯合表阿霉素成為研究的熱點。為了探討紫杉醇脂質體聯合表阿霉素與普通紫杉醇聯合表阿霉素方案在乳腺癌新輔助化療中的療效及安全性，我院自2011年1月開始對乳腺癌患者采用兩種方案進行治療，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2010年1月～2013年12月在我院行新輔助化療的初治女性乳腺癌患者64例。隨機分成A、B兩組，每組32例，A組采用紫杉醇脂質體聯合表阿霉素方案進行化療，B組采用普通紫杉醇聯合表阿霉素進行化療。其中Ⅱ期8例，Ⅲ期56例。

納入標準：①均經病理確診為乳腺癌；②至少有一個可評價病灶（MR或CT提示病灶≥lcm），既往未行大面積放療和化療；③KPS評分t≥70，年齡≤70歲；④無嚴重的肝腎功能異常及血液系統疾病；⑤患者對本研究知情并簽訂知情同意書。

排除標準：①長期服用免疫抑制劑或糖皮質激素者；②嚴重神經系統疾患或精神疾患，影響病情觀察者；③有地塞米松應用禁忌者。兩組患者在年齡、性別、腫瘤分期、病理類型等方面的差異均無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2化療方案 A組方案：紫杉醇脂質體（力撲素，30mg/瓶，南京思科藥業有限公司生產）175mg/m2用5%葡萄糖注射液配制后靜脈滴注3h，d1；表阿霉素（法瑪新，10mg/瓶，輝瑞制藥有限公司生產）75mg/m2用滅菌注射用水配制后靜脈滴注30min d1，1周期21d。B組方案：紫杉醇（特素，30mg/瓶，海南海口市制藥廠生產）175mg/m2用5%葡萄糖注射液配制后靜脈滴注3h d1；表阿霉素（法瑪新，10mg/瓶，輝瑞制藥有限公司生產）75mg/m2用注射用水配制后靜脈沖入30min d1，1周期21d。預防用藥：化療前30min給予西咪替丁400mg靜脈注射、地塞米松注射液10mg靜脈注射、異丙嗪25mg口服。

1.3療效和安全性評價 療效的評價依據WHO實體瘤療效評價標準進行，分為進展、穩定、部分緩解和完全緩解，完全緩解=完全緩解+完全緩解，總有效率=（部分緩解+完全緩解）/總例數。化療過程中觀察到的不良事件參照WHO\"抗癌藥物常見毒副反應分級標準\"分為0～4級。每周期評價一次毒性，化療2個周期以后對療效進行評價。

1.4統計分析 運用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗、秩和檢驗及Fisher精確檢驗等，計量資料采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義的標準。

2 結果

2.1近期療效 所有患者均進行了2個周期的化療，A組有效率為53.6%和B組有效率為48.1%，兩組在有效率方面的差異無統計學意義（P=0.089）。見表1。

2.2毒副反應 在嚴重毒副作用方面，兩組間的差異無統計學意義（P>0.05）。A組皮膚潮紅、皮疹發生率明顯低于B組，差異有統計學意義（P<0.05）；見表2。

3 討論

新輔助化療適合臨床Ⅱ、Ⅲ期的乳腺癌患者[2]，新輔助化療中應每2個周期進行1次療效評價。新輔助化療是炎性乳腺癌或的局部晚期乳腺癌規范療法，可以使腫瘤級別降低，為手術創造條件[3-5]。表阿霉素、紫杉醇在乳腺癌化療中療效明確[6-7]，紫杉醇與表阿霉素聯合被《乳腺癌診治規范與指南》推薦用于乳腺癌的新輔助化療。紫杉醇是一種水溶性差的物質，為了提高其水溶性注射劑中加入聚氧乙基蓖麻油，但聚氧乙基蓖麻油代寫過程中會引起，如心血管毒性、變態反應等多種毒副反應，尤其是過敏反應嚴重時甚至可危及生命[7-9]。即使給藥前應用H2受體拮抗劑、抗組胺藥物和皮質激素，毒副反應仍不能徹底杜絕，部分患者在滴注紫杉醇后仍會發生嚴重的過敏反應[10]。

本研究中普通紫杉醇組出現皮膚潮紅、皮疹26次（40.6%）。紫杉醇脂質體組僅1例次出現皮膚潮紅、皮疹（1.6%）。紫杉醇脂質體改進了紫杉醇的溶媒，能顯著減輕因溶媒造成的毒副作用。本研究中，紫杉醇脂質體組與普通紫杉醇組在神經系統毒性、粒細胞缺乏發熱、肌肉關節酸痛、肝功能異常、心律失常、低血壓、腹痛腹瀉、惡心嘔吐、乏力及脫發等毒副反應方面，差異無統計學意義（P>0.05），與既往的報道相符[2，10]。紫杉醇脂質體聯合表阿霉素組總有效率為53.1%，普通紫杉醇聯合表阿霉素組總有效率為50.0%，兩組無顯著性差異（P>0.05），與既往的報道相符[2，10]。

綜上所述，紫杉醇脂質體與普通紫杉醇在聯合表阿霉素進行乳腺癌新輔助化療中效果無差別，但紫杉醇脂質體組毒副作用明顯較少。值得在臨床工作中推廣。

參考文獻：

[1]戴幼藝，姜武忠，袁君，等.紫杉醇脂質體誘導加同期放化療與序貫放化療治療局部晚期非小細胞肺癌的隨機對照研究[J].中國肺癌雜志， 2011，14（2）：137-140.

[2]黃鑫，湯維維，江振洲，等.紫杉醇脂質體在大鼠和荷瘤裸鼠體內的組織分布[J].藥學與臨床研究， 2013，21（2）：129-132.

[3]周曉琳.紫衫醇注射液及其脂質體在大鼠體內的相關藥動學參數比較[J].中國醫師雜志， 2012，14（11）：1497-1499.

編輯/哈濤