西格列汀與阿卡波糖治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的新診斷2型糖尿病對照觀察

[摘要]目的 觀察單用二甲雙胍血糖控制不佳的新診斷2型糖尿病患者加用西格列汀或阿卡波糖后降糖的有效性和安全性。 方法 選擇2013年1月～2014年4月140例單用二甲雙胍12周以上血糖控制不達標的新診斷2型糖尿病患者，隨機分為西格列汀組（70例）與阿卡波糖組（70例），隨訪12周，觀察血糖等各項指標變化及不良反應情況。 結果 治療12周后，西格列汀組與阿卡波糖組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）均較治療前明顯降低（P<0.05）。西格列汀組2hPG、HbA1c較阿卡波糖組下降明顯（P<0.05）；兩組空腹胰島素水平均較治療前升高，西格列汀組空腹胰島素升高幅度大于阿卡波糖組（P<0.05）；阿卡波糖組BMI較基線明顯下降。西格列汀組胃腸道副反應發生率低于阿卡波糖組，且服藥依從性明顯優于阿卡波糖組。 結論 與阿卡波糖相比，西格列汀與二甲雙胍合用在新診斷的2型糖尿病患者中降糖效果較明顯，而且依從性好、副反應更少。而阿卡波糖與二甲雙胍合用在減輕體重方面有較好效果。

[關鍵詞] 2型糖尿病；西格列汀； 阿卡波糖

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）20-0083-03

Comparison of efficacy of sitagliptin versus acarbose combined with metformin for newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

CHENG Yi XUE Cheng CHEN Enfu WU Jinyou ZHAO Jiajia

Department of Endocrinology， the First People’s Hospital of Wenling，Wenling 317500， China

[Abstract] Objective To assess the efficacy and safety of sitagliptin added to metformin in newly-diagnosed type 2 diabetes mellitus （T2DM） with poor glycemic control by metformin alone. Methods The 140 newly-diagnosed T2DM patients with poor glycemic control by metfomin monotherapy for 12 weeks were randomLy divided into the sitagliptin group and acarbose group. The two groups were respectively administered sitagliptin and aearbose additionally for 12 weeks （n=70）. The fasting plasma glucose （FPG）， two-hour postprandial plasma glucose （2hPG）， hemoglobin A1C （HbA1c）， fasting plasma insulin， homeostatic model assessment of insulin resistance index （HOMA-IR）， body mass index （BMI）， the incidence of hypoglycemia and gastrointestinal adverse reactions in both groups were observed. Results After the 12-week treatment， the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c were decreased in both two groups. Compared with the acarbose group， the level of 2hPG and HbA1C decreased significantly in the sitagliptin group. After treatment the level of fasting plasma insulin was increased in both groups. Compared with acarbose group， the level of fasting plasma insulin of sitagliptin group were significantly improved. The BMI of acarbose group decreased significantly. The sitagliptin group had better compliance and lower incidence of gastrointestinal adverse. Conclusion Compared with acarbose group， the combination of metformin with sitagliptin is more effective for the treatment of newly-diagnosed T2DM patients with better compliance and lower incidence of adverse reactions. Acarbose combined with metformin is more effective with weight control.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus； Sitagliptin； Acarbose

HbA1c水平的降低與糖尿病患者微血管并發癥及神經病變的減少密切相關，一般情況下糖尿病患者的HbA1c控制目標應小于7%[1]。在除外禁忌證的情況下，包括國際糖尿病聯盟（IDF）、美國糖尿病協會（ADA）和中華醫學會糖尿病學分會等世界各大糖尿病組織均推薦二甲雙胍為2型糖尿病患者的首選藥物。如單獨使用二甲雙胍血糖未達標，可加用α糖苷酶抑制劑、胰島素促分泌劑、二肽基肽酶-IV（DPP-4）抑制劑或噻唑烷二酮類藥物[1-3]。西格列汀是最早應用于臨床的DPP-4抑制劑，具有促進胰島素分泌、發生低血糖風險低、不增加體重等特點。

本研究對單用二甲雙胍血糖控制不佳的新診斷的2型糖尿病患者分別加用DPP-4抑制劑西格列汀和α糖苷酶抑制劑阿卡波糖，觀察降糖的有效性和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院門診及住院患者中選取140例新診斷的2型糖尿病患者（符合WHO1999年標準），其中男64例，女76例，年齡24～63歲。將上述140例患者通過隨機數字表法隨機分為西格列汀組70例，男33例，女37例，平均年齡（47.4±8.7）歲；阿卡波糖組70例，男31例，女39例，平均年齡（46.8±8.0）歲。入組前測量身高、體重、血壓、腰圍，計算體重指數（BMI），查FPG、2 hPG、HbA1c、空腹胰島素、肝腎功能、血脂，計算穩態模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。兩組患者的性別、年齡、血壓、血脂、腎小球濾過率等差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。本研究經溫嶺市第一人民醫院倫理委員會審批，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入標準

已服用二甲雙胍≥1500 mg/d單藥治療12周以上血糖仍不達標的患者，糖化血紅蛋白（HbA1c）7.0%～9.0%。

1.3 排除標準

入選對象除外1型糖尿病、妊娠、肝腎功能異常、感染、酮癥、嚴重貧血、甲狀腺功能異常、長期胰島素治療史、急性心腦血管事件、嚴重自身免疫性疾病、惡性腫瘤、其他內分泌代謝疾病等情況。

1.4 治療方法

在服用原劑量二甲雙胍的同時，西格列汀組加用磷酸西格列汀（默克公司，批號V0905、V2122、T1131）100 mg/次，1次/d；阿卡波糖組加用阿卡波糖（拜耳醫藥有限公司，批號BJ12970、BJ13015、BJ13017）餐時嚼服，50 mg/次，3次/d。治療12周后復查身高、體重、血壓、腰圍，計算BMI，測FPG、2hPG、HbA1c、空腹胰島素、肝腎功能、血脂，計算HOMA-IR，統計不良反應，回收藥物包裝，計算實際服藥量及服藥依從性（實際服藥量與應服用藥量比值）。將血糖低于3.9 mmol/L定義為低血糖。期間囑患者自行監測空腹或餐后2 h血糖，每周2次或以上，若有心慌、出汗等癥狀及時測血糖，如條件不允許則及時進食。

1.5 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件，符合正態分布的所有計量資料均以（x±s）表示，非正態分布的數據進行自然對數轉換正態分布后分析。兩組連續變量間的比較采用t檢驗，分類數據以頻數表示，采用χ2檢驗，樣本含量估算采用公式n=2[（z1-α+z1-β）（s/δ）2]（s為兩組的合并標準差），P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖比較

見表2。治療12周后，西格列汀組與阿卡波糖組FPG、2 hPG較治療前均有明顯降低，差異有統計學意義（t值分別為2.323、3.502；2.317、3.410，P均<0.05）。西格列汀組治療后FPG與阿卡波糖組差異無統計學意義（t=-1.671，P>0.05），而2 hPG較阿卡波糖組下降明顯，差異有統計學意義（t=-2.610，P<0.05）。

2.2 兩組治療前后HbA1c比較

見表2。治療12周后，西格列汀組與阿卡波糖組HbA1c較治療前均有明顯下降，差異有統計學意義（t值分別為2.416、1.847，P均<0.05）。西格列汀組HbA1c下降較阿卡波糖組明顯，差異有統計學意義（t=-2.030，P<0.05）。

2.3 兩組空腹胰島素、HOMA-IR指數及BMI比較

見表2。治療12周后，西格列汀組、阿卡波糖組空腹胰島素水平較治療前增加，差異有統計學意義（t值分別為1.631、1.524，均P<0.05）；HOMA-IR指數較前下降，差異有統計學意義（t值分別為1.341、1.357，均P<0.05）。西格列汀組空腹胰島素升高幅度大于阿卡波糖組（t=3.789，P<0.05），但HOMA-IR指數改善與阿卡波糖組無顯著性差異（t=1.253，P>0.05）。西格列汀組BMI較基線有下降趨勢，但差異無統計學意義（t=0.089，P>0.05），而阿卡波糖組BMI較前下降，且差異有統計學意義（t=1.301，P<0.05）。

2.4 兩組安全性比較

兩組均未報告低血糖事件。阿卡波糖組腹脹、排氣增加患者9例，包括1例因無法耐受而退出；西格列汀組無明顯不良反應。

2.5 兩組服藥依從性比較

西格列汀組服藥依從性為（97.9±1.2）%，阿卡波糖組為（92.7±2.3）%，西格列汀組服藥依從性明顯優于阿卡波糖組，差異有統計學意義（t=3.780，P<0.05）。

3討論

二甲雙胍作為2型糖尿病治療的首選藥物，因其有降糖效果好、改善胰島素抵抗、減輕體重、不增加低血糖風險等優點，在臨床中被廣泛應用。但仍有血糖較高的患者單用二甲雙胍血糖不達標，需與其他降糖藥物聯合，包括磺脲類、α糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑等。多項研究表明DPP-4抑制劑與二甲雙胍聯用可安全有效地控制血糖[4-7]。

DPP-4抑制劑通過抑制DPP-4而減少胰升糖素樣肽（GLP-1）在體內的滅活，增加體內GLP-1水平。而GLP-1以葡萄糖濃度依賴的方式增加內源性胰島素分泌，抑制胰升糖素分泌。二甲雙胍除了通過減少肝糖的輸出和改善胰島素抵抗而降低血糖，也可促進GLP-1分泌，雖然其具體機制尚未完全明確，但二甲雙胍與DPP-4抑制劑合用可協同增加血清中活性GLP-1水平[8]。

本研究顯示西格列汀組HbA1c、FPG和2hPG平均降幅為1.1%、1.6 mmol/L、3.6 mmol/L，與國內外研究結果類似[9，10]，其中HbA1c與2hPG下降幅度大于阿卡波糖組，而兩組空腹血糖的下降則無明顯差異。提示餐后血糖的改善更可能影響HbA1c及血糖的整體水平。而本研究中阿卡波糖劑量為50 mg，3次/d，未分組100 mg，3次/d也與阿卡波糖組降糖效果不如西格列汀組有一定關系。

西格列汀組、阿卡波糖組空腹胰島素水平均較治療前增加，HOMA-IR指數較前下降，差異均有統計學意義，西格列汀組空腹胰島素升高幅度大于阿卡波糖組。可能是由于西格列汀抑制DPP-4后腸促胰島素水平增加，同時因血糖水平得到更好的改善、高糖毒性解除，進一步增加了內源性胰島素的分泌。治療12周后，阿卡波糖組BMI下降幅度大，可能與阿卡波糖引起胃腸道反應、抑制食欲相關。

本研究期間兩組均未發生低血糖。阿卡波糖組胃腸道反應發生率明顯高于西格列汀組。西格列汀組服藥1次/d，故依從性較好。

綜上所述，與阿卡波糖相比，西格列汀與二甲雙胍合用在新診斷的2型糖尿病患者中降糖效果較明顯，而且有安全性好、副反應少、服藥依從性好等優點。而阿卡波糖與二甲雙胍合用在減輕體重方面有較好效果。

[參考文獻]

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（收稿日期：2015-01-15）