孕婦用藥是否妥當直接關系到下一代的身心健康。在胎兒發育過程的不同階段,其器官功能尚不完善,如用藥不當,就會產生不良影響。1956年妊娠早期服用沙利度胺后發生近萬例海豹畸胎,引起世界范圍對藥物致畸作用的重視。為防止誘發畸胎,在妊娠頭3個月孕婦應盡量避免服用藥物,尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物。如必須用藥,應在醫師和執業藥師的指導下,選用一些無致畸作用的藥物。對致畸性尚未充分了解的新藥,一般避免使用。
1不同孕期胚胎的用藥特點
1.1細胞增殖早期;大約為受精后18天左右,此階段胚胎的所有細胞尚未進行分化,細胞的功能活力也相等,對藥物無選擇性中毒的表現,致畸作用無特異性地影響所有細胞,其結果為胚胎死亡,受精卵流產或仍能存活而發育成正常個體,因此在受精后半個月以內,幾乎見不到藥物的致畸作用。
1.2器官發生期;為藥物致畸的敏感期,受精后3周至3個月(高敏感期為妊娠21~35天),胎兒心臟、神經系統、呼吸系統、四肢、性腺及外陰相繼發育。此期如胚胎接觸毒物,最易發生先天畸形。藥物對胎兒的致畸作用可表現為形態,也可表現為功能。在敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序也有關系,妊娠3~5周,中樞神經系統、心臟、腸、骨骼及肌肉等均處于分化期,致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統;在妊娠34~39天期間,可致無肢胎兒;在43~47天,可致胎兒拇指發育不全及肛門直腸狹窄。
1.3胎兒形成期;此期指妊娠3個月至足月,為胎兒發育的最后階段,器官形成過程已大體完成,除中樞神經系統或生殖系統可因有害藥物致畸外,其他器官一般不致畸,但根據致畸因素的作用強度及持續時間也可影響胎兒的生理功能和發育成長。
2妊娠期常用藥物
2.1抗感染藥物;(1)大部分抗生素屬于A類或B類,對胚胎、胎兒的危害小,可安全應用。青霉素、頭炮菌素族、紅霉素、甲硝唑、呋喃妥英等屬于B類。鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對聽神經有損害,氯霉素可導致灰嬰綜合征,四環素可致乳牙色素沉著和骨骼發育遲緩,呋喃妥因可能導致溶血,磺胺類藥物致核黃疸。這些藥物妊娠期不宜應用。(2)抗真菌藥克霉唑、制毒菌素應用未見對胎兒有影響。灰黃霉素可致連體雙胎,酮康唑可對動物致畸,如孕婦確有應用指征,需衡量利弊。(3)滴蟲性陰道炎應用替硝唑,甲硝唑有爭議。甲硝唑在動物有致畸作用,但臨床未得到證實,孕早期不用為宜,孕中、晚期可先用。
2.2強心和抗心律失常藥:大多數對胎兒是安全的,常用的洋地黃制劑,能迅速經胎盤進人胎兒體內,尚未見有對胎兒不良影響的報道。近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內心動過速、心律失常,并取得療效。
2.3抗高血壓藥:(1)普萘洛爾治療妊娠期心動過速迄今無致畸的報道,(2)中樞性抗高血壓如甲基多巴、可樂定等列為c類藥,孕婦慎用,(3)硝苯地平也屬c類藥物,(4)不含巰基的血管緊張素轉換酶抑制劑藥既是第一線降壓藥,也是治療心衰的一線藥物,必要時孕婦可慎用。
2.4抗驚厥藥:常用的水合氯醛,未發現不良作用,適量應用硫酸鎂治療妊高癥,臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉,使用時要權衡利弊。
2.5平喘藥:氨茶堿治療哮喘,臨床常用,但應注意劑量和用藥時間,屬C類藥,近年應用B擬交感藥如特布他林,療效較滿意對胎兒相對安全,屬B類藥。當急性發作哮喘時,可皮下注射腎上腺素,但要及時停藥,不可長期應用。
2.6降血糖藥:胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產嬰兒死亡率由60%下降至3%,胰島素為B類藥,安全性大,不能通過胎盤,是目前最常用的降血糖藥。藥物治療時,甲苯磺丁脲有致畸作用的報道,苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重,均屬D類藥。第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。
2.7腎上腺皮質激素:孕婦可選用B類潑尼松、潑尼松龍,地塞米松被類為C類不能應用。
2.8性激素類藥;(1)妊娠期性雄性激素和女性激素均應不用,因可引起女嬰男性化、男嬰女性化。(2)孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細胞癌的發生。(31習慣性流產確定是孕酮不足引起者,應用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間使用。
3孕婦用藥注意事項
3.1應盡量選用對孕婦及胎兒安全的藥物。在妊娠期用藥過程中要注意用藥時間宜短不宜長,劑量宜小不宜大。有條件的應注意測定孕婦血藥濃度,以便及時調節劑量,這樣既可使靶器官獲得有效的藥物濃度,又可保證胎兒體內的濃度不致太高。凡屬于臨床驗證的新藥,以及療效不肯定的藥物都不要用于孕婦。
3.2要謹慎使用可引起子宮收縮的藥物。垂體后葉素、縮宮素等宮縮劑小劑量即可使子宮陣發性收縮,大劑量可使子宮強直收縮。臨床上主要用于不完全流產、引產、產程中加強宮縮及宮縮激惹實驗。用于催產時,如果產婦骨盆小、陰道粘連變形、胎兒大、分娩有困難者,用此類藥引產則有子宮破裂之危險,故禁用。對催產素有禁忌證的產婦絕對不能應用,對適合用縮宮素的孕婦,應用時也要特別謹慎,如果發現子宮收縮過強、過頻,或胎心不好時,應立即停用。麥角胺、麥角新堿等也可引起子宮強直性收縮,其作用亦較持久。臨床上主要用于產后出血,但在胎盤娩出前禁用此藥,否則可引起胎兒窒息死亡。
3.3要權衡利弊,在妊娠期絕不濫用抗菌藥。對疑有感染的孕婦,必須進行詳細的臨床檢查及細菌學檢查,必要時應對分離出的致病菌進行藥敏實驗,最好是根據藥敏實驗結果選藥。疑為真菌感染者,應作真菌培養。致病菌尚未明確時,可在臨床診斷的基礎上選用抗菌藥物,其原則是首先應考慮對患者的利弊,并注意對胎兒影響。對致病菌不明的重癥感染患者,宜聯合用藥,一般多采用大劑量的青霉素G或第二、第三代新型青霉素或頭炮菌素和慶大霉素。這種聯合對妊娠期(或產后)常見感染的大多數致病菌,都具有較好的抗菌效果。若疑有厭氧菌屬感染,可采用對厭氧菌有效的抗菌藥。甲硝唑對常見的脆弱厭氧桿菌感染有效,可試用,但妊娠前3個月不宜應用。