尼可地爾對(duì)冠心病介入治療后心絞痛的臨床價(jià)值

摘要：目的：觀察比索洛爾與尼可地爾聯(lián)合用藥對(duì)冠心病介入治療后心絞痛癥狀及預(yù)后的影響；方法：選擇2013年12月一2014年12月我院進(jìn)行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（Pcl）治療后的78例不穩(wěn)定型心絞痛住院患者，隨機(jī)分為尼可地爾組（n=39）和時(shí)照組（n=39），時(shí)照組患者術(shù)后接受常規(guī)冠心病二級(jí)預(yù)防治療，尼可地爾組在此基礎(chǔ)上加用尼可地爾片，觀察兩組術(shù)后10d患者心紋痛緩解情況、心電圖表現(xiàn)及主要心血管不良事件。結(jié)果：口服尼可地爾組、靜脈注射尼可地爾組和對(duì)照組三組病例年齡、用藥前無(wú)顯著性差異，各組資料間具有可比性。口服尼可地爾組、靜脈注射尼可地爾組和對(duì)照組三組用藥后心絞痛改善的發(fā)生率：口服尼可地爾組為58.8%，靜脈注射尼可地爾組為45.7%，而硝酸甘油組為35.4%。口服尼可地爾組與靜脈注射尼可地爾組心絞痛改善的發(fā)生率比試驗(yàn)組出現(xiàn)輕中度頭痛8例，對(duì)照組出現(xiàn)輕中度頭痛13例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組均無(wú)明顯低血壓發(fā)生，對(duì)血糖也無(wú)明顯影響。結(jié)論：尼可地爾能明顯降低冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，冠心病，合并型糖尿病患者治療后再發(fā)心絞痛的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

關(guān)鍵詞：尼可地爾；冠心病；血管成形術(shù)；經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈；

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1672-8602（2015）03-0338-01

1資料和方法

1.1一般資料

選我院2013年12月至2014年12月冠心病患者78例，其中男49例，女29例，年齡平均50歲，入選患者均是合并型糖尿病。本次試驗(yàn)符合世界衛(wèi)生組織診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院后均是冠狀動(dòng)脈疾病，治療病變血管術(shù)后再發(fā)心絞痛患者。 近年來(lái)，尼可地爾作為治療穩(wěn)定性心絞痛的藥物，在臨床上已廣泛應(yīng)用，而其作為鉀通道開(kāi)放劑應(yīng)用于不穩(wěn)定型心絞痛的報(bào)道較少。本文通過(guò)對(duì)解放軍第208醫(yī)院心血管內(nèi)科的臨床資料，對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛住院患者采取不同途徑應(yīng)用尼可地爾及靜脈應(yīng)用硝酸甘油，進(jìn)行隨訪及回顧性研究。尼可地爾組39例，男21例，女18例，年齡（59.7士6.2）歲，對(duì)照組39例，男28例，女11例，年齡（50.7士6.4）歲。

1.2研究方法

人院后2組患者均給予冠心病二級(jí)預(yù)防治療，包括阿司匹林、p受體阻斷藥、他汀類藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）或血管緊張素n受體拮抗藥（ARB）、鈣拮抗藥（CCB）等相關(guān)藥物治療，并根據(jù)患者具體情況，在藥物治療的基礎(chǔ)上給予冠狀動(dòng)脈造影及PCI治療。在藥物治療基礎(chǔ)上給予選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)。

治療后均給予二級(jí)預(yù)防藥物，包括拜阿司匹林，氯吡格雷，他汀類藥物，受體阻斷藥，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，以及規(guī)律降糖藥物。試驗(yàn)組擴(kuò)血管藥物使用尼可地爾片，對(duì)照組使用單硝酸異山梨酯片。

1.3隨訪內(nèi)容

隨訪內(nèi)容為術(shù)后心絞痛情況及主要心血管臨床不良事件，包括死亡，再發(fā)心肌梗死，卒死等。其中心絞痛療效標(biāo)準(zhǔn)參照根據(jù)臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)制定。若治療后心絞痛癥狀消失或基本消失，發(fā)作次數(shù)減少75%以上為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上為無(wú)效。硝酸甘油（NTG）用量標(biāo)準(zhǔn)，顯效：NTG 用量減少80%以上；有效：NTG用量減少50%～80%；無(wú)效：NTG用量減少小于50%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法

采用SPSS13.O統(tǒng)計(jì)分析軟件包，對(duì)入選患者年齡、術(shù)前Braunwald分級(jí)、用藥后心絞痛改善的發(fā)生率、心電圖缺血改善率、隨訪6個(gè)月內(nèi)心血管事件發(fā)生率、不良反應(yīng)的發(fā)生率比較采用x的平方檢驗(yàn)，并計(jì)入表格，以P<0.05為差異有顯著性。

2結(jié)果

本研究可以得出以下結(jié)論：1.不同給藥途徑應(yīng)用尼可地爾和硝酸甘油治療不穩(wěn)定型心絞痛均能減少心絞痛的發(fā)生率，但在控制臨床癥狀和改善心電圖方面不同給藥途徑給予尼可地爾均優(yōu)于硝酸甘油。2.不同給藥途徑（靜脈，口服）應(yīng)用尼可地爾對(duì)于減少近期心血管事件無(wú)顯著性差異，但均優(yōu)于硝酸甘油。3.尼可地爾具有良好的安全性，不良反應(yīng)尤其在低血壓發(fā)生方面明顯低于硝酸甘油。

2組患PCI術(shù)前后水平比較：PCI術(shù)前后不同時(shí)間點(diǎn)水平有明顯差異，2組均是如此。尼可地爾組和常規(guī)組之間有明顯差異，組間（=35.313，<0.05），其中術(shù)前均在正常范圍，術(shù)后6、18、24h均升高，尼可地爾組在術(shù)后6、18h均低于常規(guī)組（P<0.05），術(shù)后24h，2差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。應(yīng)用尼可地爾與 PCI 術(shù)之間存在交互效應(yīng)（F交互=12.867，P<0.05）。

3討論

已有研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前給予尼可地爾口服可降低患者經(jīng)皮腔內(nèi)冠狀動(dòng)脈成形術(shù)過(guò)程中離散度較穩(wěn)定，術(shù)前靜脈應(yīng)用尼可地爾可增加心絞痛患者對(duì)缺血的耐受性，抑制缺血期間的不良反應(yīng)，改善缺血期間心肌乳酸代謝，降低術(shù)后肌鈣蛋白的釋放，患者在術(shù)前靜脈應(yīng)用尼可地爾可促進(jìn)心功能恢復(fù)，改善預(yù)后雖然是多數(shù)患者希望的，但在治療冠狀動(dòng)脈病變術(shù)后再發(fā)心絞痛的幾率較高。而尼可地爾作為一種敏感性鉀通道開(kāi)放劑，方面可通過(guò)開(kāi)放血管通道，舒張外周血管和狀動(dòng)脈阻力血管，降低心臟前后負(fù)荷；另一方面可地爾具有硝酸酯類活性，可激活細(xì)胞中的鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，導(dǎo)致血管平滑肌松弛，舒張冠狀動(dòng)脈，并防止冠狀動(dòng)脈痙攣等不良反應(yīng)。

尼可地爾的是治病原理是因?yàn)槠鋵?shí)以煙酰胺為基本骨架，同時(shí)具有硝酸基，所以尼可地爾具有雙重機(jī)制，應(yīng)用放射性同位素示蹤技術(shù)，發(fā)現(xiàn)尼可地爾不僅可顯著擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，且能顯著增加營(yíng)養(yǎng)心肌細(xì)胞的血流量，又根據(jù)鉀離子通道開(kāi)放作用，使細(xì)胞膜超極化，抑制電位依賴的鈣離子內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣水平下降，導(dǎo)致血管平滑肌松弛和血管擴(kuò)張，減ATP的消耗。

本研究中口服尼可地爾發(fā)生不良反應(yīng)7例次，分別為頭痛6例次，心悸1例次，靜脈注射尼可地爾組為5例次，分別為頭痛4例次，心律失常1例次（用藥過(guò)程中出現(xiàn)室性心律失常），硝酸甘油組為5例次，分別為頭痛2例次，低血壓3例次。三組患者試驗(yàn)前后血尿常規(guī)、肝腎功能試驗(yàn)室指標(biāo)均未見(jiàn)明顯變化。部分患者PCI后出現(xiàn)心絞痛，且有使用硝酸酷類或地爾硫卓類緩解心絞痛藥物禁忌證，如患者不能耐受硝酸醋類藥物所致頭痛或存在心功能不全或房室傳導(dǎo)阻滯，此時(shí)可使用尼可地爾緩解心絞痛。綜上所述，臨床上部分患者在PCI后仍有心絞痛癥狀，我們對(duì)PCI術(shù)進(jìn)行總結(jié)，再發(fā)心絞痛的主要原因有：急性、亞急性和晚期支架血栓形成、不完全血運(yùn)重建、再狹窄、邊支血管狹窄、遠(yuǎn)端微血管堵塞、微血管功能障礙等。

隨著有關(guān)技術(shù)的成熟與發(fā)展，在今后的治療中，會(huì)有更多的人使用尼克地爾進(jìn)行治療，這也對(duì)今后進(jìn)一步研究做了鋪墊，值得廣泛應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國(guó)人民解放軍總后勤部衛(wèi)生部編，臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)[P]北京： 人民軍醫(yī)出版社.

[2] 劉永泉，劉寧.尼可地爾在冠心病治療中的臨床應(yīng)用進(jìn)展.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2012

[3] 張慶柱，凌秀珍.鉀通道激活劑一尼可地爾的藥理與臨床[J]心血管病學(xué)進(jìn)展.2010