老年內(nèi)分泌疾病常用治療藥物特點

摘要：對老年內(nèi)分泌疾病常用治療藥物的臨床特點進(jìn)行分析，老年人患有多種疾病，需要同時使用多種藥物。他們與一般的病人相比，其藥物效應(yīng)改變和不良反應(yīng)發(fā)生率增高。因此，在對疾病正確診斷的基礎(chǔ)上，確定老年人用藥的一些基本原則就顯得非常重要。

關(guān)鍵詞：老年人；內(nèi)分泌疾病；常用藥；

【中圖分類號】R781.6+3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）03-0253-02

內(nèi)分泌系統(tǒng)是由人體內(nèi)分泌腺和散在于某些臟器中具有內(nèi)分泌功能的組織所形成的一個體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。通過分泌激素調(diào)節(jié)人體的代謝過程、生長發(fā)育、臟器功能、生殖衰老等生命活動，維持人體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，以適應(yīng)體內(nèi)、外的變化。老年人由于內(nèi)分泌系統(tǒng)的腺體組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，從而出現(xiàn)內(nèi)分泌功能的改變，在此同時，激素的代謝運送和組織對激素的敏感性也發(fā)生改變，產(chǎn)生一個新的內(nèi)分泌環(huán)境。老年人機體某些效應(yīng)器官對藥物反應(yīng)性以及自身穩(wěn)定機制調(diào)節(jié)，也隨年齡增長而改變，這種改變與藥物動力學(xué)因素?zé)o關(guān)，也不同于組織退化或疾病引起的變化。

1 甲狀腺疾病

甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能減退常隨年齡增長而增加。老年病人甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生率為0.5%～2.3%，甲狀腺功能減退約為0.9%～17.5%，大約15%甲狀腺病人年齡超過60歲。

甲狀腺疾病發(fā)生率較高，但臨床上識別老年人甲狀腺功能改變很難。這可能與老年病人臨床癥狀變化細(xì)微，并發(fā)癥以及藥物治療改變了甲狀腺疾病的體征和癥狀，使診斷容易被忽視有關(guān)[1]。促甲狀腺素（TSH）試驗用于鑒別甲狀腺功能減退，也用于診斷甲狀腺功能亢進(jìn)，但無特異性。

1.1甲狀腺功能亢進(jìn) 格雷夫斯病是老年人甲狀腺功能亢進(jìn)最常見的疾病。攝入大量含碘物質(zhì)如放射性造影劑、胺碘酮、天然甲狀腺粉，均可加重甲狀腺毒癥。治療甲狀腺功能亢進(jìn)應(yīng)僅限于控制癥狀。在嚴(yán)格監(jiān)測劑量下，非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾能減輕各種甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，如心律失常、顫動和焦慮。老年病人常常不能長時間耐受甲狀腺功能亢進(jìn)，50%以上病人發(fā)生充血性心力衰竭。因此，需要緊急救治。放射性碘療效確切，不必采用分次小劑量療法，而直接用較大劑量（15～30mCi）治療。應(yīng)用放射性碘可能有加重老年人甲狀腺毒癥的危險。放射治療后，可用抗甲狀腺藥丙基硫氧嘧啶、卡比馬唑或甲巰咪唑迅速恢復(fù)甲狀腺功能。

1.2甲狀腺功能減退 自身免疫性甲狀腺炎是最常見的甲狀腺功能減退，含碘藥物胺碘酮以及長期鋰治療也可誘發(fā)甲狀腺功能減退。老年病人應(yīng)使用較低的甲狀腺素替代治療，以防止心肌缺血和心律失常加重[2]。起始劑量為0.025mg/d，間隔4～6周后再增加0.025mg，維持劑量通常隨年齡降低，一般為0.05～0.1mg/d。理想的目標(biāo)是恢復(fù)甲狀腺功能（正常TSH），至少消除癥狀。

2非胰島素依賴的糖尿病

非胰島素依賴糖尿病（NIDDM，Ⅱ型糖尿病）是中、老年人主要疾病之一，發(fā)病率隨年齡而增加，在英美國家50%NIDDM病人年齡在65歲以上。

老年糖尿病人常伴白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、腎病和心血管病。這些疾病一般在10～20年后發(fā)作。有資料表明，血糖控制較差的病人，冠狀動脈疾病和視網(wǎng)膜病增加。但是目前尚不清楚，強降血糖藥治療是否會降低或延遲這些并發(fā)癥的發(fā)生。老年病人應(yīng)根據(jù)病人預(yù)期壽命、疾病嚴(yán)重程度和藥物耐受力，進(jìn)行個體化治療。治療高血壓在各年齡組糖尿病人都很重要，可選擇鈣拮抗劑和ACE抑制劑控制。

2.1口服降血糖藥 口服降血糖藥通常在糖尿病人飲食控制無效時使用。口服降血糖藥能有效控制Ⅱ型糖尿病的代謝失常，較胰島素方便服用，是治療Ⅱ型糖尿病的重要手段。所有口服降血糖藥用于老年病人都應(yīng)從小劑量開始，然后逐步遞增。磺酰脲類口服易吸收，部分在肝臟代謝，有的在肝臟形成活性代謝物。藥動學(xué)在年輕人和老年人中非常相似，但是老年人腎功能減退，主要由腎排泄的藥物氯磺丙脲、醋酸己脲活性代謝物、優(yōu)降糖、妥拉磺脲的半衰期延長，穩(wěn)態(tài)血藥濃度增加。腎功能正常的老年病人服用氯磺丙脲，半衰期長達(dá)35～40h，服藥1周后，血藥濃度才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)。常規(guī)劑量使用，血藥濃度個體差異很大。因此，應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)測藥物效應(yīng)。磺酰脲類藥動學(xué)和效能保持不變，在臨床上對老年人有重要意義。

老年病人對磺酰脲類的低血糖反應(yīng)特別敏感，氯磺丙脲最常見，優(yōu)降糖也可見，這可能與它們作用持續(xù)時間較長有關(guān)。老年病人低血糖癥狀差異很大，有隱伏判斷損害、語言改變、運動功能降低、間歇性意識模糊，而這些癥狀與低血糖反應(yīng)難于辨別；有報道低血糖還引起病理性神經(jīng)缺損和帕金森病[3]。反復(fù)低血糖反應(yīng)發(fā)作可造成不可逆神經(jīng)缺損。

氯磺丙脲和甲苯磺丁脲能增加腎小管水的重吸收，引起低鈉血癥，半衰期較長，因此不宜用于老年病人。而吡磺環(huán)己脲由于無稀釋性低血鈉癥和藥物相互作用，且腎衰時不影響消除，因此更適合老年病人。

高血糖病人，特別是伴肥胖和高脂血癥病人，除了控制飲食和使用磺酰脲類治療外，還可合用二甲雙胍，通過減少肝糖原產(chǎn)生和阻止腸道對葡萄糖吸收，而有效控制血糖水平。血清肌酐>1.4mg/dl或肌酐清除率<60ml/min（3.6L/h）的病人，應(yīng)避免使用二甲雙胍。年老體弱病人使用二甲雙胍可引起乳酸血癥。

2.2胰島素 隨年齡增加，胰島素半衰期延長，清除率降低。胰島素吸收和達(dá)峰時間個體差異很大，但老年病人是否改變尚不清楚。關(guān)節(jié)炎和視力損害常常限制胰島素的使用。

由于低血糖癥難于辨別，由此可能造成老年病人嚴(yán)重后果，因此使用胰島素應(yīng)著眼于消除癥狀而不是糾正血糖。以糾正高血糖為目標(biāo)的治療應(yīng)較保守，盡量避免引起低血糖癥，但有些高危病人能達(dá)到一般成人的目標(biāo)。為減少劑量錯誤可使用混合型胰島素（中、長效）。

3 討論

一般來說，老年病人治療劑量較年輕人低，有的需要降低起始劑量，如甲狀腺素。抗甲狀腺藥物治療是國內(nèi)目前最常用的療法。其治療原則是從足量開始逐漸減成維持量。要足夠療程，一般1年半以上，中間不可中斷。老年的劑量比成人略小為宜。甲狀腺功能不一定要求達(dá)到正常水平，保持正常高限即可，以免產(chǎn)生老年人常見的甲狀腺功能減退。血糖的控制可以口服降血糖藥物，如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲或格列吡嗪等刺激病人體內(nèi)分泌胰島素，當(dāng)老年糖尿病人在選擇這些降血糖藥物時，須考慮到下列幾項因素，如氯磺丙脲于體內(nèi)半衰期較長，對于藥物代謝、排出皆較緩慢的老年人即不是好的選擇，而格列吡嗪可能較為合適。

參考文獻(xiàn)

[1] 黃勝炎.內(nèi)分泌與代謝疾病治療藥物新制劑[J].上海醫(yī)藥.2007.28（11）：500-505

[2] 遲家敏.老年人內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病的流行病學(xué)研究[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志.2003.22（6）：326-327.

[3] 石陽，吳愛祝.胰島素抵抗與中老年代謝性疾病的關(guān)系[J].海南醫(yī)學(xué).2003.14（5）：4-5