論胃癌研究及診治新進展

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）03-0148-01

引言：

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，位居惡性腫瘤發病率第四位，致死率為第二位[1]。胃癌分為早期胃癌和進行性胃癌兩種，由于胃癌的臨床表現較為模糊，多數患者的胃癌呈現為進行性疾病。胃癌的高發生率包括東亞、南美洲和東歐國家，我國屬于胃癌高發國家，臺灣地區的發生率尤其偏高。而胃癌患者的5年平均存活率僅為22%，晚期胃癌患者的5年存活率為低于5%[2]。因此，胃癌的診斷及治療研究仍屬于當前醫學研究的重點。

1.胃癌病因研究進展

1.1感染因素

感染因素多指H.pylori感染，H.pylori相關致病因子包括外膜蛋白、空泡毒素、細胞毒素相關蛋白，外膜蛋白被識別種類超過32種，與胃癌顯著相關的外膜蛋白有AplAB、OipA、SabA等類型，外膜蛋白主要與幽門桿菌的粘附作用有關[3]。空泡毒素主要通過空泡毒素蛋白自由基vac基因編碼使患者形成胃上皮細胞空泡，引起細胞死亡，其中以s1/m1基因型與胃癌發病的關系最為密切。細胞毒素相關蛋白陽性菌株與胃癌的關系密切，多個研究表明空泡毒素陽性菌株感染患者的胃癌發病率高于未感染患者[4-5]。細胞毒素相關蛋白引起的胃癌的主要機制細胞毒素相關蛋白通過Ⅳ型轉運進入細胞質，導致細胞分裂和增殖。

1.2胃癌肝細胞

隨著對腫瘤研究的深入，多個研究證據顯示腫瘤的本質為肝細胞疾病，在國外某項研究中，研究人員將體外培養的人胃癌細胞系產生的球狀克隆種植入老鼠皮下后，老鼠數月后形成胃癌移植瘤，表明胃癌細胞存在腫瘤肝細胞[5]。在識別胃癌肝細胞方面，可通過體外實驗和體內實驗進行鑒定，其中體內實驗為鑒定腫瘤肝細胞的金標準。通過流式細胞技術可發現CD44、CD24為肝細胞的標記物，由于不具有特異性，增加進一步研究胃癌肝細胞的難度。但是，隨著對胃癌肝細胞研究的進一步深入，胃癌肝細胞將成為診治胃癌的新途徑。

1.3基因因素

近年來，多個研究顯示胃癌發病與基因有著直接的關系，研究還表明基因引起胃癌的主要作用機制為基因參與H.pylori感染后的炎癥反應、眼膜保護和對氧化損傷的DNA保護[6]。基因對胃癌發病的影響主要與調控異常和基因多態性有關，調控異常是指基因異常表達，多由基因突變或異常甲基化引起，如三葉肽因子2基因啟動子異常甲基化，導致三葉肽因子2表達下降。基因多態性主要集中于白介素及炎癥因子TNF內，近年來許多研究都有報道白介素引起多態性與胃癌發生的影響研究，如白介素-1-β首次被報道與胃癌發病的關系密切，另外，白介素-6、白介素-10和白介素-16的基因多態性與胃癌發病研究也逐漸增多。

2.胃癌篩查和診斷研究進展

日本作為胃癌的高發國家之一，日本在胃癌篩查領域有許多研究成果。有日本研究人員通過研究顯示，血清PG與H.pylori抗體聯合可作為胃癌初步篩選，確定高危人群后通過內鏡檢查進行進一步診斷。研究結果顯示血清PG與H.pylori抗體聯篩選的早期胃癌診斷率高達78%[7]。另有某胃癌篩選的大樣本研究顯示[8]，血清PG聯合造影的篩查率僅為0.28%，高于造影單獨篩選的篩查率，并且胃癌患者多為早期胃癌。受經濟和醫療水平的影響，我國早期胃癌診斷率低于10%。另外，由于內鏡技術不斷發展，胃鏡和活檢病理檢查在胃癌診斷方面仍具有重要的作用，可作為胃癌診斷的主要手段。常見胃癌內鏡診斷技術有傳統內鏡技術和新內鏡技術，如熒光成像、共聚焦顯微鏡內經、放大窄帶成像技術等的應用都顯著提高了內鏡診斷的準確率，對進一步認識胃癌病變及活檢提供了指導。

3.胃癌治療進展

3.1內鏡治療進展

早期胃癌內鏡治療有內鏡下黏膜切除術和黏膜剝離術兩種主要方式，內鏡下病變整體切除率高達90%以上，內鏡治療的效果得到了廣泛的肯定。內鏡治療后復發方面，日本某大樣本研究現實，患者術后32個月以內的復發率僅為1%。另外，隨著ESD術的成熟及廣泛開展，日本胃癌學會將細化內鏡治療，并根據潰瘍情況、淋巴管情況以及血管浸潤情況、病變大小情況，將內鏡治療擴展為三類（患者均為分化良好且病變低于2cm的非潰瘍型早期胃癌）。

3.2藥物治療進展

化療藥物治療作為主要輔助治療手段，許多亞洲國家的研究人員傾向于進展期胃癌患者接受切除術治療受使用S-1單藥化療。S-1是由日本研發的口服氟脲嘧啶類抗腫瘤藥物，主要替加氟、CDHP、OXO，S-1的有效率高于其它化療藥物。國外某項針對S-1的療效研究發現，S-1單藥輔助化療可顯著提升患者術后遠期生存率，其它多項研究結果也驗證S-1單藥化療的療效。另外，我國應用S-1輔助化療的效果也較好。

除S-1外，胃癌分子靶向治療也逐漸成為學者的研究重點，曲妥珠單抗已經進入臨床試驗階段，被推薦于臨床靶向治療藥物。針對曲妥珠單抗的國際研究結果宣稱，曲妥珠單抗聯合5-Fu以及聯合他濱+CDDP治療患者的平均生存期高于單純化療患者的生存期，生存期差異有統計學意義，患者死亡風險降低26%。該研究成果成為靶向治療的重大突破，為資料胃癌開辟了新的途徑。除曲妥珠單抗之外，其他靶向藥物也處于Ⅱ期或Ⅲ期研究階段，也具有很好的應用前景。如埃羅替尼、吉非替尼、舒尼替尼、西妥昔單抗、貝伐單抗等。雖然許多靶向治療藥物處于研究階段，單靶向治療將成為胃癌治療的重大突破，具有極高的研究價值。

4.結語

雖然胃癌研究獲得了許多進展，但是胃癌仍是專科醫生的重大挑戰，尤其在提高早期胃癌診斷上，為改善胃癌治療打下基礎。鑒于我國經濟和醫療水平，我國早期胃癌普查可借助內鏡篩查技術，使用其它篩查技術時應注意敏感性和特異性造成的地區及種族篩查結果差異。或者多個篩查方式結合，如內鏡檢查與血清檢查結合，提高篩查效果。在治療上，可采用內鏡剝離術，其復發率更低，對器官的保護性更強，長期預后效果好。

參考文獻

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