腦動脈瘤血管內栓塞術后早期頸內動脈輸注川芎嗪臨床研究

鄭 彤

(吉林省人民醫院 腦外科，吉林 長春 130021)

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腦動脈瘤血管內栓塞術后早期頸內動脈輸注川芎嗪臨床研究

鄭 彤

(吉林省人民醫院 腦外科，吉林 長春 130021)

目的：觀察腦動脈瘤血管內栓塞術后早期頸內動脈輸注川芎嗪的臨床效果。方法：將90例腦動脈瘤血管內栓塞患者隨機分為觀察組和對照組各45例，觀察組患者于術后靜脈推注川芎嗪，對照組患者輸注等量生理鹽水，比較兩組患者術前、術畢、術后24h三個時間點的動脈血氧含量(CaO2)、頸內靜脈血氧飽和度(SjvO2)、頸內靜脈血氧分壓(CjvO2)、腦氧攝取率(CEO2)等指標，同時對同一時間點的超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛指標變化情況進行檢測。結果：觀察組和對照組患者術畢以及術畢24h CaO2水平無明顯差異，而觀察組患者CjvO2、SjvO2水平明顯升高，CEO2水平明顯降低；觀察組患者術畢、術后24h相對應的SOD明顯增加，MDA水平明顯下降，組間比較差異具有統計學意義(P<0.01)。結論：川芎嗪能顯著降低腦動脈瘤患者血管內栓塞術后的腦內氧代謝水平，并起到抗氧化的作用。

腦動脈瘤；血管內栓塞；頸內動脈輸注；川芎嗪

川芎嗪(Tetramethylpyrazine，TMP)又名四甲基吡嗪，具有很強的擴張血管、緩解痙攣、改善微循環、增加微循環血流量、抗血小板聚集、降低血黏度、抗氧化、抗血栓形成作用，越來越廣泛地應用于心血管、呼吸系統、腦血管疾病的治療。血管內栓塞治療創傷較小，無需進行開顱手術，手術創傷較小，且術后恢復較快，其應用于腦動脈瘤蛛網膜下腔出血的治療已有多年的歷史[1]，但其操作本身以及造影劑的刺激均會導致腦血管出現痙攣，而后者則可導致腦組織缺血缺氧，是致死致殘的重要原因。川芎嗪可有效改善腦組織微循環，但其應用于腦動脈瘤血管內栓塞術后的治療未見報道，本研究對此做如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006—2014年間收治的90例腦動脈瘤血管內栓塞治療患者，其中男性57例，女性33例，年齡27～71歲，平均年齡47.3歲，所有患者均為蛛網膜下腔出血，其臨床癥狀均表現為頭痛、嘔吐、頸強直，DSA檢查確診為腦動脈瘤。

1.2 方法

本實驗經過我院倫理委員會審核，試驗前所有患者簽署知情同意書，將90例患者隨機分為觀察組和對照組各45例，兩組患者均采取全麻方式，術中機械通氣，二氧化碳分壓維持于33～35mmHg，進行全身肝素化處理，在股動脈處進行穿刺，置入5F導管于靶血管中，選擇合適大小的解脫性彈簧圈(GDC)，將其送入動脈腔內，直到栓塞完成[2]，觀察組在血管內栓塞后從引導管鞘內經動脈微泵中輸注川芎嗪(鄭州卓峰制藥有限公司生產，批號：國藥準字H20055479)3mg/kg，在30min內靜滴完畢，對照組則僅給予等量的生理鹽水處理。

1.3 觀察指標

在全麻后對兩組患者予以腦動脈以及頸內靜脈穿刺，留置Arrow深靜脈置管，以供輸液和采集血標本。在第2、3腰椎間隙進行蛛網膜下腔置管并留置傳感器的探頭，分別在術前、術畢、術后24h三個時間點測定兩組患者的血氣指標，測定動脈血氧含量(CaO2)、頸內靜脈血氧飽和度(SjvO2)、頸內靜脈血氧分壓(CjvO2)、腦氧攝取率(CEO2)等指標，同時對同一時間點的超氧化物歧化酶(SOD)以及丙二醛指標變化情況進行檢測，采用紫外分光光度法進行測定。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者大腦氧代謝變化情況比較

與術前比較，術畢以及術畢24h對照組患者CaO2、CjvO2等指標無明顯變化，而SjvO2水平增加，CEO2降低，前后比較差異具有統計學意義(P<0.05)。與術前比較，觀察組患者術后CaO2水平無明顯變化，CjvO2、SjvO2水平增加，CEO2降低，前后比較差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者術畢以及術畢24h CaO2水平比較無明顯差異，而觀察組患者CjvO2、SjvO2水平明顯增加，CEO2水平明顯降低，組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者圍手術期時腦內氧代謝變化情況比較 (±s)

注：與術前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組比較，#P<0.05。

2.2 不同時期兩組氧化以及抗氧化指標比較

觀察組患者術畢、術畢24h相對應的SOD明顯增加，MDA水平明顯下降，與對照組比較差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 不同時期兩組患者氧化以及抗氧化指標比較 (±s)

注：與對照組比較，*P<0.01。

3 討論

川芎嗪是中藥川芎的提取物，具有活血、理氣的功效。經過研究證實，川芎嗪可有效改善微循環障礙時的腦供血狀態，既往在體外實驗證實對于大腦中動脈被阻斷的大鼠，川芎嗪可以激活星形膠質細胞，保護大腦神經元，抑制氧自由基形成，增強谷胱甘肽過氧化物酶的活力，對于腦缺血再灌注而引起的腦水腫以及自由基水平均可以起到改善作用[3]，同時，該藥物還可穩定內皮細胞，抑制血小板聚集，避免血栓形成，從而對腦血流起到調節作用，改善人體微循環，保護腦組織。既往在人體試驗中也表明，川芎嗪可顯著降低腦中風疾病的發生風險[4]。

腦動脈瘤是一種常見腦血管疾病，是導致蛛網膜下腔出血的一種常見病因，因為血管內栓塞的方法應用于其治療創傷較小，無需進行開顱手術,術后恢復較快，加之近年來顯微導管技術以及栓塞材料的不斷成熟和進步，使得血管內栓塞技術成為治療蛛網膜下腔出血腦動脈瘤的常見方法，但在操作過程中有可能出現栓塞風險，因此需要進行合理的干預[5-6]。頸內靜脈的球部血液是從腦組織中直接回流出去的，因此對于血氧飽和度、血氧含量等指標可在一定程度上反映出大腦氧供的平衡狀態。本研究在腦動脈瘤血管內栓塞術后早期頸內動脈輸注川芎嗪，一方面減少缺血腦組織中脂質過氧化物生成，另一方面增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶的含量，從而減輕腦細胞自由基損傷。川芎嗪能調節細胞內Ca2+流量，保持神經元線粒體的完整性，從而提高神經元對缺血缺氧的耐受性。通過抑制血栓素A2(TXA2)的釋放，促進細胞合成前列腺素2(PGI2)，抑制血小板的聚集和血栓形成。觀察組患者應用川芎嗪持續靜脈推注于腦動脈瘤栓塞后，腦氧代謝指標 CjvO2、SjvO2水平增加，CEO2降低，MDA水平也明顯下降，SOD明顯升高，說明川芎嗪在腦動脈瘤患者行血管內栓塞患者的圍手術期可起到腦保護作用，預防動脈瘤介入治療過程中所產生的腦損傷，降低術后并發癥，改善預后，值得臨床推廣應用。

[1] 出良釗,楊華,董明昊,等.顱內微小動脈瘤栓塞治療[J].中華神經外科雜志,2014,30(6):608-612.

[2] 蘇世星,段傳志,吾太華,等.腦動靜脈畸形栓塞術后顱內出血的危險因素分析及防治措施[J].中華神經醫學雜志,2014,13(1):65-68.

[3] 李家明,趙永海,馬逢時,等.川芎嗪芳酸衍生物的合成及抗血小板聚集活性[J].有機化學,2008,28(9):1578-1583.

[4] 孫丹丹,王丹巧.川芎嗪對腦、脊髓損傷的保護作用及其機制研究進展[J].中國生化藥物雜志,2014,(4):179-183.

[5] 高天,李冬梅,杜世偉,等.栓塞治療35例顱內破裂微小動脈瘤[J].介入放射學雜志,2013,22(12):1039-1042.

[6] 劉建民,張榮偉,袁紹紀,等.破裂性大腦中動脈瘤開顱夾閉與血管內栓塞的對比研究[J].中國臨床神經外科雜志,2014(3):191-192,196.

(責任編輯：尹晨茹)

2015-01-16

鄭彤(1962-)，男，吉林省人民醫院主任醫師，研究方向為神經外科。

R285.6;R543.1+6

A

1673-2197(2015)10-0076-02

10.11954/ytctyy.201510033