毛茛化學成分及藥理活性研究進展

娜 拉

(內蒙古民族大學 蒙醫藥學院，內蒙古 通遼 028000)

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毛茛化學成分及藥理活性研究進展

娜 拉

(內蒙古民族大學 蒙醫藥學院，內蒙古 通遼 028000)

毛茛主要化學成分有黃酮類、內酯類、甾體類、生物堿類等成分，具有抗腫瘤、抗炎鎮痛、抗衰老、心腦血管系統作用等生物活性。通過大量系統的相關文獻調研，對毛茛主要化學成分及藥理活性研究進行綜述，總結其主要化學成分及藥理活性，為進一步開發和利用毛茛化學成分及生物活性研究提供文獻基礎。

毛茛；化學成分；藥理活性

毛茛(RanunculusJaponicusThunb.)為毛茛科(Ranunculaceae)毛茛屬(RanunculusL.)多年生植物的帶花全草及根[1-2]，其蒙藥名為好樂得-其其格，該藥味辛、性溫、有毒，主要功為消腫、破痞、止痛、溫中、退黃、截瘧、能利潤，外用(一般不作內服)，臨床主要用于治療黃疸、胃痛、瘧疾、哮喘、牙痛、偏頭痛、淋巴結核、風濕性關節炎、角膜云翳等疾病。毛茛主要分布于我國除西藏外其他地區及蒙古、朝鮮、日本等地，生于水溝林緣草甸或山坡濕草地[3]。據文獻報道，目前已從毛茛中分離得到黃酮類和內酯類成分及其他酚酸類、萜類、生物堿等[4-7 ]成分。現對毛茛的化學成分及藥理活性研究進行歸納總結，為該藥材的進一步研究與開發利用提供依據和參考。

1 化學成分

1.1 黃酮類化合物

2006年，鄭威等[8-10]從毛茛(R.japonicusThunb.)的95%乙醇提取物中石油醚和醋酸乙酯部位分離鑒定出小麥黃素(tricin，1)、木犀草素(luteolin,2)、5-羥基-6,7-二甲氧基黃酮(5-hydroxy-6,7-dimethoxyflavone,3)、5-羥基-7,8-二甲氧基黃酮(5-hydroxy-7,8-dimethoxyflavone,4)等4種黃酮類化合物。Rui等[11]結合UPLC/TOF-Q-TOF技術鑒定出(Adonivernite,5)、(Orientin,6)、(6-C-β-D-Glucosyl-8-C-α-L-arabinosylapigenin,7)、(Isorientin,8)、(Vitexin,9)、(Tricin-7-O-β-D-glucoside,10)、(Apigenin+glucuronic acid,11)、(Tricin,1)、(flavonoid O-glycoside,12)、(flavonoid C-glycoside,13)等16種黃酮及其苷類成分。芮雯等[12]結合UPLC HILIC/Q-TOF-MS聯用技術從黃酮提取物中鑒定出小麥黃素(tricin，1)、牡荊素(Vitexin，9)、葒草素(Orientin，6)、異葒草素(Isorientin，8)、芹菜素-6-C-β-D-葡萄糖苷-8-C-α-L-阿拉伯糖苷(6-C-β-D-Glucosyl-8-C-α-L-arabinosylapigenin，7)、小麥黃素-7-O-β-D-葡萄糖苷(Tricin-7-O-β-D-glucoside，10)、蘆丁(rutin，14)、(flavonoid O-glycoside,12)、(flavonoid C-glycoside,13)等11種黃酮類化合物。具體見圖1。

1.2 內酯類化合物

鄭威等[8-10]從毛茛(R.japonicusThunb.)的95%乙醇提取物中石油醚和醋酸乙酯部位分離鑒定出白頭翁素(anemonin,15)、小毛茛內酯(ternatolide,16)及其他香豆素類內酯包括濱蒿內酯(scoparone,17)、東莨菪內酯(scopoletin,18)等4種內酯類化合物。王榕樂等[13-14 ]結合ESI-MS和1D、2DNMR譜學方法從醋酸乙酯萃取后的水層膏狀物中分離鑒定出毛茛苷元(ranunculinin,19)、異毛茛苷元(isoranunculinin,20)和二氫毛茛苷元(dihydroranunculinin,21)等3種內酯類化合物。Rui等[11]結合UPLC/TOF-Q-TOF技術鑒定出(Ranunculin derivative,22)、(Ranunculin,19)、(lactone glycoside,23)等3種內酯類化合物。此外，上海第十七制藥廠試制組[15]從中分離到有效成分原白頭翁素(Protoanemonin，24)。具體見圖2。

圖1 黃酮類化合物(1～14)結構

圖2 內酯類化合物(15～24)結構

1.3 其他類化合物

鄭威等[9]從毛茛(R.japonicusThunb.)的95%乙醇提取物中石油醚和醋酸乙酯部位分離鑒定出酚酸類化合物原兒茶酸(Protocatechuic acid，25)及萜類化合物β-谷甾醇(β-sitosterol，26)、豆甾醇(Stigmasterol,27)、β-胡蘿卜苷(daucosterol,28)等4種化合物。梁永峰等[10]從乙醇浸提法石油醚和醋酸乙酯萃取物中分離鑒定出酚酸類化合物原兒茶酸(Protocatechuic acid，25)。鐘艷梅等[7]結合UPLC/TOF-Q-TOF技術鑒定出一些生物堿類成分。具體見圖3。

2 藥理作用

2.1 抗腫瘤作用

張家華等[16]通過死活細胞計數和H3-TdR摻入的方法進行毛茛苷體外抗白血病細胞的毒性試驗，結果發現兩種方法反映毛茛苷對各種腫瘤細胞均有一定的殺傷作用，而毛茛苷與100倍左右的高三尖衫醋堿達到同樣殺傷效果。李潤沼[17]通過毛茛苷體外細胞毒活性試驗發現，毛茛苷可抑制DNA聚合酶作用下的DNA合成及促進超氧陰離子自由基的生成作用。朱峰妍等[18]采用Alamar Blue和瑞-姬染色方法研究發現，毛茛總苷能顯著抑制人胃癌細胞及胰腺癌細胞的增殖，作用機制可能與誘導細胞凋亡有關。傅士龍等[19]采用細胞粘附實驗發現毛茛總苷能抑制人胃癌細胞粘附、細胞遷移及人胃癌細胞介導的體外類血管生成作用。

2.2 對心腦血管系統作用

王榕樂等[20]采用正交試驗法研究發現，毛茛總苷可抑制AngII誘導的心肌肥大。此外，毛茛總苷具有抑制異丙腎上腺素及去甲腎上腺素誘導的蛙心收縮作用和大鼠胸主動脈環收縮作用[21]。劉守鉀等[22-23]研究發現，毛茛總苷(黃酮類成分)可不同程度地改善心血管重構，對腎性高血壓大鼠血壓有一定的降低和改善作用，能降低血管緊張素II引起的血管平滑肌細胞內鈣離子濃度升高(可能與降壓作用有關)。高嘯巍等[24]采用Langendroff大鼠離體心臟灌流系統發現，毛茛總苷可能通過增加冠脈血流量改善心肌缺血缺氧狀態，從而減慢心率、舒張冠狀動脈等，保護缺血-再灌注導致的心肌損傷。

2.3 抗炎作用

王榕樂等[25]通過采用小鼠熱板和扭體法及二甲苯誘導小鼠耳廓腫脹、大鼠足腫脹實驗模型研究發現，毛茛總苷具有顯著的抗炎、鎮痛作用。

2.4 抗衰老作用

秦汝蘭等[26]通過對正常小鼠連續灌胃不同劑量毛茛總皂苷14天后，測定其走迷宮及耐缺氧時間，試驗發現不同劑量毛茛總皂苷均能延長小鼠記憶能力及耐缺氧時間。Ru等[27]研究發現，低、高劑量毛茛總皂苷均具有顯著的促進智力發展和延長壽命等作用。

圖3 其他類化合物(25～28)結構

3 結語

綜上所述，毛茛含有內酯類、黃酮類、甾體類及生物堿類成分和抗腫瘤、抗炎鎮痛、抗衰老、心腦血管系統作用等生物活性，其中內酯類和黃酮類化合物為毛茛的特征性和普遍存在成分。近年來，國內外學者對毛茛化學成分及生物活性進行研究，文獻[28-30]中毛茛總黃酮、總皂苷含量及質量標準等報道較多，但對其他藥用機制研究還不夠深入。

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(責任編輯：李嵐春)

Advances In Research Of Chemistry And Pharmacology Of Ranunculus Japonicus

Nala

(Mongolian Medicine College,Inner Mongolia University for the Nationalities,Tongliao 28000,China)

To summarize the research progress of main chemical constituents and pharmacological activity of Ranunculus japonicus. through the system research of reference literature,sum up and classify main chemical constituents and pharmacology of Ranunculus japonicus. the chemical constituents of Ranunculus japonicus include flavanone class,lactone class,nonsteroidal,alkaloids and the biological activity of Ranunculus japonicus include anti tumor、anti inflammatory and analgesic,anti-aging,effect of Cardiovascular system disease, providing the literature basis to develop and utilize of Ranunculus japonicus.

Ranunculus Japonicus;Chemical Constituents; Pharmacological Activity

2015-01-16

娜拉(1988-)，女，蒙古族，內蒙古民族大學碩士研究生，研究方向為中醫內科。

R285;R286

A

1673-2197(2015)10-0059-03

10.11954/ytctyy.201510025