恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎Meta分析

張美珠，王見義，楊將領，李運東

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 200001)

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恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎Meta分析

張美珠，王見義*，楊將領，李運東

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院，上海 200001)

目的：觀察恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎(Chronic Hepatitis B)患者的臨床療效。方法：通過檢索中國知網數據庫(CNKI)、維普全文期刊數據庫(VIP)、萬方數據庫等，獲得近10年關于恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床隨機對照試驗研究，按循證醫學原則對文獻質量進行評價，并應用統計軟件Revman5.2對納入文獻進行Meta分析，計算其合并相對危險度(Relative Risk, RR)和95%置信區間(Confidence Interval, CL)。結果：最終納入文獻7篇，共635例患者，其中恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法組319例患者，對照組316例。有效性的異質性檢驗采用Q統計量檢驗法，結果：χ2=3.45，P=0.75>0.05，異質性檢驗差異無統計學意義，說明研究間效應量是間質的；采用固定效應模型進行統計分析，以相對危險度RR作為效應指標，計算合并后RR=1.32，其95%可信區間為 [1.20，1.44]，經Z檢驗，Z=5.86，P<0.0001，試驗組和對照組療效比較差異有統計學意義;Meta分析森林圖中菱形位于垂直線右側，說明治療組患者有效率高于對照組，提示恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療組療效高于對照組。結論：恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎優于單用西藥，值得臨床推廣應用。

慢性乙型病毒性肝炎；恩替卡韋；疏肝健脾益腎；Mata分析

乙型肝炎病毒感染所致的乙型肝炎是一種嚴重威脅人類健康的傳染病，持續HBV感染易導致肝硬化和肝細胞癌等疾病的發生。慢性乙型病毒性肝炎是一種發病率較高的傳染病，西醫認為其發病機制涉及到乙肝病毒感染及機體免疫力受損等多種因素，主要通過母嬰傳播、血液傳染和性生活等途徑傳播。慢性乙型病毒性肝炎屬于中醫“脅痛病”“肝著”“黃疸”等范疇，其病因主要為素體稟賦不足、正氣虧虛、濕熱、疫毒等，邪氣從口腔和皮膚侵入機體，邪氣郁結于肝膽、脾胃而發病，亦與肝失疏泄、腎精虧虛、情志等因素有關。目前常用恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療，為了解該療法臨床療效，檢索近10年關于恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎的相關文獻，并進行Meta分析，為臨床治療慢性乙型病毒性肝炎提供依據。

1 資料與方法

1.1 入選標準

研究對象: 慢性乙型病毒性肝炎患者；研究設計: 臨床對照研究；干預措施: 疏肝健脾益腎療；結果指標: 有效率。

1.2 排除標準

回顧性研究等非臨床對照研究；研究對象及干預措施不符合入選標準；非隨機試驗對照組。

1.3 文獻檢索策略

電子檢索文獻數據來源及檢索時間范圍來源于中國知網數據庫(CNKI)、維普全文期刊數據庫(VIP)、中國生物醫學文獻服務系統(SinoMed.)等，收集公開發表的關于恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎方面的臨床對照試驗研究。

檢索詞為“慢性乙型病毒性肝炎”“恩替卡韋”“Chronic Hepatitis B”“中藥”等。

1.4 評價方法

納入研究的方法學質量采用Jadad質量記分法進行評分。隨機分組序列的產生方法為：2分：通過計算機產生的隨機序列或隨機數表產生序列；1分：試驗按隨機分配，隨機序列方法未予交待；0分：半隨機或準隨機試驗，指采用交替分配病例的方法，如入院順序、出生日期單雙數。雙盲法：2分：描述實施雙盲的具體方法，且被認為是恰當，如采用完全一致的安慰劑等；1分：試驗僅提及采用雙盲法；0分：試驗提及采用雙盲，但方法不恰當，如比較片劑與注射劑而未提及使用雙偽法。退出與失訪：1分：對退出與失防的病例數和退出理由進行詳細的描述；0分：沒有提到退出與失防。RCT總分為5分，≥3分為高質量研究。

1.6 統計學處理

采用Cochrane協作網提供的Revman5.2軟件。采用異質檢驗，若P>0.05，異質性檢驗無統計學意義，說明研究間效應量是同質的，根據結果分別采用固定或隨機效應模型。計數資料選擇相對危險度(Relative Risk, RR)作為效應尺度指標，計算95%的可信區間(Confidence Onterval, CI)，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 檢索結果

通過計算機檢索，檢索文獻排除重復檢出者，共獲得相關文獻152篇。通過閱讀標題、摘要和全文，145篇文獻被排除，共計7篇文獻報告。635例慢性乙型病毒性肝炎符合納入標準被收集用于本研究評估，英文文獻無符合研究標準者。

2.2 質量評價

從基本資料可知：7篇文獻均交代基本資料，具有可比性。見表1。

表1 中藥疏肝健脾益腎法加減納入研究的特征 (n)

隨機方法：1篇文獻說明使用信封法，其他均未清除；分配方案隱藏：均未描述；盲法：均未描述；統計學結果：在納入研究的7篇文獻中，只有3篇文章明確指出所使用的統計方法；隨訪：均未提及隨訪。見表2。

表2 納入研究的方法學質量評價

2.3 Meta分析結果

本研究采用計數資料二分法，將臨床報道中轉陰、應答、有效、好轉均歸為有效率；報道無應答、無效均為治療無效。對7篇研究文獻進行異質性檢驗，采用Q統計量檢驗法，結果顯示：χ2=3.45，P=0.75>0.05，異質性檢驗差異無統計學意義，說明研究間效應量是間質的。

因此，采用固定效應模型進行統計分析，以相對危險度RR作為效應指標，計算合并后RR=1.32，其95%可信區間為 [1.20，1.44]；經Z檢驗，Z=5.86，P<0.0001，試驗組和對照組療效比較差異有統計學意義。Meta分析森林圖中菱形位于垂直線右側，說明治療組患者有效率高于對照組，即恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治組療效高于對照組。見圖1、圖2。

圖1 恩替卡韋聯合疏肝健脾益腎法治療慢性乙型病毒性肝炎患者森林圖

圖2 評價發表偏倚的倒漏斗圖

3 結語

恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，在體內磷酸激酶作用下可形成活性的三磷酸化合物，拮抗HBV所需天然底物脫氧鳥苷三磷酸。作用靶點為HBV的逆轉錄酶，可在所有3個環節抑制HBV逆轉錄酶活性，包括堿基引導、從mRNA前體反轉錄成負鏈及HBV-DNA正鏈合成。在鴨和土拔鼠肝炎模型中，恩替卡韋可有效降低肝細胞內DHBV或WHBV-cccDNA水平，治療慢性乙型病毒性肝炎具有較好的效果。中藥治療肝炎注重整體調整，在改善癥狀方面明顯優于西藥，并有著合成藥物不可替代的優勢。

目前，乙肝治療中藥品種較多，治療效果和安全性均較高，其作用機制主要包括抗病毒、調節免疫及保肝作用。中醫藥作為研究和開發新藥的寶庫，該類藥物不良反應相對較小，可長期服用。從傳統藥物和天然資源中尋找特效抗HBV藥物將是今后研究的重點，中西醫結合治療慢性乙型病毒性肝炎具有臨床推廣價值。

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(責任編輯：李嵐春)

2014-09-11

張美珠(1987-)，女，上海中醫藥大學附屬曙光醫院碩士研究生，研究方向為中西醫結合防治慢性肝病。

王見義(1972-)，男，博士，上海中醫藥大學附屬曙光醫院副主任醫師，研究生導師，研究方向為中西醫結合防治慢性肝病。

R259

A

1673-2197(2015)02-0111-02

10.11954/ytctyy.201502054