瑞舒伐他汀對造影劑致大鼠急性腎損傷的預防作用

★ 張俊 江澤慧 黃國明 王洪如 喬懷宇 (．中國人民解放軍第九四醫院 南昌330000;2．江西中醫藥大學 南昌330004)

造影劑因其能夠增強人體組織器官檢查的觀察效果而廣泛應用于臨床，但其應用引發的造影劑反應，如惡心、嘔吐，腎損傷，發熱、局部疼痛等，對患者的生活質量和健康造成了不同程度的影響。造影劑反應常見的是腎損傷，因腎臟作為人體強大的排泄器官，對人體的機能調節有重要作用，故造影劑引發的腎損傷(又稱造影劑腎病，contrast associated nephropathy，CAN)引起諸多學者的研究［1］。CAN通常是指因為造影劑的使用而使患者出現的腎功能的急性損傷，大部分患者在7～14天能夠恢復到基礎值，但仍有十分之一的患者需要通過透析來治療。目前臨床上常用的治療方法有造影后水化治療及堿化尿液、改換造影劑種類、運用鈣通道阻滯藥、血管擴張劑等，因為造影劑在檢查過程中應用必要性強，所以對其引起的CAN的預防就尤為重要［2］，近年來諸多臨床相關研究指出，伐他汀類藥物對與CAN的預防有一定作用，故本研究中，對大鼠進行造影劑致急性腎損傷相關實驗研究，探討分析瑞舒伐他汀對急性腎損傷是否有預防作用，以期為臨床研究應用提供依據。

1 材料與方法

1．1 材料 健康的清潔級雄性SD大鼠60只(合格證號:43004700011300)，年齡均為9周，體重均在205～220g之間;瑞舒伐他汀鈣片(浙江京新藥業股份有限公司);吲哚美辛(廣東華南藥業集團有限公司);N－硝基－L－精氨酸甲酯(America sigma公司);泛影葡胺(金陵藥業股份有限公司浙江天峰制藥廠;60%含碘量為292mg/mL)。

1．2 實驗方法［3］(1)將60只SD大鼠隨機編號并稱重，再將大鼠隨機分為空白對照組、造模組、瑞舒伐他汀組(4組)，每組10只，每組大鼠的年齡、體重等基本資料差異較小，無統計學意義P＞0．05，有可比性。(2)造模組的大鼠禁食水12h后，尾靜脈注射預先配置的吲哚美辛10mg/kg，15min后尾靜脈注射N－硝基－L－精氨酸甲酯10mg/kg，15min后尾靜脈注射泛影葡胺10mL/kg，同時在造模前24h至造模后72h每日定點予以2mL生理鹽水灌胃。(3)瑞舒伐他汀組(4組)的大鼠均在造模前24h至造模后72h每日定點分別應用10，20，30，40mg/kg瑞舒伐他汀混懸液灌胃。(4)空白對照組的大鼠予以等量的生理鹽水分別進行灌胃和尾靜脈注射［3］。(5)造模前后對所有大鼠的血清進行收集，對其Scr進行檢測記錄。(6)造模后72h即活體摘取大鼠的腎臟進行腎臟標本的收集，對其腎臟損傷進行評分。

1．3 觀察指標及診斷標準［4］(1)建立造影劑致腎損傷的大鼠模型，并檢測記錄造影前后各組大鼠的腎功能變化，包括血肌酐水平(Scr)變化，腎小球、腎間質及腎小管的變化;(2)腎損害包括腎小管上皮細胞的腫脹度比較，腎間質炎性細胞浸潤比較，腎小管損傷評分比較等;(3)腎臟損傷評分:評分分0分(正常)、1分(輕微損傷，腎小管損傷在0～5%之間)、2分(輕度損失，損傷在5%～25%之間)、3分(中度損傷，損傷在25%～75%之間)，4分(重度損傷，損傷＞75%)等級。

1．4 統計學方法 使用SPSS17．0統計軟件進行分析;計量資料采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。檢驗水準:P＞0．05表示差異無顯著性，P＜0．05表示差異有顯著性。

2 結果

2．1 各實驗組大鼠的血Scr水平比較 見表1。從表中數據可以看出，造模組大鼠的Scr水平在造影劑注射后的24，48，72h與注射前比較均有顯著差異(P＜0．05)，有統計學意義，顯示造模成功。瑞舒伐他汀四組的Scr水平與造模組比較在三個時間段均有統計學意義，其Scr水平明顯下降(P＜0．05)，有統計學意義。

表1 各實驗組大鼠的血Scr水平比較(ˉx±s，n=10) μmmol·L－1

2．2 腎小管損傷評分 見表2。瑞舒伐他汀組、造模組大鼠的評分較對照組高，差異顯著(P＜0．05)，有統計學意義;其中瑞舒伐他汀組的評分顯著低于造模組的評分，差異顯著(P＜0．05)，有統計學意義。而且研究數據顯示，對腎損傷的預防作用與用藥劑量成正比。

3 討論

造影劑腎病是造影劑廣泛應用臨床所產生的較常見、也是較為嚴重的不良反應之一。但其應用的必要性對疾病的診斷有重要意義，尤其是在血管、體腔等方面的應用，其密度高于或低于周圍組織，形成的對比能夠增強觀察效果，有利于疾病的診斷［5］。因此對于造影劑致腎損傷的預防尤為重要。瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀是一種能夠預防CAN的是一種他汀類藥物，其作用機制是選擇性的抑制HMG－CoA還原酶。在諸多研究中證實其對增加腎血流量，抗纖維化，調節免疫應答，提高腎小球濾過率和降低蛋白尿等方面有良好作用，能夠預防、改善腎功能。在研究的實驗數據顯示，瑞舒伐他汀四組的Scr水平與造模組比較在三個時間段均有統計學意義，其Scr水平明顯下降，有明顯的預防腎損傷作用;此外，瑞舒伐他汀組大鼠腎小管上皮細胞的腫脹度輕，腎小管損傷評分優于其他組，且藥物劑量的增加能夠提高預防指數，即瑞舒伐他汀劑量的增加，使腎損傷的程度減輕，與相關研究有較好的一致性。總之，瑞舒伐他汀在大鼠實驗中預防急性腎損傷效果較佳，能夠有效減輕腎損傷程度，再經過大量臨床實驗后，相信能夠為造影前預防造影劑的不良反應提供有力依據，進一步提高其臨床應用價值。

表2 腎小管損傷評分(ˉx±s，n=10)

［1］宋偉，徐玉順，林祖進，等．大劑量瑞舒伐他汀預防造影劑所致早期腎功能損害的臨床研究［J］．實用醫學雜志，2012，28(10):1 717－1 719．

［2］石增剛，桑更生，張亮，等．阿托伐他汀對造影劑腎病的預防［J］．內蒙古醫學雜志，2013，45(6):690－691．

［3］徐卓文，鄭若龍，李偉章，等．瑞舒伐他汀預防PCI術后對比劑腎病的效果［J］．江蘇醫藥，2012，38(14):1 668－1 670．

［4］梅百強，楊希立，梁茜，等．瑞舒伐他汀防治對比劑腎病效果觀察［J］．醫藥導報，2013，32(10):1 325－1 328．

［5］Manske CL，Sprafka JM，Strong JT，et al．Contrast nephropathy inazotemicdiabetic patients undergoing coronary angiography［J］．Am JMed，1990，89(5):615－620．