超前使用氟比洛芬酯對人工流產(chǎn)術(shù)后子宮收縮痛的作用

趙志剛

山西煤炭中心醫(yī)院 030006

無痛人流手術(shù)要求麻醉誘導(dǎo)快、手術(shù)時(shí)間短、術(shù)后蘇醒迅速。丙泊酚靜脈全身麻醉是目前門診無痛人流術(shù)的常用方法，在藥理學(xué)上鎮(zhèn)痛作用較弱。氟比洛芬酯注射液是一種非甾體類靶向鎮(zhèn)痛藥，用于手術(shù)后及各種癌癥的鎮(zhèn)痛，通過在脊髓和外周抑制環(huán)氧化酶(COX)減少前列腺素的合成，降低手術(shù)創(chuàng)傷引起的痛覺過敏狀態(tài)。本研究在無痛人流手術(shù)中使用丙泊酚的基礎(chǔ)上超前使用氟比洛芬酯，旨在觀察氟比洛芬酯在術(shù)后子宮收縮痛可能存在的鎮(zhèn)痛作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 簽署知情同意書后，納入我院ASAⅠ～Ⅱ級擬行人工流產(chǎn)術(shù)的患者，經(jīng)彩超確診宮內(nèi)孕。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴手術(shù)前24小時(shí)內(nèi)接受過鎮(zhèn)痛藥或鎮(zhèn)靜藥物治療；⑵有心肝腎功能障礙、有阿司匹林類藥物過敏史、消化道潰瘍病史、長期飲酒史患者；⑶嚴(yán)重哮喘、心衰、高血壓及肝、腎、血液系統(tǒng)功能障礙患者。患者隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對照組各50例。兩組患者年齡、體重、孕齡等人口學(xué)資料和手術(shù)時(shí)間均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者的一般情況比較Tab1 comparison of the two groups'normal situation

表2 兩組患者不同時(shí)點(diǎn)MAP和HR比較Tab2 Comparison of MAP and HR of two groups at different time point

1.2 分組和方法 采用隨機(jī)，對照的方法，分為試驗(yàn)組和對照組，入室后接無創(chuàng)血壓和指氧飽和度，吸氧。試驗(yàn)組先給予氟比洛芬酯1mg/kg，5分鐘后給予丙泊酚2.5mg/kg，對照組先給予生理鹽水10ml，5分鐘后給予丙泊酚2.5mg/kg,兩組均在睫毛反射消失，呼之不應(yīng)后開始手術(shù)。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄術(shù)后患者蘇醒后5、15、25、35分時(shí)的子宮收縮痛VAS評分。病人根據(jù)疼痛的程度，在10cm長的直線上標(biāo)記一個(gè)點(diǎn)，從0到這一點(diǎn)的距離長度，就表示病人的疼痛程度。0分為無疼痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～9分為重度疼痛，10分為最嚴(yán)重疼痛。

安全性觀察指標(biāo)包括手術(shù)前5分鐘、術(shù)中和術(shù)后5分鐘的平均動(dòng)脈壓和心率。試驗(yàn)過程中所發(fā)生的任何不良事件也將被記錄。

1.4 樣本含量 研究為探索性觀察手術(shù)完成蘇醒后VAS評分情況，無預(yù)設(shè)的假設(shè)檢驗(yàn)。研究擬入組100例擬行無痛人流手術(shù)患者。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，組間比較根據(jù)數(shù)據(jù)分布情況使用t檢驗(yàn)或非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)或符號秩檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用構(gòu)成比進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。

統(tǒng)計(jì)分析將采用SPSS軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P值小于0.05將被認(rèn)為差別有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

兩組患者手術(shù)前后的平均動(dòng)脈壓(MAP)和心率(HR)的變化：術(shù)中兩組MAP和HR較術(shù)前5分鐘均略有下降。MAP和HR在術(shù)前5分鐘、術(shù)中和術(shù)后5分鐘組間比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。(見表2)。

兩組患者蘇醒后子宮收縮導(dǎo)致下腹痛不同時(shí)點(diǎn)VAS評分情況：將蘇醒后5分鐘VAS評分作為基線，兩組患者VAS評分分別在蘇醒后15、25和35分鐘均顯著下降(P＜0.01)。而在蘇醒后的每個(gè)時(shí)點(diǎn)，試驗(yàn)組均顯著低于對照組(見表3)。

表3 蘇醒后各時(shí)點(diǎn)子宮收縮導(dǎo)致下腹痛的VAS 評分比較Tab3 Comparison of VAS score of uterine contraction in the lower abdomen at different time point after waking up

試驗(yàn)過程中，對照組發(fā)生1例不良事件嘔吐，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)。試驗(yàn)組沒有發(fā)現(xiàn)不良事件。

3 討論

子宮和子宮下段受來自T10-T12和L1背根神經(jīng)節(jié)傳入神經(jīng)支配。主要表現(xiàn)為下腹部墜脹疼痛，并向下背部放射，可合并惡心嘔吐，究其原因是人流術(shù)后，緩急肽、白三烯、五羥色胺、P物質(zhì)等生成增多，最終促使前列腺素在宮腔創(chuàng)面聚集，使子宮過度收縮，引起病人的疼痛和不適[1]。氟比洛芬酯是非甾體類抗炎藥，其鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制中樞和外周環(huán)氧化酶，減少前列腺素的合成，減輕手術(shù)創(chuàng)傷的炎癥反應(yīng)和組織水腫，從而減少由此引起的疼痛刺激向中樞傳遞，以達(dá)到鎮(zhèn)痛效果，同時(shí)不抑制呼吸，不影響麻醉深度及術(shù)后蘇醒[2]。氟比洛芬酯中的酯微球可使氟比洛芬酯靶向性地聚集在手術(shù)切口、損傷血管和炎癥部位而增強(qiáng)效果，使其更易于跨越細(xì)胞膜而縮短起效時(shí)間，還可控制其釋放，使藥效持續(xù)時(shí)間更長，經(jīng)過酯微球包裹的氟比洛芬酯，具有很強(qiáng)的前列腺素合成阻斷作用[3,4]。因此，人工流產(chǎn)術(shù)中超前使用氟比洛芬酯對子宮收縮痛的鎮(zhèn)痛效果更為理想。

綜上所述，人流術(shù)前5分鐘給予氟比洛芬酯1mg/kg，能顯著減輕人流術(shù)后患者的子宮收縮痛。

[1] 張學(xué)俊, 張洪金, 張彥偉氟洛昔康對剖宮產(chǎn)手術(shù)后宮縮痛的抑制作用[J]. 山東醫(yī)藥, 2006, 46(30)： 49.

[2] Ochroch EA, Mardini IA, Gottschalk A. What is the role of NSAIDs in the pre-emptive analgesia[J]. Drugs, 2003, 63 (24)： 2709-2723.

[3] Ohmukai O. Lipo-NSAID preparation[J]. Advanced Drug Delivery Reviews, 1996, 20(2)： 203-207.

[4] 徐國柱, 李曉玲, 段礪瑕等. 氟比洛芬酯微球載體注射液中度術(shù)后疼痛的期臨床試驗(yàn)[J]. 中國新藥雜志, 2004, 13(9)： 846-848.