68例核黃疸新生兒腦干聽覺誘發電位的臨床分析

鄧大麗 喻 廉 劉會林 徐 莉

68例核黃疸新生兒腦干聽覺誘發電位的臨床分析

鄧大麗 喻 廉 劉會林 徐 莉

目的 探討腦干聽覺誘發電位(BAEP)在新生兒核黃疸的變化，為新生兒核黃疸的早期診斷提供依據。方法 68例核黃疸患兒，按照有無神經系統疾病分為兩組，膽紅素腦病組38例，膽紅素非腦病組30例。兩組均進行BAEP檢測，對異常者進行隨訪復查。結果 腦病組患兒中BAEP正常13例，異常25例，其中13例為重度，8例中度，4例輕度。非腦病組患兒中，BAEP正常21例，異常9例，其中2例為重度，2例為中度，5例輕度。隨訪顯示，首次BAEP異常的34例中，25例轉正常，6例持續異常伴有后遺癥，3例失訪。經治療后兩組黃疸消退后BAEP均有好轉，表現為各波潛伏期均較前縮短 (P<0.05)，兩組BAEP與較治療前相比，差異均有統計學意義 (P<0.05)。結論 BAEP異常是新生兒核黃疸的重要特征，黃疸患兒血清總膽紅素>221 μmol/L時，可出現神經系統受損，BAEP顯示異常。

新生兒；核黃疸； 腦干聽覺誘發電位

新生兒黃疸最嚴重的并發癥是膽紅素腦病，基底節等特異部位的核黃染是膽紅素腦病的早期表現，其主要的病理特征是出生后7～10 d神經元壞死，與黃染區域一致，主要在基底節、聽覺旁路特別是耳蝸核。因此，早期對核黃疸新生兒聽力篩查，早期診斷、及時干預是防治的關鍵。2013年7月至2014年10月在安徽省立醫院新生兒科收治的68例核黃疸新生兒進行了腦干聽覺誘發電位(brainstem auditory evoked potential,BAEP) 檢測，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 68例核黃疸患兒血清總膽紅素(total serum bilirubin,TSB)> 221 μmol/L，男性33例，女性35例。根據有無神經系統疾病，分膽紅素腦病組和膽紅素非腦病組。本文新生兒無耳毒性及鎮靜藥應用史，家族中無耳聾史。其中為母乳性黃疸(15例)、ABO溶血 (13例)、頭顱血腫 (5例)、低血糖(3例)、Rh溶血 (2例)、其他不明原因黃疸(30例)。兩組新生兒臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較

1.2 方法 患兒于入院當日行TSB檢查，期間行BAEP常規檢查。臨床予輸液、光療、口服肝酶誘導劑等對癥支持治療，必要時行換血治療， 將血清TSB降至85 μmol/L以下。對BAEP異常患兒于治療50 d后、6個月以及1歲時復查BAEP， 并隨訪神經系統功能。

1.2.1 BAEP檢查 采用美國 CADWELL 公司生產的Sierrall誘發電位儀。新生兒安靜入睡后， 在隔聲電屏蔽室內測試， 記錄電極、 參考電極、 接地電極分別置于頭頂、 乳突、 前額， 電極安放前局部皮膚清潔， 使電極阻抗 <5 kΩ，用強度為90 BnHL短聲刺激受試耳， 濾波范圍為200～2 000 Hz， 疊加1 000次， 重復率為11.1次/s， 波寬0.1 ms，掃描時間10 ms， 靈敏度50 μV，每耳測試至少2次。

1.2.2 BAEP 的診斷標準及分級 參照孫海峰等[1]研究文獻。

2 結果

2.1 BAEP檢查結果

2.1.1 兩組患兒BAEP結果 腦病組38例患兒,BAEP正常13例，異常25例；非腦病組30例患兒中，BAEP正常21例， 異常9例。兩組間的BAEP結果比較，差異有統計學意義(χ2=8.589,P<0.05)。

2.1.2 兩組患兒BAEP異常結果 腦病組患兒BAEP異常25例，13例為重度異常，主要表現為一側或兩側波形缺失，8例中度異常，僅Ⅰ、Ⅴ 波存在，部間期延長，波形不整；4例輕度異常，主要表現為Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期延長。非腦病組患兒BAEP異常的9例中，2例為重度異常，2例為中度異常，5例輕度異常。

2.2 治療黃疸后BAEP結果

2.2.1 黃疸消退后BAEP異常率的改變 首次BAEP異常患兒于黃疸消退后(TSB<85 μmol/L)，進行復查。腦病組首次檢查BAEP異常的25例患兒中，BAEP 8例正常，仍17例異常。非腦病組22例正常，8例異常。治療黃疸后，兩組BAEP均有改善，改善后的BAEP異常率差異有統計學意義(χ2=9.396,P<0.05)。

2.2.2 治療黃疸后BAEP的改變 腦病組患兒治療黃疸后BAEP Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期分別較治療前縮短，非腦病組患兒治療黃疸后BAEP Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期分別較治療前縮短。兩組患兒治療黃疸前后各波比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后各波潛伏期值比較

2.3 隨訪結果 34例BAEP異常患兒分別于血清TSB降至85 μmol/L以下，治療50 d及6個月時復查BAEP。在治療黃疸后，血清TSB<85 μmol/L復查BAEP，9例轉為正常，25例仍異常。此25例患兒在治療50 d隨診時，再次復查BAEP，仍有12例異常，3例失訪。予神經康復治療6個月后再次復查BAEP，仍有6例異常。此6例患兒隨訪1年BAEP持續異常，3例患兒智能低下,2例耳聾伴智能一般，1例左側聽力減退伴癲癇，腦電圖檢查癇樣波頻繁發放。

3 討論

當TSB濃度低于342 μmol/L時，新生兒核黃疸會造成神經系統受損[2]。TSB濃度低于342 μmol/L出現了膽紅素腦病[3]，本文結果證實了這一觀點。

基底節等特異部位的核黃染是膽紅素腦病的早期表現，而BAEP可客觀反映外周聽神經通路上功能狀態，膽紅素腦病早期損傷聽覺旁路，BAEP先表現異常，故為早期發現膽紅素神經毒性檢測指標[4]。本文兩組患兒血清TSB>221 μmol/L，腦病組BAEP異常結果較非腦病組明顯增高， 提示當新生兒核黃疸有神經系統損害時，BAEP異常例數增多。兩組間BAEP異常率存在顯著差異， 提示以TSB濃度高低作為發生膽紅素腦病的指標并不可靠。本文非腦病組患兒中，9例異常，其發生可能與原發疾病、低蛋白等因素有關。因此，發現新生兒黃疸應BAEP篩查早期發現神經損害。再者，腦病組的BAEP以波形分化不清或缺失等重度異常表現為多， 而非腦病組以潛伏期或峰間值的延長等輕度異常為主，提示新生兒核黃疸神經受損程度可能與BAEP異常程度平行。

血清TSB<85 μmol/L后復查BAEP，兩組患兒BAEP好轉， 表現為Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潛伏期均較黃疸治療前縮短。同時治療后TSB對神經元的損害減輕，兩組BAEP均有改善，且改善后比較差異有統計學意義，治療后腦病組比非腦病組有明顯好轉，與國外報道不相符[5]，可能腦病組BAEP異常明顯，早期發現，及時治療，效果佳；非腦病組在保護神經系統方面尚未引起重視[6]。因此，BAEP還可用于監測膽紅素腦病的演變，并且早期干預仍是本病的防治重點。

膽紅素腦病損傷不同位置，BAEP各波波形及潛伏期會有改變[7,8]。劉華君等[9]發現膽紅素腦病可引起的Ⅲ、Ⅴ波潛伏期延長，波幅降低或缺失。此外，陳雪梅等[10]認為BAEP異常可表現為Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ任何波的潛伏期延長， 提示整個聽覺傳導通路均可有明顯損害，本研究與此結論相符。

本文34例患兒BAEP檢查異常，其中新生兒核黃疸腦病25例。在治療黃疸后，血清TSB<85 μmol/L復查BAEP，9例轉為正常，5例仍異常；另外25例隨診到1歲時，仍有6例異常，后發展為2例智能低下，2例耳聾伴智能一般，1例左側聽力減退伴癲癇發作。BAEP檢查在膽紅素腦病診斷中特異性較高。

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[3] Daood MJ,Watchko JF.Calculated in vivo free bilirubin levels in the central nervous system of Gunn rat pups [J].Pediatr Res,2006,60(1):44-49.

[4] 魏幼華,王智楠, 陳平,等.嚴重高膽紅素血癥新生兒的聽力學特征[J].聽力學及言語疾病雜志,2011,19(3) :206-209.

[5] Sharma P,Chhangani NP,Meena KR,et al.Brainstem evoked response audiometry (BAER) in neonates with hyperbilirubinemia[J].Indian Pediatr,2006,73(5):413-416.

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[8] Jiang ZD,Wilkinson AR.Impaired function of the auditory brainstem in term neonates with hyperbilirubinemia[J].Brain Dev,2014,36(3):212-218.

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(2014-12-20 收稿 2015-02-05 修回)

Clinical analysis of 68 cases of neonatal kernicterus of brainstem auditory evoked potential

DengDali,YuLian,LiuHuilin,etal

AnhuiProvincialHospital,AnhuiProvincialStereotacticNeurosurgicalInstitute,Hefei230001,China

Objective To explore the relationship between the changes of BAEP and kernicterus in neonates, in order to provide evidence for the diagnoses of it. Methods Sixty-eight hospitalized patients with neonatal jaundice were divided into two groups: 38 neonates with bilirubin encephalopathy and 30 cases with bilirubin non-encephalopathy. All cases received initial BAEP within 24 hours of hospitalization. Then all abnormal cases were followed till one year old. Results 13 cases in neonates with encephalopathy group showed normal BAEP and 25 cases were abnormal with 13 severe cases, 8 moderate cases and 4 mild cases; 21 cases in neonates with non-encephalopathy group showed normal BAEP and 9 cases were abnormal with 2 severe cases, 2 moderate cases and 5 mild cases. It showed that 34 cases had abnormal BAEP for the first time in follow-up with 25 turning to normal cases, 6 cases with clinic sequelae, and 3 cases lost following. When after treatment of jaundice, the abnormalities on initial BAER came back to normal in some cases, the difference being very significant(P<0.05). The incidence of BAEP had significant difference between prior to treatment and after treatment when jaundice come down(P<0.05)in both groups. Conclusion Abnormal BAEP is an important character of neonatal kernicterus. When TSB>221 μmol/L, the nervous system can be damaged and BAEP is influenced.

Neonate;Kernicterus;Brainstem auditory evoked potential

230001 合肥 安徽省立醫院，安徽省腦立體定向神經外科研究所

10.3969/j.issn.1000-0399.2015.09.010