血漿VEGF、MIC-1聯(lián)合尿LAP在2型糖尿病腎病檢測(cè)的臨床意義

馬列

重慶榮昌人民醫(yī)院內(nèi)科，重慶402460

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)嚴(yán)重并發(fā)癥，也是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的原因之一，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致糖尿病患者的死亡[1]。2型糖尿病腎病起病隱匿，容易被忽視，且進(jìn)展緩慢[2]。因此，早期的糖尿病腎病診斷也成為了延緩該病進(jìn)程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[4]。該次研究選擇2013年1月—2015年1月在該院確診的糖尿病腎病患者150人為糖尿病組，通過(guò)檢測(cè)觀察組和對(duì)照組血漿VEGF、MIC-1聯(lián)合尿LAP的活性，探討血漿VEGF、MIC-1聯(lián)合尿LAP在糖尿病腎病檢測(cè)的臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月—2015年1月在該院確診的糖尿病腎病患者150例為糖尿病組，其中男75例，女75例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有糖尿病腎病患者均由WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷；②患者無(wú)精神病或精神病史；③患者對(duì)該次研究知情，且簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者患有其他重大疾?。虎诨颊哂姓Z(yǔ)言文字交流障礙；③兩組入選者近期未使用腎毒性藥物，血清尿素及肌酐正常。根據(jù)患者的肌酐和尿清蛋白比率將所有患者分為臨床蛋白尿組，微量蛋白尿組和正常蛋白尿組，另選50名健康人作為對(duì)照組，兩組患者的男女比例、平均年齡比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。4組患者平均年齡、性別比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 尿LAP測(cè)定 于清晨采集尿液留取于清潔容器中，將尿液離心后取上清液用于檢測(cè)，采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法，于 37℃，波長(zhǎng) 150 nm，尿樣 10 μL，計(jì)算出因數(shù) 2626，監(jiān)測(cè)4~9點(diǎn)速率變化，測(cè)定出LAP的活性單位。

1.2.2 VEGF測(cè)定 清晨時(shí)采集所有患者及對(duì)照組空腹時(shí)的靜脈血5mL分離血清。置于-40℃冰箱中，采用ELISA法檢測(cè)，VEGF的試劑盒從美國(guó)購(gòu)得。

1.2.3 CIM-1測(cè)定 在清晨時(shí)采集所有患者和對(duì)照組空腹時(shí)的尿3 mL，3 000/min離心10 min后，測(cè)定所有樣本的尿LAP。同時(shí)取患者和對(duì)照組靜脈血，分離血清后-70℃保存，用MIC-1試劑盒對(duì)待測(cè)血清中的CIM-1活性進(jìn)行測(cè)定。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)血漿VEGF、MIC-1聯(lián)合尿LAP的檢測(cè)敏感性、特異性以及準(zhǔn)確性進(jìn)行評(píng)價(jià)，敏感性=Se=a/（a+c）；特異性=Sp=d/（b+d）。 準(zhǔn)確性=π=（a+d）/n ，其中 a為患病患者被診斷為有病的例數(shù)，b為實(shí)際有病被診斷為無(wú)病例數(shù)，c為無(wú)病患者被診斷為有病的例數(shù)，d為無(wú)病患者被診斷為無(wú)病的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 12.0對(duì)該次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床蛋白組患者與對(duì)照組血漿VEGF、MIC-1以及LAP檢測(cè)結(jié)果

臨床蛋白組患者的血漿VEGF、MIC-1以及LAP均較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血漿VEGF、MIC-1以及LAP檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

表1 兩組患者血漿VEGF、MIC-1以及LAP檢測(cè)結(jié)果比較（±s）

項(xiàng)目 臨床蛋白組（n=48） 對(duì)照組（n=50） t P VEGF（pg/mL ）MIC-1（pg/mL）LAP（U/gCr）268.201±54.827 3140.422±1138.231 54.153±4.649 18.901±5.624 701.889±302.342 33.342±5.332 2.751 2.417 3.011 0.009 0.021 0.005

2.2 臨床蛋白尿組患者血漿VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性比較

用真實(shí)性指標(biāo)的方法計(jì)算腎功能損傷患者的血漿VEGF、MIC-1、尿 LAP的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性，結(jié)果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP3種檢測(cè)指標(biāo)均具有較高的檢測(cè)敏感性、特異性和準(zhǔn)確性。見(jiàn)表2。

表2 臨床蛋白尿組患者血漿VEGF、MIC-1、尿LAP的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性比較(%)

2.3 各組患者VEGF及其他生化指標(biāo)比較

正常蛋白尿組和臨床蛋白尿組患者的血清VEGF、CIM-1和LAP及DN生化指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

臨床上有很多種疾病會(huì)導(dǎo)致患者的腎臟功能遭到損傷，2型糖尿病腎病是其中最常見(jiàn)的[5]。而早期發(fā)現(xiàn)腎損傷，對(duì)2型糖尿病腎病的治療和預(yù)后具有極其重要的臨床意義[7]。臨床上很多醫(yī)院主要檢測(cè)尿常規(guī)、尿微量蛋白以及血肌酐等作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，但是這些診斷指標(biāo)敏感性不夠，很有可能會(huì)使患者的病情診斷發(fā)生延誤[8]。近年來(lái)血漿VEGF、MIC-1的檢測(cè)已備受關(guān)注[7-8]。LAP主要來(lái)源于腎近端小管，是反應(yīng)腎代謝的酶類。因此能夠通過(guò)檢測(cè)機(jī)體的LAP含量診斷糖尿病患者的腎損傷。

表3 各組患者VEGF及其他生化指標(biāo)比較（±s）

表3 各組患者VEGF及其他生化指標(biāo)比較（±s）

注：aP<0.05，與對(duì)照組比較。

組別GHbAlc（%）對(duì)照組(n=50)糖尿病腎病組正常蛋白(n=52)微量蛋白(n=50)臨床蛋白(n=48)5.532±0.392(6.792±0.463)a(7.443±0.533)a(8.561±0.637)a葡萄糖（mmol/L） 肌酐（μmol/L） 尿素（mmol/L）CIM-1(pg/mL)5.110±0.83292.421±16.4205.761±1.655701.889±302.342(7.144±0.637)a(7.822±0.650)a(9.043±0.872)a(117.093±21.201)a(122.137±10.143)a(154.102±11.273)a(7.311±1.627)a(9.087±1.192)a(13.067±2.130)a(1683.84±576.33)a(2863.87±873.22)a(3140.422±1138.231)a LAP（U/gCr） VEGF(pg/mL)33.342±5.33218.901±5.624(38.673±4.026)a(43.869±4.081)a(54.153±4.649)a(98.837±23.571)a(145.472±36.596)a(268.201±54.827)a

尿LAP在人體中的各個(gè)組織中廣泛存在，主要來(lái)源是腎臟，尤其在腎小管中含量最多，而腎小球中LAP的含量是最少的。若機(jī)體的腎臟受到損傷，腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)，患者尿LAP會(huì)迅速增高。血漿VEGF是一種能夠刺激新生血管形成和血管內(nèi)皮細(xì)胞增生的生長(zhǎng)因子。該因子通過(guò)與細(xì)胞表面受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。該因子的受體僅在血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。其在糖尿病患者導(dǎo)致腎小球損傷的機(jī)制現(xiàn)研究機(jī)制有：血管通透性增加和血管新生，VEGF會(huì)破壞腎小球的過(guò)濾屏障，血管的通透性進(jìn)一步增加，最終導(dǎo)致蛋白尿生成增加，歲上了腎臟功能。血清巨噬細(xì)胞抑制因子-1（CIM-1）是人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β超家族中的重要組成部分，尿CIM-1能夠顯著抑制巨噬細(xì)胞的產(chǎn)生。CIM-1在機(jī)體內(nèi)主要以前體形式存在細(xì)胞中，若機(jī)體腎功能發(fā)生損傷，則會(huì)水解并釋放到血液中，因此血漿CIM-1的活性檢測(cè)可以作為機(jī)體腎功能損傷的診斷依據(jù)。該次研究對(duì)糖尿病腎病患者和健康人的血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP進(jìn)行檢測(cè)，主要探討了血漿VEGF、CIM-1和尿LAP的臨床應(yīng)用價(jià)值。研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的含量均明顯多于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這一結(jié)果也說(shuō)明，在糖尿病患者的腎臟損害較嚴(yán)重時(shí)，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的活性升高幅度較大。因此血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP活性均可以作為糖尿病腎病患者的檢測(cè)依據(jù)。由該次研究結(jié)果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP的敏感性、特異性以及有效性均為90%以上，可知這3種檢測(cè)指標(biāo)均能夠反應(yīng)早期腎損傷的存在。若采用血漿VEGF、CIM-1聯(lián)合尿LAP對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行診斷，診斷的敏感性、特異性和準(zhǔn)確性明顯提高，尤其是早期糖尿病腎病患者的診斷，為臨床提供更加準(zhǔn)確的診斷信息。該次研究結(jié)果顯示，血漿VEGF、CIM-1以及尿LAP水平與糖尿病腎病的相關(guān)指標(biāo)相關(guān)，且呈明顯正相關(guān)，即說(shuō)明血漿VEGF、CIM-1、尿LAP在糖尿病腎病檢測(cè)中具有明顯的臨床意義。

綜上所述，血漿VEGF、CIM-1聯(lián)合尿LAP水平檢測(cè)可以明顯提高早期2型糖尿病腎病的檢出率，提高檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性，具有極為重要的臨床意義。

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