阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對照研究

冀偉

阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥對照研究

冀偉

【摘要】目的評價阿立哌唑與利培酮治療女性精神分裂癥患者的臨床療效及安全性。方法將60例女性精神分裂癥患者隨機分為阿立哌唑組和利培酮組，各30例，觀察6周。于治療前及治療后第2、4、6周末采用陽性和陰性綜合征量表(PANSS)、治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定療效及不良反應，測定并比較治療前和治療第6周末患者的體質量及血清催乳素水平。結果阿立哌唑組和利培酮組有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后第2、4、6周末，兩組PANSS總分、陽性癥狀分、精神病理分均較治療前下降(P＜0.01)，治療后第4、6周末，陰性癥狀分較治療前下降(P＜0.01)。阿立哌唑組總不良反應發生率(73.3%)與利培酮組(80.0%)比較差異無統計學意義(P＞0.05)。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越較利培酮組發生率高(P＜0.01)。利培酮組體質量增加、月經紊亂和泌乳發生率較阿立哌唑組高(P＜0.01)。利培酮組治療后體質量、血液催乳素水平較治療前增高(P＜0.01)。治療后第6周末利培酮組體質量、血液催乳素水平高于阿立哌唑組(P＜0.01)。結論阿立哌唑對女性精神分裂癥患者的總體療效與利培酮相當，可作為其首選用藥，但應根據患者臨床特點及不良反應合理選用。

【關鍵詞】精神分裂癥阿立哌唑利培酮體質量催乳素

阿立哌唑是新一代非典型抗精神病藥，為多巴胺/5-羥色胺系統穩定劑，主要通過對多巴胺(D2)和5-羥色胺(5-TH1A)受體的部分激動作用以及通過對5-TH2A受體的拮抗作用而共同起效［1，2］。臨床資料顯示［3～5］，阿立哌唑對于精神分裂癥患者具有臨床療效好、安全性高，對患者內分泌影響小，認知功能和生活質量改善明顯等優點，得到了臨床的廣泛應用。目前針對女性精神分裂癥這一較為特殊群體的臨床研究并不多見，為了探討阿立哌唑治療女性精神分裂癥患者的療效及不良反應，以利培酮為對照，進行隨機對照研究，現報告如下。

1　對象與方法

1.1對象選取2012年4月～2013年6月在河南省商丘市第二人民醫院住院治療的女性精神分裂癥患者。入組標準: (1)符合國際疾病分類第十版(ICD-10)精神分裂癥的診斷標準; (2)陽性和陰性綜合征量表(PANSS)總分≥60分; (3)女性。排除標準:合并有腦器質性疾病、嚴重軀體疾病、物質依賴、藥物過敏、血液病、妊娠及哺乳期婦女。全部入組病例均簽署書面知情同意書，本研究經河南省商丘市第二人民醫院倫理委員會審核并通過。共入組60例，隨機分為兩組。阿立哌唑組(口服阿立哌唑治療) 30例，年齡16～57歲，平均(31.6±12.8)歲，病程1～6個月，平均病程(4.8±2.1)個月;利培酮組(口服利培酮治療) 30例，年齡17～56歲，平均(29.8±11.6)歲，病程1～8個月，平均病程(5.3±3.3)個月。兩組年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.2療效評定于治療前及治療后第2、4、6周末采用PANSS量表評價療效。以PANSS減分率判定臨床療效:減分率≥75%為痊愈，74%～50%為顯著進步，49%～25%為進步，＜25%為無效。有效率=［(痊愈例數+顯著進步例數+進步例數)/總例數］× 100%。采用治療中需處理的不良反應癥狀量表(TESS)評定不良反應。于治療前及治療后第6周末進行血、尿常規，血糖，電解質，心電圖，肝腎功能檢查，并對患者體質量和血清催乳素進行檢測。

1.2.3統計方法所有數據應用SPSS11.0統計軟件包處理，計量資料比較采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較治療后阿立哌唑組痊愈8例，顯著進步12例，進步5例，無效5例，有效率為83.3%;利培酮組痊愈7例，顯著進步12例，進步7例，無效4例，有效率為86.6%。兩組有效率比較差異無統計學意義(χ2=0.006，P＞0.05)。

2.2兩組患者治療前后PANSS評分比較治療后第2、4、6周末，兩組PANSS總分、陽性癥狀分、精神病理分均較治療前下降(P＜0.05)，治療后第4、6周末，陰性癥狀分較治療前下降(P＜0.05)。治療前及治療后第2、4、6周末兩組PANSS總分及各因子分比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1　兩組治療前后PANSS評分比較(xs)

注:與治療前比較，*P＜0.05

時間　阿立哌唑組(n=30)利培酮組(n=30)總分　陽性癥狀分　陰性癥狀分　精神病理分　總分　陽性癥狀分　陰性癥狀分　精神病理分治療前　85.3±7.5　24.8±6.5　22.6±6.0　38.7±7.2　84.2±8.1　25.4±9.8　22.3±8.9　40.0±7.4治療后2周末　75.0±7.0*19.0±5.8*20.2±5.8　34.6±6.0*　74.2±7.3*20.9±6.4*20.8±6.1　34.2±7.2*治療后4周末　65.1±7.8*16.7±5.2*13.8±7.2*29.2±7.5*　65.0±7.2*17.6±5.8*14.2±5.9*30.0±7.2*治療后6周末　48.6±7.5*12.5±5.0*12.6±5.9*22.4±7.0*　49.2±8.3*13.2±5.4*13.9±5.5*23.1±6.8*

2.3兩組不良反應比較阿立哌唑組藥物相關不良反應(22例)發生率為73.3%，利培酮組(24例)為80.0%，兩組比較差異無統計學意義(χ2=0.373，P＞0.05)。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越較利培酮組發生率高(P＜0.05)。利培酮組體質量增加、月經紊亂和泌乳發生率較阿立哌唑組高(P＜0.05)。其他常見的不良反應為惡心嘔吐、失眠、口干、便秘、嗜睡、靜坐不能、肌強直、震顫等癥狀輕微，患者能耐受，經對癥處理后好轉，兩組比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。利培酮組治療后體質量、血液催乳素水平較治療前增高(P＜0.05)，阿立哌唑組治療后體質量、血清催乳素水平與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后第6周末利培酮組體質量、血液催乳素水平高于阿立哌唑組(P＜0.05)。見表3。兩組治療前后血、尿常規，血糖，肝腎功能，電解質及心電圖檢查無異常變化。

表3　兩組治療前后體質量、血清催乳素水平檢測結果比較(xs)

注:與治療前比較，*P＜0.05，與阿立哌唑組比較，△P＜0.05

組別　體質量(kg)治療前　治療6周末血清催乳素(ng/ml)治療前　治療6周末阿立哌唑組(n=30)59.8±10.6　60.2±10.8　20.9±10.2　21.3±10.4利培酮組(n=30)　59.4±9.9　72.2±9.8＊△　21.2±10.4　76.6±15.8＊△

3　討論

阿立哌唑作為一種新型的非典型抗精神病藥，對大腦中的5-HT2受體、多巴胺受體均有親和力，是第一個多巴胺系統穩定劑［6］。國內外研究表明，阿立哌唑對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀以及抑郁、焦慮、認知功能等都有明顯的療效［7～9］。本研究結果顯示，阿立哌唑組與利培酮組在治療后各時點PANSS總分較治療前下降(P＜0.05)，說明兩種藥物治療精神分裂癥療效均較好。治療后各時點兩組PANSS總分及各因子分比較差異無統計學意義，說明阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥療效相當，與國內報道一致［10］。

在藥物安全性方面，治療后兩組均出現輕微的錐體外系反應和消化道反應，患者能耐受，經對癥處理后均可緩解或消失。阿立哌唑組直立性低血壓、興奮或激越發生率較利培酮組高，前者可能與阿立哌唑具有ɑ1-腎上腺素能受體的拮抗作用有關，后者可能與阿立哌唑對D2受體存在部分激動作用有關。

利培酮作為一種選擇性單胺能拮抗劑，對D2受體起拮抗侵染作用，并能影響下丘腦至垂體的結節通路，從而導致血清催乳素水平顯著升高［11］。體質量的增加和催乳素的增高會嚴重影響患者的生活質量和服藥依從性，特別是女性患者。而阿立哌唑的作用機制主要包括激動D2受體、激動5-HT1A部分受體、拮抗5-HT2A受體、輕中度的阻斷H1和M受體等，所以其對患者的體質量以及內分泌影響較小，與利培酮相比，阿立哌唑較少能引起患者的體質量增加、內分泌紊亂等嚴重的不良反應［12］。與本研究中利培酮組體質量增加、月經紊亂和泌乳發生率較阿立哌唑組高相一致。所以，基于治療安全性方面考慮，對于女性精神分裂癥患者來說，阿立哌唑應該是一種比較理想的臨床選擇，這一點也得到了其他研究的認同［13～15］。

本研究顯示利培酮組治療后血液催乳素水平較治療前增高，阿立哌唑組治療后血清催乳素水平與治療前比較差異無統計學意義。治療后第6周末利培酮組血液催乳素水平高于阿立哌唑組。說明阿立哌唑治療精神分裂癥與利培酮療效相當，但阿立哌唑對催乳素和體質量的影響比利培酮小，是一種能改善精神分裂癥患者生活質量的新型抗精神病藥，可作為女性精神分裂癥患者的首選。同時，因其易導致直立性低血壓，故對老年及體弱者需慎用并注意加強血壓監護，以提高其用藥的安全性。

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(收稿日期:2014－10－16)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.016

【中圖分類號】R749.3

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－01－0051－03

作者單位:476000，河南省商丘市第二人民醫院