右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林治療腦梗死抑郁癥睡眠障礙臨床療效

黃 志 (四川省革命傷殘軍人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，四川 成都 610501)

腦梗死的發(fā)病率近年來呈逐年上升趨勢，腦梗死抑郁是腦血管病的常見并發(fā)癥。腦梗死抑郁癥患者常常出現(xiàn)因焦慮導(dǎo)致睡眠障礙，因睡眠障礙患者往往易產(chǎn)生情緒低落、悲傷，甚至自殺等心理癥狀從而進(jìn)一步加重抑郁，是患者最痛苦的臨床癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的身心健康。腦梗死抑郁癥睡眠障礙的病因與發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病過程與炎癥細(xì)胞因子水平異常密切相關(guān)［1］。舍曲林是一種高選擇性5－羥色胺(5－HT) 再攝取抑制劑類抗抑郁藥物，在治療腦梗死抑郁癥方面取得了較好的療效但腦梗死抑郁癥睡眠障礙方面治療有局限性［2－3］。右佐匹克隆是一種有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，非苯二氮卓類，不良反應(yīng)少，無成癮性，無戒斷癥狀，安全性高［4］。本研究觀察了右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林治療腦梗死抑郁癥睡眠障礙臨床分析。分析了右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林對炎性細(xì)胞因子C－反應(yīng)蛋白水平(CRP)的影響，并對腦梗死抑郁癥睡眠障礙臨床療效觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院自2013 年3 月～2014 年8 月收治住院的86 例腦梗死抑郁癥睡眠障礙患者隨機(jī)分為觀察組與對照組各43 例，兩組患者經(jīng)均顱腦CT 或MRI 證實(shí)腦梗死，且腦梗死符合第四屆全國腦血管病會議制定的腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);抑郁癥符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第3 版)中抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時符合漢密爾頓抑郁量表(HAMD)24 項(xiàng)評分≥18 分的輕中度抑郁者。睡眠障礙符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(第3 版)中失眠癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除病情惡化或新發(fā)腦血管疾病患者，嚴(yán)重的心肝肺腎等功能不全者，既往有精神病史及精神病家族史者。排除有意識障礙、智力低下、癲癇、失語和癡呆等疾病患者。治療期間均服用阿司匹林腸溶片、尼莫地平片，且近期內(nèi)未進(jìn)行抗抑郁治療。觀察組43 例，男20 例，女23 例，年齡40 ～65 歲，平均(55.4±4.2)歲;病程6 個月～1 年，平均(7.3±1.2)個月。對照組43 例，男22 例，女21 例，年齡42 ～64 歲，平均(53.4±3.2)歲;病程在5 個月～1 年，平均(8.1±2.2)個月。經(jīng)分析得知，兩組患者在年齡、病程，文化程度及工作等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，兩組數(shù)據(jù)具有可比性。

1.2 治療方法:所有患者均于發(fā)作期間治療，治療期間均服用阿司匹林腸溶片、尼莫地平片等腦梗死常規(guī)治療和康復(fù)訓(xùn)練。對照組給予口服舍曲林每晚1 次，50 mg/次。6 周為1 個療程。治療組患者在口服舍曲林每晚1 次，50 mg/次的基礎(chǔ)上，每晚睡前半小時加服用右佐匹克隆3 mg，6 周1 個療程。治療后比較CRP 評價(jià)其治療效果，隨訪記錄用藥不良反應(yīng)和治療情況，觀察記錄兩組臨床癥狀并統(tǒng)計(jì)治療總有效率。

1.3 觀察指標(biāo):治療期間檢測患者的CRP，觀察患者睡眠障礙改善情況，并檢測患者治療前后的血、尿常規(guī)，肝功能、腎功能及心電圖。

1.4 睡眠障礙療效判斷標(biāo)準(zhǔn):治愈:治療后睡眠障礙明顯改善，持續(xù)半年不需服藥;顯效:治療后睡眠改善或明顯減輕，需服用藥物，藥物用量減半;有效:治療后睡眠改善或明顯減輕，需服用藥物，藥物用量減1/3;無效:用藥后睡眠質(zhì)量無改變。治愈、顯效及有效為總有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS 13.0 軟件進(jìn)行分析，組間比較應(yīng)用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血清CRP 水平的變化:治療前治療組患者血清CRP 水平(10.21±4.14)mg/L，對照組血清CRP水平(10.45±3.23)mg/L，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。治療6 周后，治療后治療組血清CRP 水平(7.03±2.35)mg/L，對照組血清CRP 水平(8.86±2.68)mg/L，兩組患者血清CRP 水平較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，但治療組下降值較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

2.2 兩組患者治療后臨床療效比較:經(jīng)治療6 周后，治療組中治愈20 例(46.51%)，顯效10 例(23.26%)，有效8 例(18.60%)，無效5 例(11.63%)，總有效率為88.37%;對照組中治愈16 例(37.21%)，顯效10 例(23.26%)，有效7 例(16.28%)，無效10 例(23.25%)，總有效率為76.75%。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。兩組治療前后血、尿常規(guī)，肝功能、腎功能，心電圖檢查均未見明顯異常。

3 討論

目前研究證實(shí)，腦梗死抑郁癥的發(fā)生與大腦損傷后神經(jīng)生物化學(xué)有關(guān)。其中的5－HT 是比較明確的物質(zhì)，腦梗死病變損壞了5－HT 遞質(zhì)的合成、代謝及傳導(dǎo)通路，使5－HT 遞質(zhì)減少及信息傳遞障礙，從而導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生。舍曲林是一種高選擇性5－HT 再攝取抑制劑類抗抑郁藥物。舍曲林是神經(jīng)元強(qiáng)效和高選擇性5－HT 再攝取抑制劑，能增強(qiáng)5－HT 效應(yīng)，對腦梗死抑郁癥患者有明顯治療療效。但臨床上常忽略了腦梗死患者由于疾病導(dǎo)致的心理失衡，常常有情緒變化，大部分患者有焦慮恐懼癥狀，從而引起睡眠障礙，長期的睡眠障礙加重患者心理負(fù)擔(dān)，對患者的恢復(fù)的產(chǎn)生不良影響［5－6］。

最新有觀點(diǎn)認(rèn)為腦梗死抑郁癥患者某些炎性介質(zhì)如CRP長期刺激單胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，產(chǎn)生一些毒性作用，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境及代謝紊亂，從而腦神經(jīng)遞質(zhì)分泌平衡障礙、神經(jīng)損壞，促進(jìn)或加重抑郁癥狀的發(fā)生、發(fā)展［7］。腦梗死抑郁癥睡眠障礙是常見的并發(fā)癥，是患者最痛苦的臨床癥狀之一，常表現(xiàn)為入睡困難、睡眠維持障礙、覺醒次數(shù)增多，以及日間功能障礙。因此應(yīng)重視改善腦梗死抑郁癥患者的睡眠障礙，腦梗死患者多為中老年人，基礎(chǔ)疾病多，應(yīng)選用不良反應(yīng)小，易于耐受的鎮(zhèn)靜催眠藥物。右佐匹克隆非苯二氮卓類，屬于環(huán)吡咯硐類化合物，是第三代鎮(zhèn)靜催眠藥的代表藥物之一，特點(diǎn)是療效好、起效快、安全性能好。作用機(jī)制是通過苯二氮卓類受體復(fù)合物特異的結(jié)合位點(diǎn)而發(fā)揮作用，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，是苯二氮卓類藥物的替代品，是一種安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥［8］。

本研究結(jié)果顯示兩組患者CRP 水平較前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)，且治療組下降值較對照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);睡眠障礙癥狀治療組臨床總有效率(88.37%)明顯高于對照組(76.75%)(P ＜0.01)。由此可見右佐匹克隆聯(lián)合舍曲林治療治療腦梗死后抑郁睡眠障礙有較好的療效，提高了腦梗死抑郁癥睡眠障礙患者的生活質(zhì)量，且不影響患者的血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等，可能是通過降低血清CRP 相關(guān)，值得臨床推廣。

［1］ 趙立波，徐 露，車科坷，等.氟西汀對卒中后抑郁大鼠腦組織及血清中IL－2、IL－6 及TNF－α 表達(dá)的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(21):2747.

［2］ 羅丹紅.舍曲林對腦卒中后抑郁患者血清細(xì)胞因子水平的影響及療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(5):33.

［3］ 唐劭年，任 蘭，振彭全，等.心理干預(yù)聯(lián)合藥物治療腦梗死后抑郁的臨床觀察［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(2):363.

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［5］ 鄭幗君，陳 敏，樂 萍，等.舍曲林佐治急性缺血性腦卒中療效評估［J］.中華腦血管病雜志，2013，7(6):30.

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［7］ 魏海燕，成 勇.卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.神經(jīng)損傷與功能重建，2014，9(4):335.

［8］ 薛 良.右佐匹克隆聯(lián)合鹽酸氟西汀治療腦卒中后抑郁的療效分析［J］.醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31(5):905.