垂體生長激素腺瘤對生長抑素類似物的耐藥機制研究進展

李一琳，郭曉鵬，幸 兵

(中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科， 北京 100730)

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短篇綜述

垂體生長激素腺瘤對生長抑素類似物的耐藥機制研究進展

李一琳，郭曉鵬，幸 兵*

(中國醫(yī)學科學院 北京協(xié)和醫(yī)學院 北京協(xié)和醫(yī)院 神經(jīng)外科， 北京 100730)

生長抑素類似物能抑制垂體生長激素細胞對生長激素的分泌及相關腫瘤細胞的增殖，是目前垂體生長激素腺瘤臨床治療的首選藥物。但部分患者因耐藥而影響療效，其耐藥機制涉及生長抑素受體、受體下游信號傳導通路、組織病理和細胞黏附分子等因素。

垂體生長激素腺瘤；肢端肥大癥；生長抑素類似物；耐藥

垂體生長激素(growth hormone, GH)腺瘤患者因血GH及胰島素樣生長因子1 (insulin-like growth foctor- 1, IGF- 1)水平升高而造成多器官功能損害。目前的治療方法有手術、藥物和放射治療。用于治療垂體生長激素腺瘤的藥物有主要3種：生長抑素類似物(somatostatin analogs, SSA)、多巴胺激動劑(DA)和GH受體拮抗劑(GHRA)。SSA是治療的首選藥物，但部分患者存在耐藥性。本文將就其耐藥機制進行簡要綜述。

1 生長抑素類似物的作用機制

1.1 生長抑素受體的表達

生長抑素受體(somatostatin receptor, SSTR)是由7個亞基組成的G蛋白偶聯(lián)受體，分5個亞型SSTR1- 5。正常垂體組織細胞主要表達SSTR5，其余由多至少依次為SSTR2、3、1、4[1]。SSTR2具有兩種構型2a和2b，人類垂體細胞中只表達SSTR2a。垂體GH腺瘤在mRNA和蛋白質(zhì)水平都主要表達SSTR2和SSTR5[1]， 且高劑量的SSA會增加這兩種受體在正常垂體組織中的表達[2]。

1.2 生長抑素作用的信號通路

SSA會激活細胞內(nèi)的一系列信號通路，抑制垂體細胞分泌GH和增殖。……