氧化應激促發顱內動脈瘤的研究進展

孔祥溢， 關 健，李 軍，楊 義，李永寧，馬文斌，王任直

(中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 神經外科， 北京 100730)

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短篇綜述

氧化應激促發顱內動脈瘤的研究進展

孔祥溢， 關 健，李 軍，楊 義，李永寧，馬文斌，王任直*

(中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 神經外科， 北京 100730)

氧化應激與炎性反應是顱內動脈瘤(CA)形成和破裂的核心因素。作用機制為：1)直接損傷腦動脈內膜；2)使血管平滑肌細胞(VSMC)由可收縮型向炎性反應型轉化并凋亡；3)募集炎性細胞、分泌炎性因子，侵襲管壁；4)激活基質金屬蛋白酶(MMP)，重構和解體血管壁；5)介導脂質過氧化，引起動脈粥樣硬化和高血壓。初步研究顯示阻斷氧化應激可預防CA發展，但詳細機制尚需進一步探究。

顱內動脈瘤；炎性反應；氧化應激；NADPH氧化酶；活性氧自由基

顱內動脈瘤(cerebral aneurysm, CA)在人群中的發病率是2%～3%[1]。CA導致蛛網膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage, SAH)的年發病率為0.6‰～2‰[2]。CA發生發展的確切機制目前尚不清楚，但炎性反應和管壁重塑是其中的關鍵環節[3- 4]。既往研究顯示，活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species, RNS)與許多血管疾病有關；它們可產生于正常代謝、炎性反應、機體抗氧化能力的下降，導致組織細胞損傷。

內皮功能紊亂是CA形成的第一步，隨之是血管平滑肌細胞(vascular smooth muscle cell, VSMC)的表型轉化、細胞外基質重塑、VSMC凋亡及血管壁的退變、膨脹和破裂。氧化應激是炎性反應的重要組成部分，如內皮功能紊亂、血管壁免疫細胞聚集、VSMC的增生和遷移均伴隨自由基的增多。因此，自由基產生/消除間平衡的打破是引起氧化應激的關鍵。……