蔣智淵,鐘國強
(廣西醫科大學 第一附屬醫院 心血管內科, 廣西 南寧 530021)
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短篇綜述
微小RNA與心房顫動心房纖維化
蔣智淵,鐘國強*
(廣西醫科大學 第一附屬醫院 心血管內科, 廣西 南寧 530021)
心房纖維化是心房顫動(房顫)發生與維持的重要因素,微小RNA(microRNA, miRNA)通過調控纖維化相關靶基因,在房顫心房纖維化中起著重要作用。因此,深入研究miRNA在心房纖維化中的作用機制將為房顫的診治提供新的思路。
微小RNA;心房顫動;心房纖維化
心房重構是房顫發病機制中的中心環節,心房重構包括心房電重構及結構重構。心房纖維化是心房結構重構最主要的病理改變,心房纖維化破壞心肌電傳導連續性、造成局部傳導障礙,促進房顫的發生與維持[1]。miRNA是一類非編碼小分子RNA,通過與靶基因mRNA 3′非編碼區(3′-Untranslated Region, 3′-UTR)結合,抑制mRNA編碼的蛋白質翻譯來調控基因表達。近期研究表明,miRNA與心房纖維化密切相關。本文旨在闡述miRNA在房顫心房纖維化中的作用機制。
miRNA是一類長約22個核苷酸的單鏈、內源性、非編碼的小分子RNA。miRNA基因在RNA聚合酶Ⅱ的作用下,轉錄產生pri-miRNA。pri-miRNA在核酸內切酶Drosha及其協同因子DGCR8作用下被切割,產生長約60~70個核苷酸的莖環狀前體,pre-miRNA。pre-miRNA由核質/細胞質轉運蛋白Exportin- 5從核內轉運至胞質,再經核酸內切酶Dicer剪切形成長約22個核苷酸的雙鏈成熟 miRNA。成熟的雙鏈miRNA一條與核蛋白復合體結合形成RNA誘導的沉默復合體(RNA induced silencing complex, RISC),而另一條則被降解。miRNA通過與靶基因mRNA 3′-UTR序列互補結合負性調控靶基因的表達,其調控模式有兩種:一種是通過與靶基因mRNA結合導致其降解;……