紅細胞分布寬度檢測在妊娠期高血壓疾病中的應用

許 超，張 茵，馮香萍，羅媛燁，黃志密，郭滿盈

(1.中國人民解放軍第98醫院檢驗科，浙江 湖州 313000；2.湖州市婦幼保健院檢驗科，浙江 湖州 313000)

紅細胞分布寬度檢測在妊娠期高血壓疾病中的應用

許 超1，張 茵1，馮香萍2，羅媛燁1，黃志密1，郭滿盈1

(1.中國人民解放軍第98醫院檢驗科，浙江 湖州 313000；2.湖州市婦幼保健院檢驗科，浙江 湖州 313000)

目的 探討紅細胞分布寬度(RDW)與妊娠期高血壓疾病(PHD)之間的相關性。方法采用回顧性研究的方法收集2011年1月至2013年12月孕婦204例，其中正常孕婦68例，PHD孕婦136例。檢測妊娠中期不同時間點(20周、24周和28周)的RDW值。Logistic回歸分析RDW與PDH發生的相關性，ROC曲線法分析RDW預測PHD發生的臨床價值。結果RDW在不同妊娠婦女人群的同一時間點比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，而在同一妊娠婦女人群的三個不同時間點比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。Logistic回歸分析表明RDW是孕婦發生PHD的危險因素(β=1.153，P＜0.05)，ROC曲線得到RDW預測PHD的最佳臨界值是13.1，靈敏度和特異度分別為72.5%和77.9%。結論RDW作為一種新的慢性炎癥介質，是PHD發生的一個高危因素，在預測PHD的發生中有較高的臨床價值。

妊娠期高血壓疾病；紅細胞分布寬度；炎癥介質；危險因素

紅細胞體積分布寬度(Red blood cell distribution width，RDW)是一個常用的血液學檢測指標，它反映了紅細胞體積的異質性程度，傳統上用于實驗室血液學貧血的鑒別診斷。最近有研究顯示，RDW可能是一種潛在的炎癥指標，和心血管疾病、靜脈血栓栓塞、癌癥、糖尿病、社區獲得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能衰竭以及其他急性或慢性疾病存在很好的相關性，同時RDW的改變傳達了很多疾病短期和長期預后的重要信息[1-4]。妊娠期高血壓疾病(Pregnancy hypertension disease，PHD)為妊娠期常見嚴重并發癥，是導致孕產婦和圍產兒發病率和死亡率升高的原因之一。PHD病因尚不清楚，可能與遺傳易感性、免疫機制失調、胰島素抵抗、環境因素及炎癥反應等具有一定的相關性[5]。Shehata等[6]證明RDW在孕婦妊娠中期變化不大，而PHD一般在孕20周即妊娠中期以后發病，因此推測由于妊娠中期的RDW受其他因素干擾少，可以作為一種新的炎癥指標與PHD的發生之間存在一定相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2013年12月在本院診斷為PHD的孕婦136例，年齡19～37歲，中位年齡27歲，其中妊娠期高血壓63例、輕度子癇前期31例、重度子癇前期23例和子癇19例。按照PHD孕婦的年齡特征，選取68例健康孕婦作為對照組進行匹配研究。納入標準為孕產婦在本院有完整的產前診斷資料和相應的產后資料。排除孕前存在慢性疾病和傳染性疾病者。

1.2 檢測方法 采集各孕婦受孕20周、24周和28周時枸櫞酸鈉抗凝全血2 ml進行RDW檢測，以RDW-CV作為RDW的評價標準，參考范圍是11.6%～14.8%，檢測儀器是SYSMEX-XE5000全自動血細胞分析儀，操作步驟按照儀器說明書進行。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0統計軟件進行數據分析，采用單因素方差分析對各組之間的RDW進行差異性統計及同一組孕婦不同孕期的RDW進行比較。采用Logistic回歸分析RDW及年齡和PHD的關系，受試者工作特征曲線法(ROC曲線)研究RDW預測PHD發生的臨床價值，以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組別不同孕周孕婦RDW的比較 按照疾病分類，把納入研究的204例孕婦分成5組，5組孕婦之間不同孕周RDW的比較見表1。健康組孕婦和四組妊娠期高血壓疾病孕婦在各自孕期的3個時間點之間的RDW差異均無統計學意義(P＞0.05)，說明RDW在孕期的中期是一個較為穩定的指標。而在孕期的同一時間點，健康孕婦和各組高血壓疾病孕婦間，RDW比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。

表1 各組孕婦不同孕周RDW-CV(%)的比較(±s)

表1 各組孕婦不同孕周RDW-CV(%)的比較(±s)

健康孕婦組妊娠期高血壓組輕度子癇前期組重度子癇前期組子癇組F值P值68 63 31 23 19 12.5±2.29 13.0±3.15 13.4±3.52 14.3±4.01 15.3±3.89 4.015＜0.01 12.5±2.44 13.1±3.07 13.5±3.46 14.1±4.15 14.9±4.29 6.058＜0.01 12.6±2.57 13.1±3.12 13.4±3.88 14.3±4.22 15.4±4.16 10.117＜0.01 1.112 1.253 0.996 1.074 1.781 0.537 0.406 0.703 0.642 0.105

2.2 RDW和年齡與PHD關系的多因素分析 由于同一孕婦在各個時間點之間的RDW變化不大，因此該研究以孕20周時RDW為檢測指標，應用Logistic回歸分析討論妊娠年齡、RDW和PHD發生之間的關系，得到相應的Logistic回歸表達式為：Logit(P)=-3.089+1.298×年齡+1.153×RDW，其中年齡對應的χ2值為279.64，P值為0.011，而RDW-CV對應的χ2值為159.24，P值為0.034，可見年齡和RDW均是孕婦PHD危險因素。

2.3 RDW對孕婦發生PHD的預測分析 同樣以孕20周時RDW的值為檢測指標，來預測有無高血壓疾病的發生，利用ROC曲線來找到合適的RDW臨界值，見圖1。RDW預測PHD發生的ROC曲線下面積(AUC)為0.803，以靈敏度和特異度之和最大時對應的RDW-CV值為臨界值(13.1)，得到對應的靈敏度(0.725)和特異度(0.779)，即為RDW-CV預測PHD的最佳預測價值，95%置信區間為0.708～0.898，P＜0.001。

圖1 RDW-CV預測孕婦發生妊娠期高血壓疾病的ROC曲線

3 討論

PHD是妊娠期特有的疾病，對中國13 669名孕婦的調查顯示，其發病率達3.97%，對孕婦和胎兒的健康造成了嚴重危害[5]。對于PHD的發病機制有多種推測，最近的研究表明炎癥系統反應在PHD的發生進展中起重要作用，譬如研究顯示非特異性炎癥介質超敏CRP對PHD的病情監測和預后評估有重要的作用[7-8]。RDW作為最近研究較多的一種非特異性的炎癥介質，已經證明和多種疾病的發生和預后有重要的相關性，RDW作為日常血細胞分析常規檢查的組成項目，價格比較低廉，檢測比較容易，而且血細胞分析是孕婦孕期必須定期進行連續監測的項目，數據收集起來比較容易，可信程度較高。因此，回顧性研究RDW和PHD的關系比較可行。

紅細胞分析結果中RDW的表示有RDW-CV和RDW-SD兩種，由于RDW-SD受的影響因素較多，因此常用RDW-CV作為研究RDW的合理指標。該研究首先顯示RDW在健康孕婦組和各組PHD孕婦的三個妊娠中期的時間點差異有統計學意義(P＞0.05)，證明了RDW在孕婦妊娠的中期比較穩定，受到的干擾較少，可以作為研究的炎癥介質，符合先前的報道[6]。而在5組孕婦之間，3個時間點的RDW均有差異，說明RDW確實和PHD存在一定的相關性。

為了進一步證明RDW和PHD之間的關系，探討RDW是否可以作為PHD發生的高危因素，該研究采用Logistic回歸分析證明了妊娠年齡和妊娠20周時的RDW均是PHD的高危因素。其中年齡是PHD的高危因素，符合現有的報道[9-10]，而RDW作為一種新PHD的高危因素還未見報道。現有的研究表明，當PHD發生時，血管處于炎癥狀態，進而機體對血管炎性狀態產生一系列級聯應激反應，機體釋放一系列的炎癥因子、凝血因子及補體系統參與該炎癥反應[11]。而這些因子通過不同途徑影響紅細胞的生成和凋亡及紅細胞的大小和脆性，從而導致RDW值的變化[12]。此外，國內的研究表明孕婦血液呈高凝狀態容易引起PHD[13]，而紅細胞體積增大是血液黏度增高的主要原因之一，RDW-CV增高，提示紅細胞體積增大，且大小不同，從而導致紅細胞變形能力降低，脆性增加，使血液出現“高黏”狀態，進一步導致包括高血壓在內的心血管疾病的發生[14-15]。總之，PHD時的血管炎癥狀態導致了RDW的變化，而RDW的改變又導致了血液的高凝狀態，進一步導致了PHD的進展，形成一個惡性循環過程。

由于RDW是PHD的高危因素，因此，推測RDW可以用于預測PHD的發生，經過ROC曲線分析，得到AUC是0.803，說明其具有一定的預測價值。進一步分析發現當RDW-CV是13.1時，預測PHD的臨床價值最高，此時預測PHD發生的靈敏度和特異度分別是72.5%和77.9%。

綜上所述，該研究初步探討了RDW作為一種新的慢性炎癥介質，在PHD的發生發展中起著重要作用，是PHD發生的一個高危因素，ROC法進而證明RDW在預測PHD的發生中有相應的臨床價值。在進一步的研究中應該增大樣本量，從而確定RDW是否是PHD的獨立高危因素。

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Application of detection of red blood cell distribution width in pregnancy hypertension disease.

XU Chao1, ZHANG Yin1,FENG Xiang-ping2,LUO Yuan-ye1,HUANG Zhi-mi1,GUO Man-ying1.1.Department of Clinical Laboratory,the 98thHospital of Chinese People's Liberation Army,Huzhou 313000,Zhejiang,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,Maternal and Child Health Care Hospital of Huzhou,Huzhou 313000,Zhejiang,CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between red blood cell distribution width(RDW)and pregnancy hypertension disease(PHD).MethodsThe clinical data of 204 pregnant women in our hospital from Jan. 2011 to Dec.2013(68 normal pregnant women and 136 pregnant women of PHD)were retrospectively analyzed.The RDW values in different gestational time(20thweek,24thweek,28thweek in pregnancy)were detected.Logistic regression analysis was applied to explore the correlation between RDW and PDH.Receiver operating characteristic(ROC) curve was used to analyze the clinical value of RDW in the prediction of PHD.ResultsRDW in the same gestational time showed statistically significant differences between different pregnant women groups(P＜0.05),while RDW in the same pregnant women group had no statistically significant difference in different gestational time(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that RDW was a risk factor for PHD(β=1.153,P＜0.05).In ROC curve,the optimal threshold was 13.1 for predicting PHD by RDW,with sensitivity of 72.5%and specificity of 77.9%.ConclusionRDW,as a new chronic inflammatory mediator,is a high-risk factor of PHD,which has high clinical value in the prediction of PHD.

Pregnancy hypertension disease(PHD);Red blood cell distribution width(RDW);Inflammatory mediator;Risk factor

R714.24+6

A

1003—6350（2015）24—3658—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.24.1319

2015-06-22)

郭滿盈。E-mail：Rocket33@163.com