胰腺癌患者術后CA19-9、CA242含量與預后的相關性研究

李佳怡，劉 嘉

(1.北京市西城區展覽路醫院檢驗科，北京 100044；2.衛生部中日友好醫院檢驗科，北京 100029)

胰腺癌患者術后CA19-9、CA242含量與預后的相關性研究

李佳怡1，劉 嘉2

(1.北京市西城區展覽路醫院檢驗科，北京 100044；2.衛生部中日友好醫院檢驗科，北京 100029)

目的 分析腫瘤標志物糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)與胰腺癌患者術后生存質量的關系，初步探討胰腺癌患者術后復發的病理機制。方法采用AXSYM免疫分析儀檢測北京市西城區展覽路醫院60例胰腺癌患者術后血清中CA19-9和CA242含量，比較術后0.5個月、3個月、6個月復發患者和未復發患者的CA19-9和CA242動態水平，并分析隨訪患者的臨床資料和病理特征。以60例健康體檢人員為對照組。結果胰腺癌組患者的CA19-9和CA242水平均較對照組異常升高，其差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；術后復發38例，復發組患者的CA19-9和CA242升高率明顯高于未復發組，其差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)；術后3個月患者的CA19-9和CA242水平均明顯低于術后0.5個月(P＜0.05)，且此時復發組和未復發組比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；但手術后6個月該兩項指標含量較術后3個月明顯上升，且復發組明顯高于未復發組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。此外，患者的術后生存時間與腫瘤大小、位置、TNM分期、神經浸潤、CA19-9與CA242水平均有關系(P＜0.05)。結論腫瘤標志物CA19-9與CA242水平含量異常升高是胰腺癌復發的病理機制之一，水平升高越高，病變越嚴重，預后越差；水平下降越明顯，則患者生存期越長。

胰腺癌；糖類抗原19-9；糖類抗原242；相關性分析

胰腺癌系預后極差的惡性腫瘤，素有“癌癥之王”之稱。由于早期缺乏典型的臨床表現，使得一些病患一發現即為晚期，喪失了早期治療的機會[1]。目前，胰腺癌的臨床治療手段仍以手術為主，盡管一直以來，國內外專家、學者從未停止過提高胰腺癌治愈率的努力，但其存活率僅為5%[2]。研究報道，腫瘤標志物糖類抗原19-9(Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原CA242(Carbohydrate antigen 242，CA242)與胃癌、腸癌等消化系統腫瘤的早期診斷、治療監測、轉移及預后密切相關[3]。本研究檢測胰腺癌組織CA19-9、CA242的表達水平，隨訪分析胰腺癌患者的臨床資料及術后病理表現，旨在分析其與胰腺癌發生機理及患者術后生存狀況的相關聯系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2011年12月經我院實驗室檢查、CT、病理及手術確診治療的60例胰腺癌患者，其中男性38例，女性22例；年齡42～70歲，平均(56.3±6.12)歲；胰腺頭部38例，體部和尾部16例和全胰腺6例；腫瘤直徑＞6 cm 42例，＜6 cm 18例；根據日本胰腺病協會分期(TNM)標準，其中Ⅰ～Ⅱ期23例，Ⅲ～Ⅳ期37例。對照組60例為健康體檢人員，男性41例，女性19例；年齡44～68歲，平均(56.5±6.04)歲。

1.2 方法

1.2.1 腫瘤標記物CA19-9與CA242監測 胰腺癌患者于術前，對照組于體檢時抽取空腹靜脈血5 ml，靜置1 h，置低溫離心機3 000 r/min、15 min分離血清，使用AXSYM免疫分析儀檢測糖類抗原CA19-9和CA242含量，正常參考值分別為CA19-9＜40 kU/L、CA242＜20 kU/L。

1.2.2 術后隨訪與監測 胰腺癌患者術后每個月進行常規復查，包括體檢、CA19-9與CA242監測、B超等。如可疑復發，則進一步采取其他的診斷措施，如計算機體層攝影術(CT)、磁共振(Mm)、穿刺活檢等確診，隨訪2～18個月。

1.3 統計學方法 應用SPSSl6.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，兩組間比較行獨立樣本的t檢驗，組內不同時間段的兩兩比較行配對設計的t檢驗，計數資料與率或構成比比較行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胰腺癌組和對照組的CA19-9和CA242水平比較 胰腺癌組患者腫瘤標志物CA19-9與CA242水平均較對照組異常升高，差異均具有顯著統計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組的CAl9-9與CA242水平比較(±s，kU/L)

表1 兩組的CAl9-9與CA242水平比較(±s，kU/L)

胰腺癌組(n=60)對照組(n=60)t值P值239.3±33.3 18.6±5.1 50.75 0.000 142.6±42.1 9.2±2.4 24.50 0.000

2.2 復發組和未復發組的CA19-9與CA242水平比較 術后0.5～1個月復發3例，1～2個月復發23例，2～3個月復發7例，3～4個月復發2例，4個月以上復發3例，總復發數為38例，未復發者為22例；復發組患者血清CA19-9與CA242水平異常升高比例明顯高于未復發組(P＜0.01)，見表2。其具體含量變化情況見表3。術前，復發組血清CA19-9與CA242含量均高于未復發組；術后0.5個月，兩組患者的CA19-9與CA242含量均有明顯降低，且未復發組明顯低于復發組，其差異有統計學意義(P＜0.01)；手術后3個月，兩組患者的CA19-9與CA242水平持續降低，明顯低于術后0.5個月時水平(P＜0.01或P＜0.05)，但組間差異無統計學意義(P＞0.05)；術后6個月，兩組患者的CA19-9與CA242水平較術后3個月顯著上升，且復發組明顯高于未復發組，其差異均有統計學意義(P＜0.01)。

表2 復發組與未復發組CAl9-9與CA242升高水平比較[例(%)]

表3 復發組與未復發組CAl9-9與CA242動態含量變化(±s，kU/L)

表3 復發組與未復發組CAl9-9與CA242動態含量變化(±s，kU/L)

注：與未復發組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與上一時間段比較，cP＜0.05，dP＜0.01。

復發組(n=38)未復發組(n=22)術前術后0.5個月術后3個月術后6個月術前術后0.5個月術后3個月術后6個月38 36 21 11 22 22 13 11 248±34.2a65.3±7.4bd27.4±5.6d73.2±6.1bd236±33.7 31.2±3.3d28.1±5.3c35.6±4.7d151±31.2a33.3±3.4bd16.5±5.3d63.5±7.6bd135±35.1 18.2±4.2d15.4±3.1c21.4±4.1d

2.3 患者一般狀況對術后生存期的影響 胰腺癌患者術后生存率僅為4個月左右。手術前腫瘤大小、位置、TNM分期、是否有神經浸潤、CA19-9與CA242水平均能夠影響患者生存時間(P＜0.05)；其中腫瘤≥6 cm，位于胰腺體尾部，TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期、有神經浸潤及CA19-9和CA242過高等均能降低患者生存時間，見表4。

表4 患者一般狀況對術后生存期的影響

3 討論

腫瘤標志物是反映腫瘤存在和生長的一類化學物質，在瘤體發生和增殖過程中，由腫瘤細胞產生、分泌并釋放到血液、細胞及人體循環中，其含量大大超過了對照組織中的含量[4]。明確它們的存在可以有效了解腫瘤細胞的發生、增殖和分化狀態，對腫瘤的診斷、分類、預后評估及術后復發治療起指導作用[5]。目前研究已證實，CA19-9、CA242、CEA等腫瘤標志物對胰腺癌的診斷具有一定的指導意義。CA242為唾液酸化糖脂類抗，CA19-9為黏液糖蛋白抗原，據報道[6]，兩者在胰腺癌中的陽性表達量高達75%～90%，素有胰腺癌診斷的“黃金標志物”之稱[6]。

本研究發現胰腺癌患者的血清CA19-9與CA242水平均較對照組異常升高，初步證實CA19-9與CA242的含量測定有助于胰腺癌的臨床診斷，該結果符合CA19-9與CA242是最有價值的腫瘤標志物的相關報道[7]。Heymann等[8]稱CA19-9同時也是胰腺癌重要的術后隨訪指標，但其水平是否為患者預后的決定性因素尚有爭議。本組病例包含有復發者38例，未復發者22例；復發組CA19-9與CA242異常升高率明顯高于未復發組，提示兩指標水平升高是胰腺癌復發的病理征象之一。此外，其動態含量測定結果顯示，復發組血清CA19-9與CA242的術前含量均高于未復發組；隨著治療，兩組的CA19-9與CA242明顯降低，術后3個月時可降至相近水平，組間比較差異無統計學意義。以往有報道指出隨著胰腺癌的治療起效，CA19-9與CA242濃度會逐漸下降至恢復正常，與本研究結果一致。然而，本研究發現術后6個月時兩組患者的CA19-9與CA242水平有所回升，且復發組明顯高于對照組，提示胰腺癌患者手術預后效果不樂觀與CA19-9與CA242水平表達回升有關。

此外，在復發的38例患者中，CA19-9與CA242增高病例數分別為29例(76.3%)與22例(57.8%)，其中有5例在復發確診之前，兩指標含量即同時出現增高現象。因此，在無明顯復發癥狀時，腫瘤標志物的異常升高也應引起警惕。未復發患者兩項指標多表現為偶有間發的增高，能自己恢復正常，或是持續正常狀態。另外我們發現腫瘤大小、位置、TNM分期、是否有神經浸潤、CA19-9與CA242水平均能夠影響患者生存時間，腫瘤≥6 cm，位于胰腺體尾部，TNM分期在Ⅲ～Ⅳ期、有神經浸潤及CA19-9和CA242過高患者的生存期限為2個月，遠遠不如平均生存期限。

綜上所述，CA19-9與CA242的含量變化對胰腺癌的診斷、治療效果評定及預后評估均有臨床指導價值。一般情況下，其水平越高，病情越嚴重；術后CA19-9與CA242異常升高還是患者復發的重要征象之一，升高幅度越大，預后越差。

[1]楊小秋,談 順.血管內皮生長因子研究進展及其與胰腺癌的相關研究[J].海南醫學,2014,25(8):1157-1159.

[2]胡立威,陳 炯,周杭成,等.術前疼痛分級與胰腺癌患者術后生存時間關系的研究[J].中華胰腺病雜志,2013,13(5):340-341.

[3]李 寧,沈世強.血清CA19-9、CA242、CEA及CA125在胰腺癌診斷和預后中的價值[J]中國普外基礎與臨床雜志,2011,18(3): 300-301.

[4]胡蘭英,李 巍.不同腫瘤血清腫瘤標記物的相關性分析[J].海南醫學,2013,24(19):2877-2879.

[5]王 英,黃文成.惡性腫瘤相關物質群聯合檢測CA19-9、CA242在胰腺癌中的臨床價值[J].海南醫學,2005,16(3):132-134.

[6]張 勇,王春陽,PLA2G2A在胰腺癌組織中的表達及其與患者術后生存期的關系[J].中華胰腺病雜志,2013,13(5):337-339.

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Correlation between postoperative CA19-9 and CA242 levels and prognosis of patients with pancreatic cancer.

LI Jia-yi1,LIU Jia2.1.Department of Clinical Laboratory,Beijing Zhanlanlu Hospital,Beijing 100044,CHINA; 2.Department of Clinical Laboratory,China-Japan Friendship Hospital,Beijing 100029,CHINA

ObjectiveTo analyze the correlation between tumor marker carbohydrate antigen 19-9(CA19-9), carbohydrate antigen 242(CA242)and postoperative life quality of patients with pancreatic cancer,and to evaluate the pathogenesis of pancreatic cancer recurrence.MethodsSixty patients with pancreatic cancer hospitalized in Beijing Zhanlanlu Hospital were analyzed with AXSYM immune analyzer.The serum CA19-9 and CA242 levels of 0.5 month,3 months,6 months after treatment were compared between patients with and without recurrence.Furthermore, the clinical data and pathological features of patients were also analyzed.And 60 healthy volunteers were selected as control group.ResultsThe CA242 and CA19-9 levels of pancreatic cancer patients were higher than those of healthy volunteers,and the differences were statistically significant(P＜0.01).The CA19-9 and CA242 levels in recurrence group (38 cases)were higher than those in non-recurrence group(P＜0.01).The CA19-9 and CA242 levels were significantly lower at 3 months than 0.5 month after treatment,and there was no statistically significant difference between the recurrence and non-recurrence group(P＞0.05).The CA19-9 and CA242 levels were significantly higher at 6 months than 3 months after treatment,and the levels in recurrence group were higher than those in non-recurrence group(P＜0.05).In addition,the survival time of patients was correlated with preoperative tumor size,location,TNM staging,neural invasion, CA19-9 and CA242 levels(P＜0.05).ConclusionThe increase of CA19-9 or CA242 levels is one of the pathologicalmechanisms for recurrence of pancreatic cancer.The severity of pancreatic cancer is positively associated with CA19-9 and CA242 levels.With the decrease of CA19-9 and CA242 levels,patient's survival time becomes longer.

Pancreatic cancer;Carbohydrate antigen 19-9;Carbohydrate antigen 242;Correlation analysis

R735.9

A

1003—6350（2015）19—2879—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1047

2015-01-26)

李佳怡。E-mail：27061971@qq.com