大劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP及心室重構的影響

高刻

(淮安市第一人民醫(yī)院一分院，江蘇 淮安 223002)

大劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清MMP-9、hs-CRP及心室重構的影響

高刻

(淮安市第一人民醫(yī)院一分院，江蘇 淮安 223002)

目的 分析大劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死(AMI)患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)及心室重構的影響。方法選擇2012年2月至2014年2月我院收治的AMI住院患者110例，隨機分為觀察組與對照組，每組各55例。兩組均給予AMI常規(guī)治療，再次基礎上，觀察組應用20 mg/d的瑞舒伐他汀治療，對照組應用10 mg/d的瑞舒伐他汀治療。分別于治療后24 h、16周測定兩組患者的血清MMP-9、hs-CRP和超聲心動圖變化。結果治療16周后，觀察組組MMP-9、hs-CRP水平顯著低于對照組，且低于治療24 h，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；兩組治療24 h時各項超聲心動圖指標變化差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療16周后，觀察組左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室舒張末期容積(LVEDV)水平顯著低于對照組及治療24 h時，左室短軸縮短分數(shù)(FS)、左室射血分數(shù)(LVEF)水平顯著高于對照組及治療24 h，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結論應用大劑量瑞舒伐他汀治療AMI可以有效降低MMP-9、hs-CRP水平，抑制心室重構，安全可靠，保障了患者的心功能。

大劑量；瑞舒伐他汀；急性心肌梗死；MMP-9；hs-CRP；心室重構

急性心肌梗死(AMI)是臨床上常見的疾病，近年來發(fā)病率呈升高的趨勢。該病發(fā)病突然，患者冠狀動脈斑塊破裂、不穩(wěn)定、局部血栓、血管收縮，導致相應心肌缺血壞死，引發(fā)一系列癥狀，致死率、致殘率較高[1]。目前，關于AMI發(fā)病機制仍不明確。近年來研究發(fā)現(xiàn)AMI的產(chǎn)生、發(fā)展與基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及炎癥具有密切的相關性。同時，AMI斑塊的穩(wěn)定性與血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、MMP-9水平相關，是預測AMI意外事件的重要指標之一[2]。瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，不僅具有降脂作用，同時還具有穩(wěn)定斑塊、抗炎的作用[3]。然而，該藥的應用劑量一直是臨床探討的焦點問題。我院對AMI患者應用大劑量瑞舒伐他汀治療，臨床收效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年2月至2014年2月我院收治的AMI住院患者110例。入選標準：(1)持續(xù)性胸痛時間超過30 min，應用硝酸甘油無法緩解；(2)起病12 h內(nèi)；(3)ST-段抬高超過2 mm；(4)入院前未應用調(diào)脂藥物治療；(5)無心肌梗死病史；(6)對本次研究知情，并簽署知情同意書。排除標準：(1)肝腎功能不全；(2)他汀類藥物過敏；(3)合并腫瘤或自身免疫性疾病。將110例患者按照0～110進行編號，根據(jù)隨機數(shù)表法將其平均分為觀察組與對照組，每組各55例。觀察組中男性30例，女性25例；年齡25～74歲，平均(58.6±5.3)歲；對照組中男性29例，女性26例；年齡26～73歲，平均(57.5±5.2)歲。兩組患者的性別、年齡等一般情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予吸氧、氯吡格雷、阿司匹林、硝普鈉、低分子肝素或血管緊張素轉(zhuǎn)換抑制劑、β受體阻滯劑、硝酸甘油等治療。在此基礎上，觀察組應用大劑量(20 mg/d)瑞舒伐他汀(由魯南貝特制藥有限公司提供，國藥準字H20080240)治療，1次/d；對照組應用常規(guī)劑量(10 mg/d)瑞舒伐他汀治療，1次/d。用藥治療期間，密切觀察患者肌酶變化及肝功能情況。

1.3 觀察指標與測定方法 (1)觀察兩組患者治療24 h、治療16周時的血清MMP-9、hs-CRP水平。方法：患者晨起空腹狀態(tài)下采集靜脈血4 ml，試劑盒由上海亞波生物科技有限公司提供，應用ELISA法對血清MMP-9、hs-CRP進行檢驗。(2)觀察兩組患者心室重構情況。應用超聲診斷儀分別于治療24 h、治療16周時測定患者左室收縮期末內(nèi)徑(LVESD)、左室舒張期末內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室短軸縮短分數(shù)(FS)、左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期容積(LVEDV)。(3)觀察兩組治療期間的不良反應情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療24 h、治療16周時血清MMP-9、hs-CRP水平變化 兩組治療24 h時MMP-9、hs-CRP水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療16周后，觀察組MMP-9、hs-CRP水平顯著低于對照組，且低于治療24 h時，差異均具有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組治療24 h、治療16周時血清MMP-9、hs-CRP水平變化(μg/L，±s)

表1 兩組治療24 h、治療16周時血清MMP-9、hs-CRP水平變化(μg/L，±s)

注：與對照組治療16周時比較，aP＜0.01。

時間治療24 h治療16周t值P值對照組(n=55)治療24 h治療16周t值P值MMP-9 174.21±20.52 100.21±10.56a3.895 0.000 178.52±23.65 136.52±13.52 3.205 0.008 hs-CRP 12.05±3.05 5.78±1.03a3.785 0.000 12.06±3.52 8.65±0.75 3.072 0.012

2.2 兩組患者各項超聲心動圖指標變化情況 兩組治療24 h時各項超聲心動圖指標變化比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療16周后，觀察組LEVESD、LVEDD、LVSV、LVEDV水平顯著低于對照組及治療24 h時，F(xiàn)S、LVEF水平顯著高于對照組及治療24 h時，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

表2 兩組各項超聲心動圖指標變化情況(±s)

表2 兩組各項超聲心動圖指標變化情況(±s)

注：與對照組治療16周時比較，aP＜0.01。

組別觀察組(n=55) LVEDV(ml) 109.52±14.52 94.54±12.32a3.821 0.000 108.65±13.52 101.42±12.63 2.705 0.038時間治療24 h治療16周t值P值對照組(n=55)治療24 h治療16周t值P值LVESD(mm) 40.55±6.85 31.24±4.02a3.562 0.007 40.54±5.68 39.88±4.53 1.020 0.108 LVEDD(mm) 58.42±6.32 46.85±4.46a3.752 0.000 58.42±7.35 61.53±6.23 1.102 0.082 LVESV(ml) 62.57±12.52 48.65±12.65a3.682 0.005 62.54±12.54 54.75±12.65 2.851 0.032 FS(%) 23.05±1.65 32.55±1.23a3.785 0.000 23.52±1.75 27.45±1.89 2.761 0.035 LVEF(%) 41.05±5.04 52.65±6.88a3.675 0.005 40.58±6.03 47.35±7.52 2.920 0.025

2.3 用藥不良反應 觀察組出現(xiàn)惡心1例，便秘1例，頭暈2例，不良反應發(fā)生率為7.27%；對照組出現(xiàn)惡心1例，頭暈2例，腹痛1例，不良反應發(fā)生率為7.27%；兩組上述癥狀均較輕微，對癥治療后好轉(zhuǎn)，無肌病、肌痛、腎功能異常及過敏反應出現(xiàn)。兩組藥物不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討論

瑞舒伐他汀屬于新型他汀類藥物，不僅具有較強的調(diào)脂作用，近年來其免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、改善逆轉(zhuǎn)斑塊及內(nèi)皮功能等非降脂作用也得到臨床的廣泛關注[4-5]。資料顯示，他汀類藥物可以抑制AMI后的心室重構，強化心室功能，對于冠心病的防治有重要作用[6]。目前，臨床上已將瑞舒伐他汀用于心肌梗死、腦卒中的防治，對減少心血管事件的發(fā)病率有重要作用[6]。盡管如此，目前臨床上對于瑞舒伐他汀的應用尚缺乏統(tǒng)一的標準，其應用劑量仍是許多學者討論的焦點。

本研究選擇我院收治的AMI患者進行了對照研究，觀察組和對照組分別接受20 mg/d、10 mg/d瑞舒伐他汀治療，比較兩組患者治療前后血清MMP-9、hs-CRP變化。其中MMPs是巨噬細胞分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，參與了AMI后心室重構的過程，特別是MMP-9在基質(zhì)重塑中具有重要的效能[7]。而CRP是辨別心血管疾病敏感度最高的炎癥標志物，其水平的高低與疾病炎癥反應具有密不可分的關聯(lián)。由于AMI的主要發(fā)病機制是粥樣斑塊不穩(wěn)定和局部血栓形成。因此炎癥因子在不穩(wěn)斑塊的生長、演變過程中具有重要的作用[8-9]。而AMI患者hs-CRP水平的提升主要是由于受到大量壞死心肌的刺激所致。同時，hs-CRP水平不僅可以作為生物標記物，還與疾病的病理生理變化有一定的相關性，它可以進一步加重炎癥反應，繼而擴大心肌梗死范圍。有學者通過病理解剖研究發(fā)現(xiàn)，壞死的心肌內(nèi)存在大量的補體及C反應蛋白的沉積[10]。hs-CRP在AMI發(fā)病時的水平約高于正常時的1 000倍[10]。本文研究顯示，治療16周后觀察組MMP-9、hs-CRP水平顯著低于對照組，且低于治療24 h。結果可見，大劑量瑞舒伐他汀可以有效調(diào)節(jié)MMP-9、hs-CRP水平，這對降低AMI患者心室重構和改善患者的心功能有重要作用。目前已有資料研究顯示，他汀類藥物對心肌纖維化及肥大的作用機制與其抑制了MMPs的活性與含量有關；該學者還對48例AMI患者應用20 mg/d的瑞舒伐他汀治療，經(jīng)12周治療后其MMP-9水平顯著下降[11]。此結果與本文研究結果基本一致，說明，大劑量應用瑞舒伐他汀可以通過調(diào)節(jié)心肌中MMPs水平，緩解心室重構過程，繼而改善心功能[12]。

本研究還對兩組AMI患者的LEVESD、LVEDD、LVSV、LVEDV水平進行測定，發(fā)現(xiàn)兩組治療16周后上述指標均有顯著降低，且觀察組降低幅度大于對照組及治療24 h時；同時，觀察組治療16周后，F(xiàn)S及LVEF水平顯著高于對照組及治療24 h時。結果可見，大劑量瑞舒伐他汀可以有效抑制左室擴張，緩解心室重構，降低心力衰竭的發(fā)生率。兩組不良反應均較輕微，差異無統(tǒng)計學意義。

總之，針對AMI患者，大劑量應用瑞舒伐他汀具有顯著的逆轉(zhuǎn)作用及抗動脈粥樣硬化作用，可以有效降低MMP-9、hs-CRP水平，抑制心室重構，保障了患者的心功能。

[1]屈福超,王愛紅,孫永樂.瑞舒伐他汀改善大量飲酒對急性心肌梗死大鼠血管新生的影響[J].山東大學學報:醫(yī)學版,2014,52(4): 22-25.

[2]孫 濤,萬大國.瑞舒伐他汀對大鼠急性心肌梗死后梗死組織miR-126的表達及血管再生的影響[J].鄭州大學學報:醫(yī)學版, 2013,48(5):640-643.

[3]張北玉,劉燦君.瑞舒伐他汀早期干預治療對急性心肌梗死患者行急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療中冠狀動脈血流的影響[J].中國循環(huán)雜志,2013,28(4):270-273.

[4]李 平,黃翠娟,甘劍挺.負荷量瑞舒伐他汀對急性ST段抬高型心肌梗死急診介入治療患者的影響[J].中國臨床藥理學雜志, 2013,29(10):732-735.

[5]楊 靜,石慧武,魏冬梅,等.瑞舒伐他汀對老年急性ST段抬高型心肌梗死患者急診冠脈介入治療術后再狹窄的影響[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(31):3620-3623.

[6]嚴寶劍.瑞舒伐他汀及辛伐他汀對心肌梗死患者C反應蛋白及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響[J].中華急診醫(yī)學雜志,2012,21(8): 892-894.

[7]王衛(wèi)杰,張玉嬌,高 梅,等.瑞舒伐他汀對心肌梗死兔心房結構重構的影響[J].山東大學學報:醫(yī)學版,2012,50(4):29-32.

[8]許麗霞,周 紅,鄒麗娥,等.不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病合并高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響[J].海南醫(yī)學, 2014,25(14):2093-2095.

[9]馮惠平,馮惠清,王占啟.瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清IL-6、GMP-140、BNP水平及心功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2014, 54(11):38-39.

[10]石 蕊,姜鐵民,趙季紅.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J].中國全科醫(yī)學,2012,15(8B): 2619-2622.

[11]郭素萍,張 霞,高傳玉.大劑量瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清高敏C反應蛋白、MMP-9及心功能的影響[J].鄭州大學學報(醫(yī)學版),2013,48(6):836-838.

[12]李丹丹,萬大國.瑞舒伐他汀對心肌梗死后大鼠Periostin蛋白的影響[J].重慶醫(yī)學,2013,42(11):1204-1206.

Effect of large dose of rosuvastatin on serum MMP-9,hs-CRP and ventricular remodeling in patients of acute myocardial infarction.

GAO Ke.First Branch of Huai'an First People's Hospital,Huai'an 223002,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo analyze the effect of large dose of rosuvastatin on serum matrix metalloprotein-9 (MMP-9),high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction(AMI).MethodsOne hundred and ten hospitalized patients with AMI in our hospital from February 2012 to February 2014 were selected,which were randomly divided into observation group and control group,with 55 cases in each group.On the basis of conventional treatment,the observation group applied 20 mg/d rosuvastatin for treatment,and the control group used 10 mg/d rosuvastatin.The changes in serum MMP-9,hs-CRP and ultrasound Beckoning map 24 h,16 weeks after treatment were investigated.Results16 weeks after treatment,the levels of hs-CRP, MMP-9 in the observation group were significantly lower than those in the control group,which were also lower than those 24 h after treatment(P＜0.01).24 h after treatment,the ultrasonic Heartbeat figure index changes showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).16 weeks after treatment,the left ventricular end systolic diameter(LVESD),left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left ventricular end systolic volume (LVESV),left ventricular end diastolic volume(LVEDV)of the observation group were significantly lower than those of the control group and those 24 h after treatment(P＜0.01).Left ventricular fractional shortening(FS)and left ventricular ejection fraction(LVEF)were significantly higher than those in the control group(24 h),and the difference was statistically significant(P＜0.01).ConclusionLarge dose of rosuvastatin can,with safety,effectively reduce AMI,MMP-9,hs-CRP levels,inhibit left ventricular remodeling,and protect the heart function of patients.

Large dose;Rosuvastatin;Acute myocardial infarction;Matrix metalloprotein-9(MMP-9); High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Ventricular remodeling

R542.2+2

A

1003—6350（2015）19—2821—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.19.1029

2015-03-18)

江蘇省高等教育教改研究立項課題（編號：2013JSJG037）

高 刻。E-mail：2063103453@qq.com