高膽紅素血癥新生兒聯合檢測血清心肌酶譜與肌鈣蛋白的臨床意義

李煥瓊，鐘斌才

(佛山市三水區人民醫院兒科，廣東佛山528100)

高膽紅素血癥新生兒聯合檢測血清心肌酶譜與肌鈣蛋白的臨床意義

李煥瓊，鐘斌才

(佛山市三水區人民醫院兒科，廣東佛山528100)

目的探討心肌酶譜的谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶（LDH）與肌鈣蛋白I(cTnI)聯合檢測對高膽紅素血癥新生兒(HBN)的臨床意義。方法選取2012年5月至2014年6月在我院接受治療的68例HBN患兒為觀察組，根據HBN分型標準將其分為輕度HBN組22例、重度HBN組24例和早產并重度HBN組22例。選擇同期非HBN的健康體檢者68例作為對照組。利用電化學發光免疫法檢測并比較觀察組和對照組患兒AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平。結果觀察組患兒AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平明顯高于對照組，且差異均具有統計學意義(P＜0.05)；早產并重度HBN組的AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平明顯高于輕度和重度組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。結論心肌酶譜和cTnI水平與HBN發生和發展有一定關系，聯合檢測心肌酶譜和cTnI對HBN篩選和診斷具有重要參考價值，但其特異性和靈敏性尚待進一步驗證。

心肌酶譜；肌鈣蛋白I；新生兒；高膽紅素血癥

新生兒高膽紅素血癥(Hyperbilirubinemia of newborn，HBN)是新生兒期最常見的疾病，在我國也有極高的發病率，國內幾乎所有足月新生兒都會出現“暫時性總膽紅素增高”的癥狀。根據升高膽紅素類型不同分為未結合膽紅素升高為主的高膽紅素血癥和結合膽紅素升高為主的高膽紅素血癥，嚴重的HBN可引起神經、免疫、肝臟、胃腸道等臟器和系統的繼發損害，嚴重威脅新生兒健康[1-2]。心肌酶廣泛存在于心肌細胞中，當心肌受損時，其可以快速從心肌細胞中釋放出來，從而在血清中富集，因此，心肌酶譜的谷草轉氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、乳酸脫氫酶(LDH)的血清濃度檢測可以作為心肌受損的參考依據[3]。本研究通過對HBN患兒AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平的聯合檢測分析，探討其對HBN的診斷價值及臨床意義，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年5月至2014年6月在我院接受治療的68例HBN患兒，診斷標準：⑴出生后24 h內出現黃疸；⑵血清膽紅素在足月兒中＞221 μmol/L，早產兒中＞257 μmol/L，或者每日上升超過85 μmol/L；⑶黃疸持續時間在足月兒中＞2周，在早產兒中＞4周；⑷黃疸退而復現；⑸血清結合膽紅素＞34 μmol/L。符合上述任何1項便可診斷為HBN。其中男性38例，女性30例，胎齡268～297 d，平均(275.2±8.6)d，出生體重2 842～3 437 g，平均(3 284.4±278.6)g，足月兒45例，早產兒23例。排除標準：⑴病歷資料不全者；⑵先天發育畸形、宮內窘迫、窒息和嚴重感染者。選擇同期非HBN健康體檢者68例作為對照組，其中男性40例，女性28例，胎齡262～294 d，平均(279.1±7.2)d，出生體重3 206～3 462 g，平均(3 297.2±269.5)g，足月兒48例，早產兒20例。兩組新生兒的性別、胎齡、出生體重等一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法根據HBN分型標準[4-5]將觀察組患兒分為輕度HBN組22例(221 μmol/L＜TSB＜257 μmol/L，全為足月兒)、重度HBN組24例(TSB≥257 μmol/L，全為足月兒)和早產并重度HBN組22例(TSB≥ 257 μmol/L，全為早產兒)。新生兒均采用含促凝劑分離膠真空采血管采集股靜脈血4 ml(排除溶血標本)，所有標本在采血后即刻以3 000 r/min，離心10 min，分離血清。在日立7080全自動生化分析儀上測定TSB、CK、CK-MB、AST、LDH。同時應用Roche公司Cobase 601全自動電化學發光免疫儀器及配套試劑，采用電化學發光免疫法測定cTnI，嚴格按照電化學發光免疫儀器使用說明書進行操作。

1.3 統計學方法采用SPSS19.0軟件進行數據統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間兩兩比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者的AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比較觀察組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH、cTnI水平均明顯高于對照組，且差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平比較(±s)

表1 兩組AST、CK、CKMB、LDH和cTnI水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數68 68 AST(U/L) 68.2±18.9 36.5±15.2 26.24＜0.05 CK(U/L) 783.3±141.3 158.7±45.3 32.68＜0.05 CK-MB(U/L) 42.2±14.5 12.5±5.4 29.26＜0.05 LDH(U/L) 423.6±98.5 198.2±75.3 12.43＜0.05 cTnI(μg/L) 0.64±0.17 0.18±0.09 8.476＜0.05

2.2 不同程度HBN患兒AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比較早產并重度HBN組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平明顯高于重度組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而重度組患兒的AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平明顯高于輕度組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 不同程度HBN患兒AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比較(±s)

表2 不同程度HBN患兒AST、CK、CK-MB、LDH和cTnI水平比較(±s)

注：a表示重度組與輕度組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，b表示早產并重度組與重度組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

組別輕度組重度組早產并重度組F值P值cTnI(μg/L) 0.34±0.09 0.60±0.12a0.72±0.17b8.479＜0.05例數22 24 22 AST(U/L) 43.6±19.5 63.8±22.1a74.5±25.2b34.22＜0.05 CK(U/L) 453.2±89.2 693.5±101.7a885.3±161.3b32.64＜0.05 CK-MB(U/L) 34.2±12.8 40.1±16.5a47.9±17.3b18.33＜0.05 LDH(U/L) 283.5±78.3 377.4±87.8a497.9±97.3b11.63＜0.05

3 討論

生理狀態下，體內膽紅素具有對抗自由基氧化作用，也是新生兒防御各種氧化物危害的自由基清除劑之一，但是由于各種原因導致的新生兒血中膽紅素異常升高，產生HBN，HBN可繼發心臟、肝臟、胃腸道、神經系統等器官損害[5-6]。新生兒心肌受損時不易判斷，臨床上常采用心電圖、超聲心動圖等輔助檢查手段來檢查新生兒心肌受損情況，但對早期心肌損傷的診斷特異性和敏感性較差。心肌酶分布于全身組織中，在心、肝、腎等臟器中含量較高，當這些部位受損時，心肌酶便釋放進入血液，通過測定心肌酶的變化可以間接評估心肌受損情況，膽紅素可引起心肌細胞結構發生改變，細胞內的酶大量釋放入血，使血清中酶含量顯著升高。有文獻報道：LDH、CK-MB、AST和CK是診斷HBN的重要指標，且LDH、CK-MB、AST和CK水平與黃疸程度呈正相關[7]。因此，監測HBN患兒心肌酶譜水平對了解新生兒心肌損傷程度具有重要臨床意義。

cTnI只存在于心肌細胞中，約70%與心肌結構蛋白結合，通過胞漿中的Ca2+濃度變化來調節心肌的收縮和舒張，在心肌細胞膜完整時，cTnI不能透過細胞膜進入到血液循環中，故在健康人群的血清中含量極低。當心肌受損后，cTnI以游離形式迅速進入血液循環，血漿中cTnI濃度在心肌損傷后的3～5 h內開始持續升高[8-9]。并且隨著病情的進一步發展，肌原纖維損傷，發生壞死，cTnI逐漸釋放入血循環，血清中cTnI的濃度在心肌受損后18～24 h達到峰值[10-12]。有研究顯示：cTnI作為心臟特異性的標志蛋白，對心肌受損的診斷不僅敏感性高，而且陽性檢測結果出現早，持續時間更長，與CK-MB相比較，具有更高的診斷價值[13-14]。

本次研究通過對比HBN患兒和非HBN新生兒血清中心肌酶譜AST、CK、CK-MB、LDH水平和cTnI水平，探討心肌酶譜和cTnI的聯合檢測在HBN診斷中的價值。研究結果顯示，HBN患兒心肌酶譜AST、CK、CK-MB、LDH水平均顯著高于正常新生兒(P＜0.05)，且cTnI水平也顯著高于對照組(P＜0.05)，表明心肌酶譜和cTnI是HBN敏感標志物，是早期篩選HBN的有效依據。進一步探究心肌酶譜和cTnI水平是否與HBN的嚴重程度相關，我們按嚴重程度將68例HBN患兒分為三組，比較三組心肌酶譜和cTnI水平，結果發現，早產并重度HBN患兒的心肌酶和cTnI水平顯著高于足月兒輕度和重度HBN患兒中的水平(P＜0.05)，這與其他報道也是一致的[15-16]。說明心肌酶譜和cTnI不僅可作為HBN早期診斷參考依據，同時也可以反映心肌受損程度，TSB升高的程度越大，心肌損傷越嚴重。因此，對于HBN新生兒在盡早做出針對性的治療措施的同時，還應該盡早了解其他器官的受損情況，避免其他器官繼發損害，尤其是心肌損害情況，應盡早進行針對性治療，避免永久性心肌損害，以獲得良好預后。

綜上所述，心肌酶譜和cTnI水平與HBN存在關聯，聯合檢測能一定程度反映HBN疾病病程，對HBN篩選和診斷具有重要參考價值，但其特異性和靈敏性尚待驗證，作為診斷標志物仍有一定爭議[3，16]，需在以后研究中進一步探索。

[1]Bhutani VK,Committee on Fetus and Newborn,American Academy of Pediatrics.Phototherapy to prevent severe neonatal hyperbilirubinemia in the newborn infant 35 or more weeks of gestation[J]. Pediatrics,2011,128(4)∶e1046-1052.

[2]閻琳晶,吳起武.302例新生兒高膽紅素血癥心肌酶譜分析[J].海南醫學,2012,23(16)∶45-47.

[3]Alper E,Arabul M.Serum myeloperoxidase,CPK,CK-MB,and cT-nI levels in early diagnosis of myocardial ischemia during ERCP; Once or repeated once?[J].Turk J Gastroenterol,2014,25(4)∶452-453.

[4]田青,李曉東,查文清,等.新生兒高膽紅素血癥危險因素的Logistic分析[J].實用醫學雜志,2011,27(14)∶2560-2562.

[5]鐘淑瓊,林細金,翟群.檢測高膽紅素血癥新生兒心肌酶及肌鈣蛋白的臨床意義[J].中國醫學創新,2012,9(17)∶80-81.

[6]Wolff M,Schinasi DA,Lavelle J,et al.Management of neonates with hyperbilirubinemia∶improving timeliness of care using a clinical pathway[J].Pediatrics,2012,130(6)∶e1688-1694.

[7]邱建武,何敏.新生兒高膽紅素血癥對機體免疫功能影響的研究進展[J].醫學綜述,2013,19(20)∶3670-3673.

[8]Muchowski KE.Evaluation and treatment of neonatal hyperbilirubinemia[J].Am Fam Physician,2014,89(11)∶873-878.

[9]陳曉梅,黃淑霞.高膽紅素血癥對新生兒心肌酶譜及血清丙二醛、超氧化物歧化酶的影響[J].實用醫學雜志,2010,26(4)∶613-614.

[10]Akhlagh SH,VAziri MT M,Nemati MH,et al.Changes in liver enzymes and bilirubin after coronary artery bypass grafting using acute normovolemic hemodilution[J].Acta Anaesthesiol Belg, 2011,62(1)∶11-14.

[11]Gul M,Uyarel H,Ergelen M,et al.Prognostic value of total bilirubin in patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention[J].Am J Cardiol, 2013,111(2)∶166-171.

[12]蔡麗,陳正珊,吳珊霞,等.新生兒高膽紅素血癥對心肌酶譜水平的影響及臨床意義[J].中國醫師進修雜志,2013,36(19)∶32-34.

[13]張彬彬,邵志英,朱敏蓉,等.高膽紅素血癥新生兒心肌功能的評價[J].現代中西醫結合雜志,2010,19(8)∶911-912.

[14]Zhou FJ,Zhou CY,Tian YJ,et al.Diagnostic value of analysis of H-FABP,NT-proBNP,and cTnI in heart function in children with congenital heart disease and pneumonia[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci,2014,18(10)∶1513-1516.

[15]黃國日.新生兒高膽紅素血癥換血治療的研究進展[J].醫學綜述, 2012,18(3)∶380-382.

[16]張玲玲,張亞京,王鑫,等.新生兒病理性黃疸引起心肌損害的臨床研究[J].中國優生優育,2007,13(3)∶139-142.

Clinical significance of combined detection of myocardial enzymes and cTnI levels in hyperbilirubinemia of newborn.

LI Huan-qiong,ZHONG Bin-cai.Department of Pediatrics,the People's Hospital of Sanshui District of Foshan City,Foshan 528100,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate clinical significance of combined detection of myocardial enzymes (AST,CK,CKMB,LDH)and cTnI levels in hyperbilirubinemia of newborn(HBN).MethodsSixty-eight children with HBN accepted treatment in our hospital from May 2012 to June 2014 were collected as the observation group in this study,which were divided into mild HBN group with 22 cases,severe HBN group with 24 patients,premature and severe HBN group with 22 patients according to the classification criteria of HBN.Sixty-eight children who were considered healthy at the same period were selected as the control group.Electrochemiluminescence immunoassay was used to detect and compare AST,CK,CKMB,LDH and cTnI levels between the observation group and the control group.ResultsAST,CK,CKMB,LDH and cTnI levels in the observation group were significantly higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).AST,CK,CKMB,LDH and cTnI levels in premature birth and severe HBN group were significantly higher than in mild HBN group and severe HBN group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionMyocardial enzymes and cTnI are correlated with HBN.Combined detection of myocardial enzymes and cTnI has an important referential value for screening and diagnosis of HBN,but its specificity and sensitivity are yet to be validated.

Myocardial enzymes;cTnI;Newborn;Hyperbilirubinemia

R722.15

A

1003—6350（2015）12—1775—03

2014-11-27)

廣東省醫學科研基金立項（編號:A2012678）

李煥瓊。E-mail：dr.lihuanqiong@foxmail.com

doi∶10.3969/j.issn.1003-6350.2015.12.0635