腎小球濾過率與冠心病的相關性研究

李其華，韋金儒，唐 泉，銀建斌，蔣芳勇

(柳州市人民醫院心血管內科，廣西 柳州545001)

腎小球濾過率與冠心病的相關性研究

李其華，韋金儒，唐 泉，銀建斌，蔣芳勇

(柳州市人民醫院心血管內科，廣西 柳州545001)

目的研究估測的腎小球濾過率(eGFR)與冠心病及冠狀動脈狹窄程度的關系。方法納入因高度疑診冠心病行選擇性冠狀動脈造影的住院患者349例，根據eGFR水平分為三組，其中高eGFR組(eGFR≥90ml/min·1.73 m)125例，中eGFR組(60ml/min·1.73 m≤eGFR＜90ml/min·1.73 m)118例，低eGFR組(eGFR＜60ml/min·1.73 m)106例。冠心病的診斷標準為主要冠狀動脈或其主要分支直徑狹窄≥50%，冠狀動脈狹窄程度的評估采用Gensini評分系統。比較各組患者臨床特點、冠心病所占比例以及冠狀動脈狹窄積分有無差異。采用雙變量相關與多因素Logistic回歸分析eGFR與冠心病及冠狀動脈狹窄程度的相關性。結果與高eGFR組比較，中、低eGFR組冠心病比例增大，冠狀動脈狹窄積分增加(P＜0.05)。雙變量相關分析顯示eGFR與冠心病和冠狀動脈狹窄積分呈負相關關系(r值分別為-0.380、-0.315，P均＜0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示eGFR降低與冠心病與冠狀動脈狹窄程度有關，是影響冠心病發生以及冠狀動脈狹窄程度加重的獨立危險因素(OR值分別為1.450和1.374，95%CI分別為1.026～2.241和1.047～2.164，P＜0.05)。結論eGFR與冠心病及冠狀動脈狹窄程度顯著相關，是影響冠心病發生及冠狀動脈狹窄程度加重的獨立危險因素。

腎小球濾過率；冠心病；冠狀動脈狹窄

心血管疾病是嚴重危害公眾健康的疾病，是終末期腎病患者主要死亡原因[1]。但對于一般人群，早期腎功能異常與心血管疾病的關系還不明確，相關研究的結論差異較大，且此類研究多使用血清肌酐作為評估腎功能的指標[2-4]。本研究采用估測的腎小球濾過率(eGFR)評估患者的腎功能狀態，研究eGFR與冠心病及冠狀動脈狹窄程度的關系，探討早期腎功能異常對冠心病的預測價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入2012年7月至2014年10月因高度疑診冠心病在我院心血管內科住院，并行冠狀動脈造影的連續患者349例。其中男性231例，女性118例，平均年齡(63.5±7.6)歲。排除標準：(1)急性心肌梗死；(2)嚴重的呼吸系統疾病；(3)嚴重的泌尿系統疾病，包括急性腎功能不全、急慢性腎炎、終末期腎病等；(4)結締組織疾病；(5)任何其他嚴重的疾病或狀況，如惡性腫瘤、重度貧血等；(6)臨床資料或者冠狀動脈造影資料不全者。根據eGFR水平分為三組：高eGFR組(≥90ml/min·1.73 m)125例、中eGFR組(60ml/min·1.73 m≤eGFR＜90ml/min·1.73 m)118例、低eGFR組(＜60ml/min·1.73 m)106例。

1.2 研究方法 對所有研究對象進行病史采集及體格檢查。空腹8 h后，于次日清晨6時抽取靜脈血，檢測血糖、血脂、肌酐等生化指標。記錄所有患者一般情況(包括年齡、性別、吸煙、體重指數、高血壓、糖尿病、血脂異常等)。2型糖尿病診斷標準采用1999年WHO標準：空腹血糖≥7.0mmol/L，或糖耐量試驗2 h血糖≥11.1mmol/L。血脂異常定義為：總膽固醇(TC)≥5.18mmol/L和(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37mmol/L和(或)甘油三脂(TG)≥1.70mmol/L，或者目前正在服用降脂藥物。用腎臟疾病膳食改良研究“aMDRD”推導的公式估測GFR：eGFR=186×(血肌酐)-1.154×(年齡)-0.203×0.742(女性)×1.233(中國人系數)[5]。

1.3 冠狀動脈造影及冠狀動脈狹窄程度評價 用Judkins法行選擇性冠狀動脈造影，冠心病診斷標準為冠脈造影顯示主要冠狀動脈即左主干、前降支、回旋支、右冠狀動脈或其主要分支直徑狹窄≥50%。冠狀動脈狹窄程度評價采用改良的Gemini評分系統[6]：在冠狀動脈8個主要節段中，將每一個節段中最重的狹窄病變計入評分系統，并對其中病變的冠狀動脈血管狹窄程度進行定量評分，無任何異常為0分；狹窄1%～49%計1分；狹窄50%～74%計2分；狹窄75%～99%計3分；100%閉塞計4分，各段評分累加為總狹窄積分。根據改良的Gemini評分對冠狀動脈狹窄程度進行分級：輕度狹窄0～7分；中度狹窄8～14分；重度狹窄＞14分。

1.4 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD檢驗法。不符合正態分布的計量資料以中位數和四分位數間距[M(QL，Qu)]表示，多組間比較采用秩和檢驗(Kruskal-WallisH檢驗)，組間兩兩比較采用Wilcoxon檢驗法。計數資料以例(%)表示，組間比較采用χ2檢驗。雙變量之間的關系采用Spearman相關分析。各變量與冠心病的關系采用二分類Logistic回歸分析，與冠狀動脈狹窄程度的關系采用多分類Logistic回歸分析。均為雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者的基本臨床資料比較 本研究入選對象中高eGFR組125例，中eGFR組118例，低eGFR組106例。患者年齡、性別、吸煙、體重指數、高血壓、糖尿病、血清肌酐、eGFR在三組之間差異有統計學意義(P＜0.05)。與高eGFR組比較，中、低eGFR組患者年齡較大，男性和吸煙人數較多，體重較大，高血壓和糖尿病所占比例較高。其余指標組間差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 各組患者基本臨床資料比較(±s)

表1 各組患者基本臨床資料比較(±s)

注：與高eGFR組比較，aP＜0.01，bP＜0.05；與中eGFR組比較，cP＜0.01。

組別檢驗值P值高eGFR組(n=125)中eGFR組(n=118)低eGFR組(n=106)年齡(歲)男性[例(%)]吸煙[例(%)]體重指數(kg/m2)高血壓[例(%)]糖尿病[例(%)]血脂異常[例(%)]TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) TG (mmol/L)肌酐(umol/L) eGFR (ml/min·1.73 m)56.5±6.273(58.4)52(41.6)25.2±3.364(51.2)25(20.0)73(58.4)4.35±1.012.95±0.971.12±0.351.84 (1.20，2.26)75 (61，96)110.3±12.863.4±8.5a78(66.1)66(55.9)24.5±3.175(63.5)33(27.9)74(62.7)4.54±0.853.06±0.901.06±0.401.97 (1.38，2.58)104 (90，115)a78.2±8.4a71.9±7.8ac80(75.5)b68(64.1)b26.4±3.5ac79(74.5)b37(34.9)b71(67.0)4.60±0.923.12±1.051.11±0.282.08 (1.45，2.61)165 (148，187)ac48.6±7.3ac120.047.4712.229.4213.46.481.812.320.921.015.75＜0.01＜0.05＜0.01＜0.01＜0.01＜0.050.410.10.40.370.52258.2＜0.01513.42＜0.01

2.2 各組患者冠狀動脈造影結果比較 各組患者冠心病所占比例和冠狀動脈狹窄積分組間差異有統計學意義(P＜0.05)。與高eGFR組比較，中、低eGFR組患者冠心病所占比例較大，冠狀動脈狹窄積分較高，見表2。

表2 各組患者的冠狀動脈造影結果比較(±s)

表2 各組患者的冠狀動脈造影結果比較(±s)

注：與高eGFR組比較，aP＜0.01，bP＜0.05；與中eGFR組比較，cP＜0.01。

組別冠狀動脈狹窄積分冠心病[例(%)]高eGFR組(n=125)中eGFR組(n=118)低eGFR組(n=106)檢驗值P值6.5±3.27.8±3.6a9.6±4.5ac19.45＜0.0173(58.4)76(64.4)80(75.5)b7.53＜0.05

2.3 腎小球濾過率與冠心病及冠狀動脈狹窄積分的雙變量相關分析 雙變量Spearman相關分析顯示eGFR與冠心病和冠狀動脈狹窄積分呈負相關關系(r值分別為-0.380、-0.315，P均＜0.05)，見表3。

表3 腎小球濾過率與冠心病及冠狀動脈狹窄積分的雙變量相關分析

2.4 冠心病影響因素的二分類Logistic回歸分析 以年齡、性別、吸煙、體重指數、高血壓、糖尿病、血脂異常、TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、腎功能異常(高、中、低eGFR分別賦值為1、2、3)為自變量，以冠心病有無為因變量，進行二分類Logistic回歸分析，結果顯示，在校正其他因素影響后，以eGFR評估的腎功能異常與冠心病顯著相關，是冠心病的獨立危險因素(OR值為1.450，95%CI為1.026～2.241，P＜0.05)，其余與冠心病顯著相關的危險因素有年齡、吸煙、糖尿病，見表4。

表4 冠心病影響因素的二分類Logistic回歸分析

2.5 冠狀動脈狹窄程度影響因素的多分類Logistic回歸分析 以年齡、性別、吸煙、體重指數、高血壓、糖尿病、血脂異常、TC、LDL-C、HDL-C、TG、肌酐、腎功能異常(高、中、低eGFR分別賦值為1、2、3)為自變量，以冠狀動脈狹窄程度(輕、中、重度狹窄分別賦值為1、2、3)為因變量，進行多分類Logistic回歸分析，結果顯示，在校正其他因素影響后，以eGFR評估的腎功能異常與冠狀動脈狹窄程度顯著相關，是冠狀動脈狹窄加重的獨立危險因素(OR值為1.374，95%CI為1.047～2.164，P＜0.05)，其余與冠狀動脈狹窄顯著相關的危險因素有年齡、吸煙、高血壓、糖尿病、LDL-C，見表5。

表5 冠狀動脈狹窄程度影響因素的多分類Logistic回歸分析

3 討 論

早期腎功能異常與冠心病的關系未完全明確，相關研究結論差異較大。ARCI和NHANES-Ⅱ研究顯示，腎功能不全是冠心病的獨立危險因素，而Framinham研究及NHANES-Ⅰ研究結論卻相反[7-8]。相關研究多以血清肌酐作為評估腎功能的指標。然而血清肌酐受年齡、性別、營養狀態等因素影響，僅血清肌酐水平不能正確反映患者腎功能狀態。目前認為腎小球濾過率(GFR)是評價腎功能最好的指標，可以反映早期腎功能異常[9-12]，但其與冠心病的關系，目前相關的研究較少。

本研究對不同GFR水平的患者進行冠狀動脈造影檢查，研究結果表明，隨著eGFR降低，冠心病患病率明顯升高，冠狀動脈狹窄積分增高。雙變量簡單相關分析顯示eGFR與冠心病和冠狀動脈狹窄積分呈負相關關系。這可能是由于較低eGFR組患者，年齡較高，吸煙人數較多，高血壓、糖尿病、超重等冠心病危險因素所占比例較高。但多因素Logistic回歸分析顯示，即使在校正上述因素影響后，以eGFR評估的腎功能異常仍是冠心病發病和冠狀動脈狹窄加重的獨立危險因素。

腎功能不全增加冠心病發病風險和加重冠狀動脈病變的原因可能與以下幾點有關：(1)腎功能不全患者常合并高血壓、糖尿病等臨床疾病，常存在吸煙等不良生活習慣，多存在超重肥胖，以上因素共同作用加速了冠狀動脈粥樣硬化進程；(2)腎功能不全患者存在血液高凝、鈣磷代謝障礙、貧血、低蛋白血癥、尿毒癥毒素蓄積、氧化應激、炎癥反應、內皮功能障礙等異常病理生理學變化[13]，這些因素反過來引起動脈粥樣硬化發展加速，增加冠心病發病風險。

綜上所述，eGFR與冠心病及冠狀動脈狹窄程度顯著相關，是影響冠心病發生及冠狀動脈狹窄程度加重的獨立危險因素。通過eGFR水平的評估可以及時發現早期腎功能異常，預測冠心病發病風險，從而采取相關措施積極干預，改善患者預后。

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Correlation between glomerular filtration rate and coronary artery disease.

LI Qi-hua,WEI Jin-ru,TANG Quan, YIN Jian-bin,JIANG Fang-yong.Department of Cardiology,Liuzhou People's Hospital,Liuzhou545001,Guangxi, CHINA

ObjectiveTo explore the correlation between glomerular filtration rate(eGFR)and coronary artery disease(CAD),as well as between eGFR and coronary artery stenosis.MethodsA total of349 hospitalized patients undergoing coronary angiography were enrolled into this research,which were divided into three groups according to eGFR level:high eGFR group(eGFR≥90ml/min·1.73 m,125 cases),moderate eGFR group(60ml/min·1.73 m≤eGFR＜90ml/min·1.73 m,118 cases),and low eGFR group(eGFR＜60ml/min·1.73 m,106 cases).CAD was defined as over50%reduction of lumen diameter at least in one major coronary artery.The severity of coronary artery stenosis was defined by the Gensini score.The baseline clinical characteristics and coronary angiogram were compared among various groups.Bivariate correlation and multivariate logistic regression analysis were performed to analyze the correlation between eGFR and CAD,as well as between eGFR and coronary artery stenosis.ResultsIncidence of CAD, and Gensini score of coronary artery in moderate and low eGFR group were significantly higher than that in high eGFR group(P＜0.05).Bivariate correlation analysis showed that eGFR was negatively correlated with CAD and Gensini score of coronary artery stenosis(r=-0.380 andr=-0.315,respectively,allP＜0.05).Multivariate logistic regression analysis showed that eGFR was independent risk factor for CAD and coronary artery stenosis(OR=1.450,95%CI:1.026～2.241 and OR=1.374,95%CI:1.047～2.164,respectively,allP＜0.05).ConclusioneGFR is closely correlated with CAD and coronary artery stenosis.It serves as an independent risk factor for CAD and coronary artery stenosis.

Glomerular filtration rate;Coronary artery disease;Coronary artery stenosis

R541.4

A

1003—6350（2015）22—3304—04

2015-05-10)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1199

李其華。E-mail：liqihua22@126.com