心絞痛患者血清Hcy含量及其與冠脈病變程度、血清炎性因子水平的關系

臧貴明，何疆春，王 杰，張廷彬

（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院健康管理中心，北京100048）

心絞痛患者血清Hcy含量及其與冠脈病變程度、血清炎性因子水平的關系

臧貴明，何疆春，王 杰，張廷彬

（中國人民解放軍海軍總醫(yī)院健康管理中心，北京100048）

目的探討心絞痛患者血清同型半胱氨酸(Hcy)的含量及其與冠脈病變程度、血清炎性因子水平的關系。方法選擇在本院接受住院治療的心絞痛患者128例作為觀察組，按照冠脈病變程度分為1支病變組34例，2支病變組62例，3支病變組32例，同時選擇同期在本院體檢的健康人58例作為對照組，檢測血漿Hcy、葉酸、維生素B12以及炎性因子水平。結果(1)觀察組患者的血漿Hcy水平高于對照組，葉酸、維生素B12水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；(2)心絞痛不同病變程度患者的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）；且病變程度越重，血漿Hcy水平越高，葉酸、維生素B12水平越低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；(3)心絞痛患者的血漿炎性因子水平均高于對照組，且病變程度越重，血漿炎性因子含量越高差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；(4)血漿Hcy水平與C反應蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平呈正相關；葉酸、維生素B12水平與CRP、IL-6、IL-10水平呈負相關。結論心絞痛患者血漿Hcy、葉酸、維生素B12以及IL-10、IL-6、CRP水平上升，且Hcy相關指標與冠脈病變程度、血清炎性因子水平具有相關性。

心絞痛；同型半胱氨酸；冠脈病變；炎性因子

心絞痛為冠心病患者常見臨床癥狀，隨著冠脈狹窄程度加重，心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間及用藥有效性等均將產生改變，對于出現(xiàn)心絞痛的患者應及時入院進行專科治療，避免冠脈狹窄進一步惡化導致嚴重后果[1]。冠心病患者均存在不同程度的全身炎癥狀態(tài)，但是炎性因子水平與患者冠脈狹窄程度的相關性并不顯著，且炎性因子的檢測受多種因素影響，準確性有待商榷。同型半胱氨酸(Hcy)是近年受到廣泛關注的重要炎癥反應標志物，其被認為是心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素，可導致冠脈內皮受損并促發(fā)炎癥反應[2]。本文旨在分析心絞痛患者血清Hcy的含量及其與冠脈病變程度、血清炎性因子水平的關系，現(xiàn)將結果報道下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2013年6月至2014年6月間在本院住院治療的128例心絞痛患者作為觀察組，發(fā)病時臨床癥狀明顯且舌下含服硝酸甘油有效，所有患者及其家屬在了解研究過程后均簽署知情同意書。按照患者冠脈病變程度將其分為1支病變組34例，2支病變組62例，3支病變組32例，同時隨機抽取同期在本院健康體檢的正常人58例作為對照組。1支病變組患者中男性19例，女性15例，年齡57～76歲，平均(69.31±5.02)歲；2支病變組患者中男性33例，女性29例，年齡55～78歲，平均(68.77±5.52)歲；3支病變組患者中男性17例，女性15例，年齡51～74歲，平均(67.87±5.31)歲；正常對照組中男性31例，女性27例，年齡50～77歲，平均(68.13±6.43)歲。四組患者的基線資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 血漿Hcy及炎性因子水平檢測 患者入院后次日清晨，抽取空腹靜脈血5ml，Hcy、葉酸、維生素B12采用酶循環(huán)擴增法測定，血清炎性因子包括白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)等水平采用ELISA法測定，

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS18.0軟件錄入和分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，多組間計量資料比較采用方差分析，兩兩組間比較采用LSD法或t檢驗，相關性分析采用一元線性回歸，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組受試者的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平比較 觀察組患者的血漿Hcy水平高于對照組，葉酸、維生素B12水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組受試者的血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平比較(±s)

表1 兩組受試者的血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平比較(±s)

組別Hcy(μmol/L)葉酸(μg/L)維生素B12(μg/L)觀察組(n=128)對照組(n=58)t值P值28.14±4.137.82±0.8526.927＜0.0513.95±2.1324.41±3.278.984＜0.05230.35±29.51495.45±59.1512.193＜0.05

2.2 心絞痛不同病變程度患者的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平比較 心絞痛不同病變程度患者的血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；LSD法組間比較顯示，病變程度越重，血漿Hcy水平越高，葉酸、維生素B12水平越低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 各組患者的血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平比較(±s)

表2 各組患者的血漿Hcy、葉酸和維生素B12水平比較(±s)

組別Hcy(μmol/L)葉酸(μg/L)維生素B12(μg/L)1支病變組(n=34)2支病變組(n=62)3支病變組(n=32)F值P值15.78±2.0926.96±3.4839.34±5.2714.928＜0.0516.42±1.8812.69±1.427.45±0.9011.904＜0.05310.48±42.62246.27±34.15169.37±26.189.291＜0.05

2.3 心絞痛不同病變程度患者炎性因子水平比較 各組間血漿炎性因子水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；LSD法組間比較顯示，1支病變組、2支病變組、3支病變組患者的血漿炎性因子水平均高于對照組，且病變程度越重，血漿炎性因子含量越高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 各組患者的炎性因子水平比較(±s)

表3 各組患者的炎性因子水平比較(±s)

組別IL-6(ng/ml)IL-10(ng/ml)CRP(mg/L)1支病變組(n=34)2支病變組(n=62)3支病變組(n=32)對照組(n=58)F值P值31.04±8.4250.37±11.3661.29±13.0815.28±3.117.395＜0.0523.19±3.4334.38±5.7648.29±7.4811.83±1.479.372＜0.055.31±0.7710.37±1.1412.63±2.332.73±0.3111.395＜0.05

2.4 血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平與炎性因子水平的相關性 通過一元線性回歸可知，血漿Hcy水平與CRP、IL-6、IL-10水平呈正相關；葉酸、維生素B12水平與CRP、IL-6、IL-10水平呈負相關，見表4。

表4 血漿Hcy、葉酸、維生素B12水平與炎性因子水平的相關性

3 討 論

心絞痛的發(fā)生主要由冠狀動脈粥樣硬化后管腔狹窄所致，當冠脈管徑過小致血流無法供應正常心肌活動所需氧耗，將出現(xiàn)心前區(qū)疼痛等心肌缺血癥狀。炎癥反應在心絞痛的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用，其中Hcy就是一個重要的炎癥反應標識物，Hcy來源于甲硫氨的酸代謝，過程中需要維生素B12以及葉酸的參與。已有許多研究報告顯示，高Hcy血癥為心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素[3-4]。Hcy血液水平的上升主要具有以下危害：(1)損傷血管內皮細胞；(2)促動脈平滑肌細胞增生及泡沫細胞形成；(3)促炎性因子釋放；(4)增加血管平滑肌鈣攝取，促進動脈粥樣硬化[5]。

本研究首先對心絞痛患者血漿中Hcy、葉酸、維生素B12水平進行分析，結果顯示：觀察組患者的血漿Hcy水平高于對照組，葉酸、維生素B12水平低于對照組，提示Hcy的代謝過程可能參與心絞痛的發(fā)生發(fā)展。冠脈造影可以直接判斷病變冠脈的數(shù)目、范圍以及狹窄程度，是最直觀、最明確的判斷患者冠心病嚴重程度的檢查方式。但其屬于有創(chuàng)檢查且過程較為復雜，造影劑注射對患者亦存在一定的損傷，無法用于病情的長期監(jiān)測。血液指標的檢測具有操作簡便、可重復性好的優(yōu)勢；如前所述Hcy相關指標可以鑒別心絞痛，在此基礎上我們還分析了不同嚴重程度心絞痛患者的Hcy水平，結果顯示：病變程度越重，患者血漿Hcy水平越高，葉酸、維生素B12水平越低，提示Hcy相關指標不僅可以鑒別心絞痛，還能夠準確判斷病變程度。

冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中高炎癥反應狀態(tài)始終扮演著決定性作用，如本次研究中我們發(fā)現(xiàn)1、2、3支冠脈病變患者的血清IL-10、IL-6、CRP等炎性因子水平均顯著高于正常對照組(P＜0.05)，而3支病變組患者的炎性因子水平明顯高于1支病變組(P＜0.05)，可見冠心病心絞痛患者多存在著炎性因子水平的顯著改變，可以成為診斷及治療疾病的重要參考指標[7-8]。但是每個患者的炎性因子水平改變具有個體差異性，大部分患者可出現(xiàn)IL-10、IL-6、CRP值上升，但是部分患者可主要表現(xiàn)為TNF-γ、IL-2等因子的改變，炎性因子種類較多、統(tǒng)一標準制定較為困難，也使其無法成為早期監(jiān)測冠心病病情的指標[9-10]。

近年來高水平Hcy已經被視為心血管疾病的一個重要發(fā)病因素，其在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中的作用越來越受到臨床學者的重視[11]。Hcy可以誘導機體炎癥反應及內皮細胞損傷，成為冠心病患者在出現(xiàn)明顯病理改變前已經可以從血清中檢測到的異常指標[12]。在上述研究中，我們對血液Hcy水平與血清炎性因子水平進行相關性分析，結果顯示患者血漿Hcy水平與CRP、IL-6、IL-10水平呈正相關；葉酸、維生素B12水平與CRP、IL-6、IL-10水平呈負相關。可見Hcy血液水平對冠脈病變程度及炎性因子水平具有良好的提示作用。因血清Hcy水平檢測方式簡便、受其他因素影響較少，血液Hcy值測定成為早期發(fā)現(xiàn)冠心病心絞痛的最佳方式，可提示患者的冠脈病變程度及機體炎癥狀態(tài)，有助于早期診斷及治療。

綜上所述，心絞痛患者血清Hcy含量升高，冠脈病變積分及血清IL-10、IL-6、CRP等炎性因子水平上升，且Hcy含量與冠脈病變程度、血清炎性因子水平具有正相關關系。

[1]沈寒蕾,肖常青,龐翠軍.2型糖尿病腎病患者同型半胱氨酸與炎性因子的相關性研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學,2012,39(18):4868-4870.

[2]EI Oudi M,Bouguerra C,Aouni Z,et al.Homocysteine and inflammatory biomarkers plasma levels,and severity of acute coronary syndrome[J].Ann Biol Clin(Paris),2011,69(2):175-80.

[3]鞠延玲,鮑百麗.冠心病患者T淋巴細胞亞群同型半胱氨酸與疾病的相關性[J].中國老年學雜志,2014,34(7):2432-2434.

[4]Alam N,Khan HI,Chowdhury AW,et al.Elevated serum homocysteine level has a positive correlation with serum cardiac troponin I in patients with acute myocardial infarction[J].Bangladesh Med Res Counc Bull,2012,38(1):9-13.

[5]黃文蔚,陳志強.冠心病患者血清Hcy、Lp-a、UA水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥,2013,53(3):63-65.

[6]段厚全,王 鶴.LDL-C、LP-a與Hcy聯(lián)合檢測在冠心病診治中的應用[J].海南醫(yī)學,2015,26(10):1463-1466.

[7]Yurtda? M,?zcan IT,Seyis AS,et al.Plasma homocysteine is associated with ischemic findings without organic stenosis in patients with slow coronary flow[J].J Cardiol,2013,61(2):138-143.

[8]李臘秀,廖經忠.同型半胱氨酸與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關性研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2010,20(12):1802-1804.

[9]Rasmi Y,Mehraban K,Sadreddini M,et al.Lack of significant association between Helicobacter pylori infection and homocysteine levels in patients with cardiac syndrome X[J].Cardiol J,2012,19(5):466-469.

[10]周志蘭,劉超英,李曉轅.血漿Hcy水平與冠狀動脈病變程度的相關性[J].中國老年學雜志,2013,33(3):659-661.

[11]Basati G,Razavi AE,et al.Association of plasma leptin,homocysteine and nitric oxide levels with the presence and unstability of coronary artery disease[J].Biomark Med,2014,8(3):405-412.

[12]吳方輝,易 繪.冠心病患者IL-6、HCY和CRP水平與冠狀動脈病變的關系[J].海南醫(yī)學,2011,22(9):101-104.

Serum Hcy level in patients with angina and its relationship with coronary artery lesions degree,serum inflammatory cytokines levels.

ZANG Gui-ming,HE Jiang-chun,WANG Jie,ZHANG Ting-bing.Health Management Center,PLA Navy General Hospital,Beijing100048,CHINA

ObjectiveTo analyze homocysteine(Hcy)level in patients with angina and its relationship with coronary artery lesions degree,serum inflammatory cytokines levels.MethodsA total of128 patients with angina in our hospital were choose as observation group,which were divided into three groups according to degree of coronary lesion:one lesion group(34 cases),two lesions group(62 cases),three lesions group(32 casess).At same time,58 healthy check-up people in our hospital were selected as control group.The levels of Hcy,folate,vitamin B12and inflammatory cytokines were detected.Results(1)The level of Hcy in the observation group was significantly higher than that of the control group,while folate,vitamin B12levels were significantly lower(P＜0.05).(2)The levels of Hcy, folate,vitamin B12showed statistically significant difference between the three groups of patients with different degree of coronary lesion.As lesion degree got worse,Hcy level was higher,and folate,vitamin B12levels were lower(P＜0.05).(3)The inflammatory factor levels in patients with angina were significantly higher than those of control group. As lesion degree got worse,the inflammatory factors levels became significantly higher(P＜0.05).(4)Hcy level was positively correlated with the levels of interleukin-10(IL-10),interleukin-6(IL-6),C-reactive protein(CRP).Folate, vitamin B12levels were negatively correlated with the levels of IL-10,IL-6,CRP.ConclusionThe plasma levels of Hcy,folate,vitamin B12,as well as IL-10,IL-6,CRP,all increase in patients with angina.Hcy related indexes are correlated with coronary artery lesion degree and serum inflammatory factors levels.

Angina;Homocysteine(Hcy);Coronary artery lesions;Inflammatory cytokines

R541.4

A

1003—6350（2015）22—3301—03

2015-03-20)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.22.1198

臧貴明。E-mail：zangguiming@163.com