紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察

申增能，胡 蓉

（中南大學湘雅醫院腫瘤科，湖南 長沙410008）

紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌的療效觀察

申增能，胡 蓉

（中南大學湘雅醫院腫瘤科，湖南 長沙410008）

目的探討紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及其安全性。方法選擇2012年1月至2014年6月晚期NSCLC患者86例，隨機分為對照組和觀察組各43例，對照組應用紫杉醇與順鉑治療，觀察組則應用紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療。兩組均3周為一個療程，治療3個療程后進行評估。評估兩組患者的臨床治療效果和不良反應，檢測并比較治療前后患者的空腹靜脈血癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)水平。結果觀察組的總治療有效率為72.09%，高于對照組的49.06%，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組治療后的CEA和CA125分別為(36.40±6.14)ng/ml和(56.29±7.26)U/ml，均低于對照組的(59.93±6.75)ng/ml和(81.87±7.32)U/ml，差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組患者消化道反應評分高于對照組，白細胞也高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌具有較好的臨床療效，能夠減少患者并發癥。

紫杉醇脂質體；化療；放療；非小細胞肺癌

非小細胞肺癌(Non small cell lung cancer，NSCLC)占肺癌總數的80%～85%，主要包括鱗癌、腺癌、大細胞癌等，臨床上多以化療結合放療進行綜合治療[1]。三維適形放療是一種精確度較高的放療方法，采用CT模擬定位、3D影像重建與三維立體計算機治療技術，可精確需照射腫瘤的大小，最大程度保護周圍正常組織[2]。紫杉醇是從紅豆杉屬植物中提取的一種次生代謝產物，紫杉醇脂質體以脂質體作為載體，可降低藥物的毒副反應，對放療起到增敏作用[3]。本研究探討紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌的臨床療效及安全性，為臨床治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2014年6月在本院診治的晚期NSCLC患者86例，所有患者均經磁共振或CT影像學及病理學確診，均無遠處轉移，預計生存期不低于3個月以上。其中男性45例，女性41例，年齡46～72歲，平均(60.17±5.84)歲。根據TNM分期，Ⅲ期54例，Ⅳ期32例；大細胞癌、鱗癌、腺癌和腺鱗癌分別為18例、27例、33例和8例。隨機分為對照組和觀察組，兩組各43例，對照組應用紫杉醇脂質體與順鉑治療，觀察組在對照組基礎上聯合三維適形放療。兩組患者的性別、年齡、TNM分期和腫瘤類型等比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審核并批準，患者及家屬的同意簽署知情同意書。

表1 兩組患者基本情況結果比較(例)

1.2 方法和指標

1.2.1 治療方法 所有患者均進行常規治療，對照組第一天給予紫杉醇(60 mg/10ml，海口市制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20083850)40～45 mg/m2，靜滴，第1天持續靜滴3 h，1次/周，第2天給予順鉑注射液(南京制藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H20030675)30 mg/m2治療，1次/周，靜滴。觀察組第一天給予紫杉醇脂質體(力撲素，30 mg/支，南京綠葉思科藥業有限公司，批準文號：國藥準字70053203H)135 mg/m2靜滴，第2天給予順鉑注射液，化療第一天同時放射治療，具體方法：患者仰臥，放療前在體表定位標記點，螺旋CT下模擬定位后，對胸廓入口至肋膈角水平進行增強連續掃描，掃描層厚3～5 mm，掃描圖像傳輸并建立三維模型，勾畫并確定腫瘤體積(GTV)，外放8～10 mm形成靶體積，包括原發灶、同側肺門及縱膈淋巴引流區，應用3～5個不同角度的共面不對稱野，調整照射野的入射方向及權重，使95%靶體積接受100%以上處方劑量照射，用10cm厚低熔點鉛制作適形擋塊，放射源應用6 MV及15 MV X線，照射劑量為200 cGy/次，總劑量45～55 Gy。每周1～2次，兩組均3周為一個療程[4-5]。

1.2.2 觀察指標 兩組患者治療3個療程后進行檢查評估。(1)治療效果：根據WHO實體瘤通用評價標準評估兩組患者的治療效果。完全緩解(CR)：腫瘤病變完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤消退減少50%及以上；穩定(SD)：腫瘤增大低于50%或不低于25%，未出現新病灶；進展(PD)：腫瘤增大多于25%或出現新病灶。有效為CR和PR之和。(2)血清癌胚抗原(CEA)和糖類抗原125(CA125)檢測：治療前后取患者清晨空腹靜脈血3ml，3000 r/min離心10min后取上清液檢測CEA和CA125，均采用自動發光免疫分析儀進行檢測。(3)不良反應：評估兩組患者不良反應，其中消化道反應評分：嘔吐難以控制4分，嘔吐需治療3分，暫時性嘔吐2分，惡心1分，無惡心嘔吐0分。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組有效率為72.09%，高于對照組的60.47%，差異有統計學意義(χ2=9.83，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后的血清CEA和CA125比較 觀察組治療后的CEA和CA125均低于對照組治療后，差異有統計學意義(t=11.31、10.89，P＜0.05)，兩組治療后CEA和CA125均低于治療前，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清CEA和CA125結果比較(±s)

表3 兩組患者治療前后血清CEA和CA125結果比較(±s)

注：a與對照組干預后比較，P＜0.05。

組別 時間CEA(ng/ml)CA125(U/ml)對照組(n=43)治療前治療后t值P值觀察組(n=43)干預前干預后t值P值130.58±11.6159.93±6.7515.42＜0.05130.21±10.8636.40±6.14a17.33＜0.05173.46±12.0881.87±7.3216.18＜0.05174.21±13.1456.29±7.26a18.01＜0.05

2.3 兩組患者不良反應比較 觀察組患者消化道反應評分為(3.28±0.41)分，高于對照組的(2.51±0.36)分，差異具有統計學意義(t=9.79，P＜0.05)；觀察組患者白細胞為(3.45±0.20)×109/L，高于對照組的(2.79±0.17)×109/L，差異有統計學意義(t=10.12，P＜0.05)；觀察組和對照組骨髓抑制結果分別為60.47%(26/43)和65.12%(28/43)，差異無統計學意義(χ2=2.09，P＞0.05)。

3 討論

NSCLC是臨床常見的一種惡性腫瘤，大多診斷已屬局部晚期，難以實施手術。臨床常應用鉑類、紫杉醇等藥物為基礎進行化療。隨著放療設備及診療技術的進步，三維適形放療技術逐步應用于局部中晚期NSCLC治療。

紫杉醇類藥物是治療NSCLC的基本化療藥物，屬細胞周期特異性藥物，可促進腫瘤細胞骨架成分β-微管蛋白的聚合，抑制其解聚，進而影響細胞分裂，阻斷腫瘤細胞的生長，并抑制腫瘤細胞的增殖及放射損傷的修復[6]。三維適形放療多采用放療前定位，利用CT圖像重建三維的腫瘤結構，在不同方向設置一系列不同的照射野，實現對腫瘤的靶向治療[7]。本次研究結果顯示，觀察組有效率高于對照組，觀察組治療后CEA和CA125均低于對照組治療后，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療治療局部晚期NSCLC臨床療效較好。紫杉醇溶解度較差，紫杉醇脂質體可增加藥物的水溶性，提高細胞的親和性，還能夠通過細胞內吞及融合作用，將藥物送入細胞內以增加在機體內分布的靶向性。紫杉醇脂質體具有緩釋性，在機體半衰期長，能夠在肝、脾、肺等臟器較長時間保持較高濃度，有利于提高機體對紫杉醇的耐受性[8]。三維適形放療使高劑量區的分布形狀在三維方向上與靶區形狀一致，并應用與病灶形狀一致的適形擋鉛，最大限度增加腫瘤的局部放射劑量，有效提高腫瘤的局部控制率，使病灶周圍正常組織的受量減少。放療與化療可增加協同作用，增大腫瘤細胞細胞膜的通透性，化療藥物更容易穿透腫瘤細胞膜進入細胞內，增強紫杉醇抑制微血管解聚，改變細胞的正常分裂進程，增強細胞毒作用；紫杉醇脂質體除抗癌活性,還具有放療增敏作用，從而提高治療效果[9]。

本次研究結果顯示，觀察組不良反應明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。提示應用紫杉醇脂質體聯合鉑類同步放化療可減少不良反應，脂質體將紫杉醇封在脂質體雙分子層中。脂質體作為抗腫瘤藥物載體，能夠避免高濃度游離藥物，可較長時間保持藥物低濃度，避免較大的不良反應，減少藥物毒副作用，還可避免體內降解時組胺釋放而引起的過敏反應[10]。

綜上所述，紫杉醇脂質體化療聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌具有較好的臨床療效，能夠減少患者并發癥。

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R734.2

B

1003—6350（2015）20—3056—03

2015-01-24)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1110

申增能。E-mail：494427973@qq.com