骨轉移癌患者下肢深靜脈血栓形成的相關因素分析

賴 震，劉志祥，張兆飛，朱振宗，常毅良

(廣州市花都區人民醫院骨科，廣東 廣州510800)

骨轉移癌患者下肢深靜脈血栓形成的相關因素分析

賴 震，劉志祥，張兆飛，朱振宗，常毅良

(廣州市花都區人民醫院骨科，廣東 廣州510800)

目的觀察骨轉移癌患者下肢深靜脈血栓(DVT)的發生情況，分析影響血栓形成的相關危險因素。方法彩色多普勒超聲檢查我院骨科2012年1月至2014年1月期間收治的95例骨轉移癌患者下肢發生DVT的情況，采用單因素和多因素分析可能影響患者下肢DVT形成的危險因素。結果95例骨轉移瘤患者中發生下肢DVT者25例，占26.32%，其中13例病變位于左下肢，7例位于右下肢，5例雙下肢均出現病變；男性14例，女性11例；17例未發現明顯的臨床癥狀，具備相關臨床表現者8例。單因素分析結果顯示，患者的體重、原發灶情況、病灶數目和纖維蛋白原含量均與下肢形成DVT有關(P均＜0.05)。Logistic回歸分析結果表明纖維蛋白原含量、病灶數目和是否伴有原發病均為骨轉移癌患者下肢形成DVT的獨立危險因素(P均＜0.05)。結論骨轉移癌患者下肢DVT的發生率較高，臨床上應高度重視可疑的骨轉移癌患者并行彩色多普勒進一步篩查，以盡早采取有效的治療措施。

骨轉移癌；深靜脈血栓；危險因素

骨轉移瘤是目前臨床上骨科患者的常見疾病，越來越多的研究表明惡性腫瘤伴發深靜脈血栓逐年上升[1]，而引發骨轉移瘤患者下肢深靜脈血栓(Deep vein thrombosis，DVT)形成的具體危險因素報道較少。由于誘發骨轉移癌患者下肢DVT形成的因素較復雜，多數患者因未得到及時治療而給其生活和工作帶來巨大負擔，更有甚者，可能造成身心殘疾[2]。因此，本文選取我院骨科95例骨轉移瘤患者的臨床資料進行回顧性分析，以探討DVT形成的相關危險因素，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院骨科2012年1月到2014年1月期間接收的95例骨轉移癌患者為研究對象，所有患者入院后在進行診治之前均經彩色多普勒超聲檢查患者下肢發生DVT的情況。排除標準：(1)患有明顯的感染者；(2)心功能不全或伴有肝、腎功能障礙者；(3)患有腦血管等相關疾病；(4)深靜脈發生過血栓或經歷過血管外科手術；(5)曾經歷過放、化療或治療過內分泌的異常；(6)近期處于妊娠狀態或經歷過重大的手術。95例骨轉移癌患者中，男性54例，女性41例；年齡38～62歲，平均(48.92±5.37)歲。

1.2 DVT的診斷 最新的2012年美國胸科醫師學院(ACCP)第9版《抗栓治療和血栓預防指南》(簡稱第9版指南)中建議根據患者DVT發生的可能性臨床評估來指導初發下肢DVT的診斷流程(圖1)[3]。

1.3 研究方法 以骨轉移癌患者雙下肢血管超聲檢查的結果作為觀察終點，分析患者的下肢發生DVT的具體情況和相關的影響因素，并評估其典型的臨床癥狀和病理體征。

圖1 DVT診斷流程

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，采用χ2檢驗分析影響下肢發生深靜脈血栓因素的因素，采用Logistic回歸分析篩查影響下肢深靜脈形成血栓因素中有統計學差異的相關因素，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 骨轉移癌患者下肢DVT發生情況 彩色多普勒超聲檢查結果顯示，95例骨轉移癌患者中發生下肢DVT者25例，占26.32%，其中13例病變位于左下肢，7例位于右下肢，5例雙下肢均出現病變；男性14例，女性11例；17例未發現明顯的臨床癥狀，具備相關臨床表現者8例；患者的平均年齡為(45.6±11.3)歲。

2.2 骨轉移癌患者下肢DVT形成的相關因素分析 通過對DVT發生組和未發生組患者的相關因素進行比較，發現體重、原發灶情況及病灶數目和纖維蛋白原含量均與下肢DVT形成有關(P＜0.05)，見表1。

表1 骨轉移癌患者下肢DVT發生的相關因素分析(例)

2.3 骨轉移癌患者下肢DVT形成的多因素分析 進一步通過Logistic回歸分析篩查下肢深靜脈血栓形成的影響因素，結果表明，纖維蛋白原含量、病灶數目和是否伴有原發病是骨轉移癌患者下肢發生深靜脈血栓的獨立危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 骨轉移癌患者下肢DVT發生的多因素分析

3 討 論

對于有針對性的檢查和診斷骨轉移瘤患者而言，察覺下肢形成深靜脈血栓的相關危險因素并采取有效的防止措施極為關鍵[4]，其能夠幫助醫護人員采取更為有效的醫療措施提高患者的生命質量、延長生存時間、避免發生致死性肺栓塞[5]。

3.1 骨轉移癌患者下肢形成DVT的機率和臨床特點 本文結果顯示，骨轉移腫瘤患者下肢形成DVT的可能性為26.32%；明顯大于文獻中報道的有關惡性腫瘤患者下肢1%～11%發生DVT的概率[6]。由于本研究的入選對象均為病變晚期的骨轉移瘤患者，而病變晚期的癌細胞能夠壓迫髂靜脈或者釋放某些粘蛋白和凝血素等血液高凝物質，從而破壞周圍組織器官推測這可能是引起該現象的主要原因。此外，此類患者多伴有原發病及病灶數目相對較多的現象也大大增高了患者發生DVT的風險[7]。本研究發現骨轉移瘤患者左側下肢發生DVT(約13例)相對于右側下肢發生DVT(約7例)顯著增加，與文獻報道的左髂總靜脈的受壓顯著高于右髂總動脈特殊的解剖生理特點導致血栓通常多好發于左下肢的結果基本一致[8]。同時，本研究發現約68.00%(17/25)骨轉移癌患者下肢形成DVT后并無明顯的臨床不適癥狀，提示不能以臨床癥狀作為判斷骨轉移癌患者發生DVT的可靠依據，血管彩超檢查高危患者的雙下肢病變狀況是非常具有臨床意義的。

3.2 誘導骨轉移癌患者下肢發生深靜脈血栓的危險因素 目前，常見的導致血栓形成的主要因素包括：①血液處于持久高凝的狀態；②受損的血管壁；③異常變化的血流動力學[9]；影響下肢深靜脈血栓因素分析中有統計學差異的相關因素進一步通過Logistic回歸分析篩查；結果表明，纖維蛋白原含量、病灶數目和是否伴有原發病以及原發病的狀況能夠顯著增加骨轉移癌患者下肢發生深靜脈血栓的風險。

3.3 纖維蛋白原水平 本文結果顯示，纖維蛋白原含量＞4 g/L也能夠單獨誘發骨轉移癌患者下肢發生DVT。基于有關促使骨轉移癌患者下肢形成DVT與纖維蛋白原含量之間關系的研究目前尚未見臨床報道，其具體機制還有待于進一步探討。依據血液流變學的相關理論初步推測可能是由于抑制了纖維蛋白溶酶的活性和減少了血清前纖維蛋白溶酶活化劑的水平而導致血漿纖維蛋白原含量的升高，繼而引起血液黏滯度增高，從而增大了形成血栓的風險[10]。

綜上所述，骨轉移癌患者下肢形成靜脈血栓一般常見于骨折手術術后或遭遇創傷的患者，此類患者以受累肢體的腫脹和疼痛為其常見的臨床表現，其發生的主要病因為深靜脈內血液的凝集異常阻塞血管，導致靜脈血流變緩和血液淤滯，異常的血液黏稠度積聚局部凝血因子并抑制凝血因子的消耗使靜脈腔形成血栓。因此，臨床上必須警惕發生DVT的高風險因素的骨轉移癌患者，對其行血流動力學和彩色多普勒進一步篩查，對于疑似下肢形成DVT的患者，盡早采取有效的治療措施。尤其是對于伴有腦血管病史的DVT高危骨轉移癌患者，醫護人員應預防性的靜脈滴注抗凝藥物(如低分子右旋糖酐和復方丹參等)或皮下注射低分子肝素鈉，防止其下肢形成深靜脈血栓。

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Analysis of related factors of lower extremity deep venous thrombosis in patients with metastatic carcinoma of bone.

LAI Zhen,LIU Zhi-xiang,ZHANG Zhao-fei,ZHU Zhen-zong,CHANG Yi-liang.Department of Orthopedics,Guangzhou Huadu District People's Hospital,Guangzhou510800,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo analyze the risk factors for deep vein thrombosis(DVT)of the lower extremity in patients with metastatic carcinoma of bone.MethodsNinety-five patients with metastatic carcinoma of bone were admitted into our hospital From January2012 to January2014.All the patients were detected by color Doppler ultrasonography for DVT of bilateral lower extremities,and their clinical data were retrospectively analyzed.Univariate andmultivariate analyses were performed to determine the probable risk factors for DVT.ResultsAmong the95 patients,DVT was found in25 patients,accounting for26.32%(25/95),including13 cases of lesions in left lower extremity,7 cases of lesions in right lower extremity,5 cases of lesions in both left and right lower extremities.The25 patients were consisted of14 males and11 females.Seventeen of the patients showed no clinical symptoms,and8 were found with related symptoms.Univariate analysis showed that the weight of the patient,disease-related factors(primary lesion situation and the number of lesions),fibrinogen levels were significantly associated with the formation of DVT(P＜0.05).Logistic multivariate regression analysis showed that primary lesion detected,tumor location and number,and fibrinogen levels were the independent risk factors for the incidence of DVT.ConclusionThe incidence of DVT in patients with metastatic carcinoma of bone is high.Special attention should be paid to suspected patients of metastatic carcinoma of bone clinically,and color Doppler ultrasonography and effective treatment measures should be taken as soon as possible.

Metastatic carcinoma of bone;Deep vein thrombosis(DVT);Risk factors

R738.1

A

1003—6350（2015）20—3000—03

2014-12-11)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1092

賴 震。E-mail：laizhen911@163.com