血清炎性因子在顱內血腫清除術前后的變化及其臨床意義

葉富躍，楊 堃，鄭傳宜，馬春陽，王子珍，陳政綱，吳 然

(海南醫學院附屬醫院神經外科，海南 海口570102)

血清炎性因子在顱內血腫清除術前后的變化及其臨床意義

葉富躍，楊 堃，鄭傳宜，馬春陽，王子珍，陳政綱，吳 然

(海南醫學院附屬醫院神經外科，海南 海口570102)

目的探討血清新型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)、神經元特異烯醇化酶(NSE)、腦組織特異蛋白S-100B三種炎性因子在顱內血腫清除術前后的變化及其臨床意義，為臨床決策提供依據。方法連續納入于2012年6月至2014年6月在我院接受顱內血腫清除術的患者120例。按照隨訪3個月后的ADL評分與手術前評分的差值(D-value)分為治療有效組78例(D-value＞20分)和治療無效組42例(D-value≤20分)。通過分析兩組患者手術前和手術1周后的血清h-FABP、NSE、S-100B水平，分析手術1周后血清h-FABP、NSE、S-100B水平與手術療效、ADL評分的關系，評價血清h-FABP、NSE、S-100B因子對手術療效、預后的預測作用。結果手術前和手術后1周，有效組患者血清h-FABP、NSE、S-100B水平明顯低于無效組，兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)。手術后1周，有效組上述血清指標較手術前明顯降低(P＜0.05)，而無效組上述血清指標較手術前無明顯變化(P＞0.05)。Logistic回歸分析結果顯示，手術后1周，三種血清炎性因子水平均與手術療效有關(P＜0.05)。線性回歸分析結果顯示，手術后1周，三種血清炎性因子水平均與手術后三個月ADL分數有關(P＜0.05)。結論血清h-FABP、NSE、S-100B水平在顱內血腫清除術后患者中呈不同程度的降低，且其降低幅度對手術療效與預后具有一定的預測作用，并指導治療方案的制定。

血清炎性因子；顱內血腫清除術；血清新型脂肪酸結合蛋白；神經元特異烯醇化酶；腦組織特異蛋白S-100B

顱內血腫是一種腦損傷中最常見，也是最嚴重的繼發性病變[1]，占重型顱腦損傷的40%～50%[2]。在腦損傷發生后，顱內出血將聚集達到一定體積，并對顱內形成壓力，腦組織在異常壓力變化下導致機體出現相應的臨床癥狀。顱內血腫清除術被廣泛運用于臨床當中，能夠有效緩解臨床癥狀，提高患者的治愈率和生活質量，減低致殘率和病死率[3]。其適用于：通過CT能夠明確診斷，顱內壓增高以及癥狀明顯患者；顱內壓持續較高，腦向外膨出或腦皮質有挫傷，并且觸診有波動的患者；血腫位重要處于功能區深部，穿刺吸引未見療效的患者[4]。而術后能夠及時根據患者手術治療的情況和預后制定相關治療和護理方案，對于提高患者的生存率，長期的生存治療具有重要意義[5]。患者血清炎性因子的變化，常常能夠對患者術后的長期預后有一定的提示效果[6]。其中，新型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)的水平變化可用于顱腦外傷以及急性腦梗死的早期診斷，提示其預后[7]；血清中神經元特異烯醇化酶(NSE)的水平變化可以用于提示神經細胞的損傷情況[8]。血清中的腦組織特異蛋白S-100B的變化與腦組織的損傷有一定的相關性[9]。通過了解這三種血清炎性因子在顱內血腫清除術前后的變化及其臨床意義，可以確定是否可以使用該類血清炎性因子對患者進行術后的早期診斷，對患者預后有進一步了解和認識，并可以就此制定早期的醫療干預方案，從而提高術后的生存率。

1 資料與方法

1.1一般資料 連續納入2012年6月至2014年6月在我院接受顱內血腫清除術的患者120例。排除標準：(1)未滿18歲者；(2)合并其他各器官嚴重疾病者；(3)合并其他腦部疾病和損傷；(4)不同意參與本次研究或其他原因未簽訂知情同意書者：(5)患者手術前ADL評分小于20分者。按照隨訪3個月后的ADL評分與手術前評分的差值(D-value)分為治療有效組78例(ADL＞40分，D-value＞20分)，和治療無效組42例(D-value≤20分)。所有患者中男性68例，女性52例；年齡43～88歲，平均(61.23±9.77)歲；出血量為(57.69±10.92)ml。其中有效組男性42例，女性36例；年齡43～71歲，平均(60.79±10.01)歲；出血量為(56.61±9.19)ml。無效組男性26例，女性16例；年齡43～88歲，平均(62.29±10.91)歲；出血量為(59.12±10.22)ml。兩組患者的性別、年齡及出血量比較差異均無統計學意義(P＜0.05)，具有可比性。本研究通過醫院倫理委員審批通過。

1.2 研究方法 本研究設計為前瞻性隊列研究，兩組患者接診后均給予一定的營養支持治療和降壓防治并發癥等常規內科治療。對患者進行血清h-FABP、NSE、S-100B測量，并對患者進行日常生活能力評定量表(ADL量表)評分。均在入院后24 h內進行顱內血腫微創清除手術。采用頭顱CT下定位。手術后一周對患者進行血清h-FABP、NSE、S-100B測量，手術后3個月記錄患者死亡例數，并對未發生死亡的患者進行ADL評分，評估其手術后恢復情況。根據患者手術后與手術前ADL評分情況分為有效組和無效組。通過對比兩組手術前和手術后h-FABP、NSE、S-100B的水平及差值，分析患者手術后1周血清h-FABP、NSE、S-100B的水平與療效的關系，評價血清因子h-FABP、NSE、S-100B對患者療效的預示作用。并且通過分析患者手術1周后血清h-FABP、NSE、S-100B的水平與3個月后患者進行ADL評分的關系，評價血清因子h-FABP、NSE、S-100B對患者治療預后的預示作用

1.3 炎性因子的檢測 對患者進行血清h-FABP、NSE、S-100B測量，采靜脈血3～4ml，離心分離血清后冷凍，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測。

1.4 ADL量表評分 對患者進行日常生活能力評定量表(ADL量表)評分，總共10項，每項10分，總分為100分，越高分表示日常生活能力越好，獨立性越強。治療后得分在40分以上，且較之前得分提升20分以上的定義為治療有效。隨訪3個月后，死亡例數默認為ADL得分為0。

1.5 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，計量資料比較采用t檢驗，計數資料采用頻數和百分比表示。兩個計量資料之間相關關系采用線性回歸分析進行分析，計量資料與分類資料之間相關關系則采用Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血清炎性因子在顱內血腫清除術前后的變化 隨訪3個月后無死亡患者，其中有效組手術前和手術后1周血清中h-FABP、NSE、S-100B水平均明顯低于無效組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)；有效組血清中h-FABP、NSE、S-100B水平手術前后差均顯著高于無效組手術前后血清中水平，差異具有統計學意義(P＜0.05)。有效組患者手術后血清中h-FABP、NSE、S-100B水平均顯著低于手術前，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，而無效組患者手術前后血清中h-FABP、NSE、S-100B水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 血清炎性因子在顱內血腫清除術前后的變化(±s)

表1 血清炎性因子在顱內血腫清除術前后的變化(±s)

注：a與有效組比較，手術前：t=5.34、5.44、18.21，P＜0.05；手術后1周：t=19.42、9.33、43.71，P＜0.05；手術前后差：t=13.11、11.31、5.12，P＜0.05。b與本組治療前比較，t=13.26、4.90，20.62，P＜0.05。c與本組治療前比較，t=1.71、0.61、0.52，P＞0.05。

組別S-100B(μg/L)時期h-FABP(μg/L)NSE(μg/L)有效組(n=78)1.03±0.320.24±0.11b0.76±1.012.17±0.34a2.21±0.37ac-0.04±0.05a無效組(n=42)手術前手術后1周手術前后差手術前手術后1周手術前后差9.18±4.472.32±0.93b7.46±2.6714.11±5.42a12.27±4.36ac1.84±1.02a13.42±7.267.88±6.87b5.54±2.4621.46±8.54a20.41±7.28ac1.05±1.01a

2.2 血清炎性因子與顱內血腫清除術的療效關系 以治療是否有效作為結局，校正血清三種炎性因子水平，通過Logisitc回歸分析，手術后1周血清三種炎性因子水平與手術療效的關系發現：手術后1周血清三種炎性因子水平均與手術療效有關(P＜0.05)。手術后1周血清h-FABP水平與手術療效的OR值為0.534，手術后1周血清NSE水平與手術療效的OR值為0.864，手術后1周血清S-100B水平與手術療效的OR值為0.314，見表2。

表2 血清炎性因子與顱內血腫清除術的療效關系a

2.3 血清炎性因子與手術后三個月ADL分數關系 以手術后3個月ADL分數作為結局，校正血清中三種炎性因子水平，通過線性回歸分析發現，手術后1周血清三種炎性因子水平與手術后3個月ADL分數有關(P＜0.05)。手術后1周血清h-FABP水平與手術后3個月ADL分數的β值為-2.081，手術后1周血清NSE水平與手術后3個月ADL分數的β值為-1.672，手術后1周血清S-100B水平與手術后3個月ADL分數的β值為-8.266，見表3。

表3 血清炎性因子與手術后3個月ADL分數關系a

3 討 論

手術長期預后與手術護理、康復及其他診療計劃密切相關。如早期獲知或預測長期預后情況，對制定針對性康復護理及其他診療計劃具有重要意義[10]。

而血清h-FABP，已經被廣泛用于臨床，并作為腦梗死診斷，病情判斷與早期病情變化預警等指標，有利于指導治療，并具有預后判斷的作用[11]。而NSE則常作為評價顱腦損傷程度的指標[12]。血清S-100B作為腦組織特異性蛋白，通常可成為指示中樞神經系統損害的指標，并具有一定的特異度和敏感度。

本次研究顯示，有效組與無效組手術前血清h-FABP、NSE、S-100B水平差異均具有統計學意義(P＜0.05)。這些結果表示，手術前，根據三種血清炎性因子水平，可預知顱內清除術對治療有效性，也就是三種血清炎性因子水平過高，則顱內清除術療效不明顯，可能需要進一步探尋更為有效的治療方案，或提前做好家屬的心理準備，手術前后積極采用對癥支持治療、康復和護理措施。

此外，有效組與無效組手術后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平比較差異均具有統計學意義(P＜0.05)；有效組與無效組血清h-FABP、NSE、S-100B水平手術前后差異均具有統計學意義(P＜0.05)。在有效組中，手術前后血清h-FABP、NSE、S-100B水平變化差異具有顯著統計學意義(P＜0.05)。在無效組中，手術前后血清h-FABP、NSE、S-100B水平變化差異無統計學意義(P＞0.05)。通過Logistic回歸分析顯示，手術后1周血清三種炎性因子水平均與手術療效有關(P＜0.05)。三者OR值均小于1，也就是說手術后1周血清三種炎性因子水平增高則預示治療有效的可能性低。通過線性回歸分析顯示，手術后1周血清三種炎性因子水平均與手術后三個月ADL分數有關(P＜0.05)。三者的β值均小于0，也就是說手術后1周血清三種炎性因子水平增高，則預示顱內血腫清除術后三個月ADL分數將可能較低。這些結果都預示著，手術后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平與變化值對手術療效、預后具有一定的指示作用。

綜上所述，顱內血腫清除術患者血清h-FABP、NSE、S-100B水平在術前，術后1周中的變化值對手術療效以及預后具有一定的指示作用。臨床可根據手術前、后1周血清h-FABP、NSE、S-100B水平及變化程度，制定更為針對有效的治療方案。

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Changes in the levels of serum inflammatory cytokines in patients of intracranial hematoma before and after surgery and their clinical significance.

YE Fu-yue,YANG Kun,ZHENG Chuan-yi,MA Chun-yang,WANG Zi-zhen,CHEN Zheng-gang,WU Ran.Department of Neurosurgery,the Affiliated Hospital of Hainan Medical University,Haikou570102,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the changes in the levels of serum fatty acid binding protein(h-FABP),neuron-specific enolase(NSE),S-100B protein before and after evacuation of intracranial hematoma and their clinical significance,in order to provide the basis for clinical decision.MethodsFrom June2012 and June2014,120 patients undergoing evacuation of intracranial hematoma in our hospital were included in our study.According to the difference between ADL scores before surgery and the scores after3-year follow-up(D-value),the patients were divided into effective group(D-value＞20,78 cases)and non-effective group(D-value≤20,42 cases).By analyzing the levels of serum h-FABP,NSE,S-100B before surgery and1 week after surgery,as well as the relationship between serum h-FABP,NSE,S-100B1 week after surgery and surgical efficacy,ADL score,the predictive roles of serum h-FABP,NSE,S-100B in surgical efficacy and prognosis were evaluated.ResultsBefore surgery and1 week after surgery,the levels of serum h-FABP,NSE,S-100B of effective group were significantly lower than those of non-effective group,with statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).One week after surgery,the serum indexes of effective group were significantly lower than those before surgery(P＜0.05),while the serum indexes of non-effective group showed no statistically significant difference compared with those before surgery(P＞0.05).Logistic regression analysis showed that the three serum inflammatory cytokines indexes1 week after surgery were all correlated to surgical efficacy(P＜0.05).Linear regression analysis results showed that the levels of the three indexes1 week after surgery were correlated to3-year post-operative ADL score(P＜0.05).ConclusionThe levels of serum h-FABP,NSE,S-100B have different degrees of reduction after evacuation of intracranial hematoma,and the reduction degrees have a certain predictive role in surgical efficacy and prognosis,and the formulation of treatment programs.

Serum inflammatory cytokines;Evacuation of intracranial hematoma;Serum fatty acid binding protein(h-FABP);Neuron-specific enolase(NSE);S-100B protein

R651.1+1

A

1003—6350（2015）20—2988—03

2015-04-30)

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.20.1088

國家自然科學基金(編號：8126037)；海南醫學院人才啟動基金(編號：2012005)

楊 堃。E-mail：chbyk1379@163.com