喹硫平治療慢性精神分裂癥康復期患者47例療效觀察

楊秀珍，楊元珍，朱萬明

(1.西山新豐醫(yī)院精神科，云南 昆明 650100；2.昆明市兒童福利院精神科，云南 昆明 650031)

喹硫平治療慢性精神分裂癥康復期患者47例療效觀察

楊秀珍1，楊元珍2，朱萬明1

(1.西山新豐醫(yī)院精神科，云南 昆明 650100；2.昆明市兒童福利院精神科，云南 昆明 650031)

目的 探討喹硫平在慢性精神分裂癥患者康復期治療中的應(yīng)用效果。方法94例慢性精神分裂癥康復期患者隨機分為觀察組和對照組各47例，觀察組給予喹硫平治療，對照組給予奮乃靜與氯氮平治療，12個月后比較兩組患者的臨床效果。結(jié)果觀察組患者的總有效率為83.0%，與對照組的80.9%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組患者治療前的陽性癥狀與陰性癥狀綜合征量表(PANSS)陽性評分、陰性評分、總評分以及社會功能缺陷篩選量表(SDSS)評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，經(jīng)上述康復治療后，兩組患者的PANSS陽性評分、陰性評分及總評分和SDSS評分均顯著降低，且觀察組上述指標均顯著低于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。結(jié)論喹硫平治療慢性精神分裂癥康復期患者具有確切療效，能夠有效改善患者的陽性與陰性癥狀，促進社會功能的恢復，值得推廣。

喹硫平；慢性精神分裂癥；康復

全球范圍內(nèi)精神分裂癥患病率為14%～46%，而該病患者自殺率10%～13%，位居疾病負擔的第九位[1]。該病病因尚未完全清楚，抗精神病藥物治療的分子基礎(chǔ)也未完全明了，這就導致該類藥物治療方案的合理設(shè)計較為困難。氯丙嗪及氟哌啶醇等典型抗精神藥物在該病治療中僅能夠緩解患者的幻覺、妄想等陽性癥狀，而對于抑郁(被動、退縮)等陰性癥狀卻并不理想[2]。相關(guān)研究表明，精神分裂癥患者治療過程中，無論綜合干預還是健康教育，均需以康復醫(yī)學為基礎(chǔ)，同時不能脫離藥物的維持治療[3]。為了探討喹硫平在慢性精神分裂癥康復期患者中的治療效果，筆者對94例患者進行了研究，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月至2014年7月期間在市級以上精神科醫(yī)療機構(gòu)診斷為精神分裂癥并經(jīng)住院治療，目前已出院的患者94例，其中男性64例，女性30例，年齡25～63歲，平均(44.3±16.7)歲。所有患者出院后均在社區(qū)生活，且符合第10版國際疾病分類(ICD-10)中關(guān)于精神分裂癥的相關(guān)診斷標準[4]，病程均在2年以上，同時陽性癥狀與陰性癥狀綜合征量表(PANSS)評分均＞60分，有至少1名健康人員作為監(jiān)護人。所有患者均無神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史，無心、肝、腎等重要器官功能障礙性疾病，無精神活性物質(zhì)或藥物濫用史，對喹硫平及奮乃靜均無過敏史，除外妊娠或哺乳期婦女。將上述所有患者利用數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組47例，兩組患者在性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)、PANSS評分、文化水平、職業(yè)、家族史等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者本次研究前為防止停藥綜合征的出現(xiàn)，均調(diào)整原來使用藥物至最小維持量≥1周，同時不使用主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物。對于失眠、焦慮較重患者，適當給予短期苯二氮卓類藥物對癥治療，若在治療過程中患者出現(xiàn)靜坐不能或錐體外系反應(yīng)，則可根據(jù)具體情況酌情給予鹽酸苯海索、鹽酸普萘洛爾等藥物對癥治療。

1.2.1 觀察組 本組患者治療初期給予喹硫平(思瑞康，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字：J20090126)100 mg/d口服，2周內(nèi)根據(jù)患者具體病情對藥物劑量進行調(diào)整，劑量可增加至400～800 mg/d。

1.2.2 對照組 本組患者給予奮乃靜(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國藥準字H31021084)4 mg/d口服，治療2周內(nèi)根據(jù)患者具體病情進行藥物劑量調(diào)整，可增加至12～24 mg/d。同時給予氯氮平(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司，國藥準字H32023125)25 mg/d口服，治療2～4周內(nèi)根據(jù)病情調(diào)整至300～400 mg/d。

1.3 觀察指標 所有患者均經(jīng)上述治療12個月后進行療效評價。使用PANSS量表與社會功能缺陷篩選量表(SDSS)分別于治療前、治療后進行療效評價。評價標準[5]：①臨床治愈：PANSS減分率≥70%；②顯著進步：PANSS減分率為50%～69%；③進步：PANSS減分率為30%～49%；④無效：PANSS減分率＜30%。總有效率=(臨床治愈+顯著進步+進步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組臨床治愈7例，顯著進步29例，進步3例，無效8例，總有效率為83.0%(39/47)；對照組臨床治愈5例，顯著進步28例，進步5例，無效9例，總有效率為80.9%(38/47)，兩組患者的總有效率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的PANSS評分比較 兩組患者治療前的PANSS陽性、陰性及總積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，經(jīng)上述康復治療后兩組患者的PANSS陽性、陰性及總積分均顯著降低，且治療后觀察組顯著低于對照組，差異均有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后PANSS評分比較(±s，分)

注：與對照組治療后比較，aP＜0.01。

組別 時間 陽性評分 陰性評分 總評分觀察組(n=47)t值P值對照組(n=47)t值P值治療前治療后治療前治療后22.5±4.7 10.3±4.4a12.9911 0.0000 21.7±4.9 12.6±4.6 9.2825 0.0000 20.2±4.3 10.1±3.9a11.9277 0.0000 19.8±4.5 12.9±4.3 7.6001 0.0000 84.3±11.4 39.6±10.7a19.6002 0.0000 83.7±11.2 50.2±11.1 14.5646 0.0000

2.3 兩組患者治療前后的SDSS評分比較 治療前觀察組SDSS評分為(7.4±1.7)分，對照組為(7.5±1.6)分，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；經(jīng)治療后觀察組SDSS評分降至(6.4±1.6)分，與治療前比較差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，對照組為(7.3±1.4)分，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且治療后觀察組SDSS評分顯著低于對照組，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。

3 討論

精神分裂癥具有較高的精神致殘率，早期診斷并予以系統(tǒng)治療對于改善患者預后具有重要的臨床意義。隨著第一個抗精神病藥物氯丙嗪的臨床應(yīng)用，患者的預后有了很大改善。但隨著傳統(tǒng)抗精神病藥物對患者陽性癥狀的控制，其抑郁(被動、退縮)癥狀等陰性癥狀逐漸凸顯出來，近年來相關(guān)專家學者在這方面給予了較多的重視[6]。傳統(tǒng)抗精神病藥物的主要作用機制是阻斷中腦皮質(zhì)以及中腦邊緣通路的多巴胺D2受體，從而減少患者的妄想、幻覺以及紊亂行為等陽性癥狀。但對于抑郁等陰性癥狀卻并無明顯作用，甚至可能因阻斷了中腦邊緣通路，使之進一步惡化，并可能損傷患者的認知功能，這是傳統(tǒng)抗精神病藥物在該病治療中的一個重大不足[7]。氟哌啶醇是丁酰苯類傳統(tǒng)抗精神病藥物的代表，能夠通過阻斷D2受體起到較為明顯的抗妄想及幻覺作用，同時能夠?qū)е洛F體外系的一系列副反應(yīng)[8]。5-羥色胺受體和多巴胺受體平衡阻滯劑，為第二代非典型抗精神病藥物，該藥物能夠?qū)?羥色胺能神經(jīng)通路以及DA能神經(jīng)通路起到平衡調(diào)控作用，故能夠?qū)颊叩年栃浴㈥幮浴⑶楦邪Y狀以及認知功能等起到一定的改善作用，而錐體外系不良反應(yīng)相對較少或缺失[9]。

喹硫平是一種非典型的抗精神病藥物，該藥物主要通過與5羥色胺受體的較高親和力下調(diào)突觸后膜的5羥色胺受體，從而影響5羥色胺能神經(jīng)的傳遞，進而發(fā)揮抗抑郁(被動、退縮)的作用。該藥物不僅能夠用于精神分裂癥以及雙相躁狂障礙的治療，而且在2006年下半年美國已批準該藥物用于雙相障礙型抑郁的發(fā)作期治療，從而使之成為目前唯一被美國食品藥品監(jiān)督局批準的能夠用于雙相障礙躁狂急性發(fā)作以及雙相障礙抑郁急性發(fā)作的非典型抗精神病單藥[10-11]。為了探討喹硫平對慢性精神分裂癥康復期患者的治療作用，筆者對47例慢性精神分裂癥康復期進行了治療，并與使用奮乃靜、氯氮平治療的對照組患者進行了對比分析。結(jié)果顯示，兩組臨床治療有效率比較差異無統(tǒng)計學意義，說明兩種藥物在慢性精神分裂癥康復期患者中療效大致相當。筆者分別針對患者的陽性及陰性癥狀采用PANSS量表進行了評分，并進行了對比分析，結(jié)果兩組患者治療前PANSS陽性、陰性及總積分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。而經(jīng)治療，兩組PANSS陽性、陰性及總積分均顯著降低(P＜0.01)，且治療后觀察組顯著低于對照組(P＜0.01)。也就是說，與奮乃靜、氯氮平組相比，喹硫平能夠更好的改善患者的陽性及陰性癥狀，這與該藥物的抗精神病機制有著密切關(guān)系，與相關(guān)研究取得了較為相似的結(jié)果[12]。另外筆者針對患者的社會功能采用SDSS量表進行了評價和對比，結(jié)果兩組治療前SDSS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P> 0.05)。經(jīng)治療，觀察組SDSS評分顯著降低(P＜0.01)，對照組未見明顯變化(P>0.05)，且治療后觀察組顯著低于對照組(P＜0.01)。這一結(jié)果說明奮乃靜、氯氮平對患者的社會功能改善作用較小。

綜上所述，筆者認為喹硫平用于慢性精神分裂癥康復期的治療，具有與奮乃靜、氯氮平相當?shù)寞熜В瑫r能夠有效改善患者的陽性與陰性癥狀，且對于患者社會功能的恢復具有更好的效果，副作用小，患者依從性高，值得推廣。

[1]Zhornitsky S,Stip E,Desfossés J,et al.Evolution of substance use, neurological and psychiatric symptoms in schizophrenia and substance use disorder patients：a 12-week,pilot,case-control trial with quetiapine[J].Front Psychiatry,2011,2：22.

[2]高桂林,朱緯國.氨磺必利與氯丙嗪對以陰性癥狀為主的精神分裂癥認知功能影響的對照研究[J].中國健康心理學雜志,2014,22 (1)：14-16.

[3]曲鴻儒,高艷杰,毛富強,等.藥物聯(lián)合分散內(nèi)觀認知療法對男性偏執(zhí)型精神分裂癥康復期療效觀察[J].中華行為醫(yī)學與腦科學雜志,2012,21(1)：53-56.

[4]Altamura AC,Aguglia E,Bassi M,et al.Rethinking the role of long-acting atypical antipsychotics in the community stting[J].Int Clin Psychopharmacol,2012,27(6)：336-349.

[5]朱肖飛.阿立哌唑與喹硫平治療男性精神分裂癥對照研究[J].海南醫(yī)學,2013,24(7)：951-953.

[6]楊 濤,田 博,武春建.精神分裂癥陰性癥狀發(fā)病機制及治療的研究進展[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2014,14(3)：309-312.

[7]Chue P,Malla A,Bouchard RH,et al.The long-term clinical benefit and effectiveness of switching to once-daily quetiapine extended release in patients with schizophrenia[J].Curr Med Res Opin,2013, 29(3)：227-239.

[8]Kurtz MM,Rose J,Wexler BE.Predictors of participation in community outpatient psychosocial rehabilitation in schizophrenia[J]. Community Ment Health J,2011,47(6)：622-627.

[9]Rajagopalan K,O'Day K,Meyer K,et al.Annual cost of relapses and relapse-related hospitalizations in adults with schizophrenia：results from a 12-month,double-blind,comparative study of lurasidone vs quetiapine extended-release[J].J Med Econ,2013,16(8)：987-996.

[10]李志滿.新型抗抑郁藥聯(lián)合喹硫平治療難治性抑郁障礙的進展概述[J].齊齊哈爾醫(yī)學院學報,2013,34(18)：2739-2741.

[11]Berger A,Edelsberg J,Sanders KN,et al.Medication adherence and utilization in patients with schizophrenia or bipolar disorder receiving aripiprazole,quetiapine,or ziprasidone at hospital discharge：A retrospective cohort study[J].BMC Psychiatry,2012,12：99.

[12]康蘭英,陳長浩,毛紅巖.探討社會支持對精神分裂癥患者社會功能恢復的影響[J].中華全科醫(yī)學,2013,11(9)：1413.

R749.3

B

1003—6350（2015）11—1661—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0593

2015-02-08)

楊秀珍。E-mail：xiuzyang631@126.com