銀屑病關(guān)節(jié)炎患者外周血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的檢測(cè)及其臨床意義

溫麗英，馮冬梅，朱由瑾

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口 075000)

銀屑病關(guān)節(jié)炎患者外周血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1的檢測(cè)及其臨床意義

溫麗英，馮冬梅，朱由瑾

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口 075000)

目的 研究銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)患者檢測(cè)外周血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)的臨床意義。方法將2009年3月至2013年3月在我院接受治療的64例PsA患者納入觀察組，另選同期在我院接受健康體檢的志愿者64例作為對(duì)照組。在患者治療前和治療中，病情基本痊愈之后以及部分患者復(fù)發(fā)時(shí)(健康對(duì)照組則在常規(guī)體檢時(shí)進(jìn)行)對(duì)比兩組受試者的TGF-β1及表皮生長(zhǎng)因子(EGF)水平，分析不同銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)評(píng)分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平，以及PsA患者不同治療時(shí)期的外周血TGF-β1水平。結(jié)果觀察組患者的TGF-β1水平明顯低于對(duì)照組，EGF水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著PASI評(píng)分不斷增加，PsA患者TGF-β1水平隨之降低，二者呈現(xiàn)為負(fù)相關(guān)(r=-0.873，P=0.000)，但患者PASI評(píng)分增加的同時(shí)，EGF水平無(wú)明顯變化，二者無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.218，P=0.964)。PsA患者治療中與治療后的TGF-β1水平均明顯高于治療前的水平，PASI評(píng)分水平均明顯低于治療前的水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PsA復(fù)發(fā)患者的TGF-β1及PASI評(píng)分水平與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論檢測(cè)PsA患者外周血TGF-β1可較好地反映其疾病進(jìn)展情況，可用于評(píng)估其治療療效。

銀屑病關(guān)節(jié)炎；外周血；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；臨床檢測(cè)；意義

外周血轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGF-β)是一類(lèi)具有調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)及分化的重要多肽，其還兼具負(fù)性免疫調(diào)節(jié)作用，在人類(lèi)機(jī)體中存在較為廣泛。人類(lèi)TGF-β具有3種異構(gòu)體，主要為T(mén)GF-β1、TGF-β2以及TGF-β3，與特異性的受體結(jié)合之后可產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，進(jìn)而抑制機(jī)體內(nèi)角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)[1]。為探索TGF-β1在銀屑病關(guān)節(jié)炎(PsA)患者機(jī)體中的存在情況及相關(guān)作用，本文通過(guò)分析PsA患者外周血TGF-β1的臨床檢測(cè)意義，旨在為臨床治療提供相應(yīng)的理論支持，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年3月至2013年3月在我院接受治療的PsA患者64例作為研究對(duì)象，納入觀察組，其中男性35例，女性29例；年齡33～64歲，平均(48.9±2.7)歲；病程3～15年，平均(5.3±2.7)年。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)所有患者均滿足WHO關(guān)于PsA的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡>30歲者；(3)資料齊全且依從性較好者。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)有惡性腫瘤者；(2)有慢性感染性病癥者；(3)有嚴(yán)重的心、肝、腎等有關(guān)器官的功能性障礙者；(4)有神經(jīng)疾病者。另選同期在我院接受健康體檢的志愿者64例作為對(duì)照組，其中男性37例，女性27例；年齡33～62歲，平均(48.3±3.2)歲。兩組在性別和年齡等方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究已獲得兩組受試者的知情同意，并由醫(yī)院的倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 研究方法 在患者治療前和治療中病情基本痊愈之后以及部分患者復(fù)發(fā)時(shí)(健康對(duì)照組則在常規(guī)體檢時(shí)進(jìn)行)分別抽取靜脈血約3 ml，行15 min 2 000 r/min的離心。將血清置入1.5 ml Epp管內(nèi)，放置于-20℃的冰箱中保存待測(cè)。使用美國(guó)Promega公司生產(chǎn)的TGF-β1試劑盒及EGF試劑盒根據(jù)ELISA法測(cè)定外周血TGF-β1水平與EGF水平。另對(duì)所有PsA患者在上述不同時(shí)期統(tǒng)計(jì)其不同銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(Psoriasis area and severity index，PASI)評(píng)分值。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組受試者的TGF-β1及EGF水平，分析不同PASI評(píng)分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平，以及PsA患者不同治療時(shí)期的外周血TGF-β1水平。

1.4 PASI評(píng)分[4]使用PASI進(jìn)行評(píng)判，全身分成頭頸部和上肢，以及軀干和下肢等4個(gè)部位。各部位占體表面積分別為10%、20%、30%和40%。對(duì)這4個(gè)部位分別實(shí)施皮損面積評(píng)分。嚴(yán)重程度判定：紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑。各特點(diǎn)使用0～4分實(shí)施評(píng)價(jià)，0為無(wú)，1為輕度，2為中度，3為重度，4為極重度。利用公式計(jì)算出各軀體部位的分值，累加得總分，0至72分。分值越高，則表示患者的病情越嚴(yán)重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，其組間比較采用t檢驗(yàn)。多組比較使用方差分析，計(jì)算F值。相關(guān)性分析使用Spearman法進(jìn)行處理。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者的TGF-β1和EGF水平比較 觀察組的TGF-β1水平顯著低于對(duì)照組，EGF水平顯著高于對(duì)照組，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，見(jiàn)表1。

表1 兩組受試者的TGF-β1及EGF水平比較(±s)

表1 兩組受試者的TGF-β1及EGF水平比較(±s)

組別 例數(shù)TGF-β1(ng/ml)EGF(ng/ml)觀察組對(duì)照組t值P值64 64 7.95±1.08 11.12±0.98 17.389 0.000 24.73±11.50 18.14±2.17 4.505 0.000

2.2 不同PASI評(píng)分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平比較 根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著PASI評(píng)分不斷增加，PsA患者TGF-β1水平隨之降低，二者呈負(fù)相關(guān)(r=-0.873，P=0.000)。但患者PASI評(píng)分增加的同時(shí)，EGF水平無(wú)明顯變化，二者無(wú)明顯相關(guān)性(r=0.218，P=0.964)，見(jiàn)表2。

表2 不同PASI評(píng)分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平比較(±s)

表2 不同PASI評(píng)分的PsA患者外周血TGF-β1及EGF水平比較(±s)

PASI評(píng)分(分)例數(shù)TGF-β1(ng/ml)EGF(ng/ml)＜10 10～30 30～50 >50F值P值12 18 24 10 9.15±0.21 8.17±0.18 7.11±0.16 6.38±0.29 4.589 0.000 22.56±3.24 21.83±2.47 21.85±2.58 20.64±2.72 2.132 0.087

2.3 PsA患者不同治療時(shí)期的外周血TGF-β1水平比較 PsA患者治療中與治療后的TGF-β1水平均顯著高于治療前的水平，PASI評(píng)分水平均顯著低于治療前的水平，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。PsA復(fù)發(fā)患者的TGF-β1及PASI評(píng)分水平與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 PsA患者不同治療時(shí)期的外周血TGF-β1水平比較(±s)

表3 PsA患者不同治療時(shí)期的外周血TGF-β1水平比較(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05。治療中、治療后分別與治療前的TGF-β1及PASI評(píng)分比較，t值分別為15.334、40.869、22.510、49.499，均P＜0.05。PsA復(fù)發(fā)與治療前的TGF-β1及PASI評(píng)分比較，t值分別為1.800、2.178，均P>0.05。

時(shí)間PASI評(píng)分(分)例數(shù)TGF-β1(ng/ml)治療前治療中治療后PsA復(fù)發(fā)33.46±1.13 25.38±2.64a12.17±3.25a36.79±2.68 64 64 64 18 6.97±0.41 8.18±0.48a10.81±0.63a7.17±0.44

3 討 論

PsA是一類(lèi)和銀屑病有關(guān)的炎癥性關(guān)節(jié)病，患者主要可表現(xiàn)為有銀屑病皮疹、關(guān)節(jié)及周?chē)浗M織含腫脹疼痛、僵硬以及運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀[5]。此外，少數(shù)患者可引發(fā)骶髂關(guān)節(jié)炎或脊柱炎，且病程遷延而易復(fù)發(fā)。而PsA晚期患者可演變?yōu)殛P(guān)節(jié)強(qiáng)直等嚴(yán)重癥狀，對(duì)患者的日常生活造成較大影響。有報(bào)道[6]稱(chēng)，大約75%的PsA患者的皮疹發(fā)生于關(guān)節(jié)炎之前，加之該病可發(fā)于任何年齡階段，因此及早治療顯得十分重要。近年來(lái)，有報(bào)道[7]指出，為PsA患者檢測(cè)TGF-β等指標(biāo)，可以較好地反映其疾病進(jìn)展情況。鑒于國(guó)內(nèi)在此方面的報(bào)道較少，本文展開(kāi)研究，旨在為臨床治療PsA提供理論數(shù)據(jù)支持。

本文研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的TGF-β1水平顯著低于對(duì)照組，EGF水平顯著高于對(duì)照組，表明PsA患者外周血TGF-β1及EGF含量水平與健康人相比有明顯差異，符合國(guó)外Armstrong等[8]的報(bào)道結(jié)果。進(jìn)一步根據(jù)Spearman法分析相關(guān)性可知，隨著PASI評(píng)分不斷增加，PsA患者TGF-β1水平隨之降低，二者呈負(fù)相關(guān)。但患者PASI評(píng)分增加的同時(shí)，EGF水平無(wú)明顯變化，二者無(wú)明顯相關(guān)性。表明對(duì)PsA患者在治療過(guò)程中測(cè)定外周血TGF-β1水平，可以較好地反映其病情進(jìn)展情況，但測(cè)定EGF則相對(duì)較難呈現(xiàn)患者的病情[9]。同時(shí)，研究還發(fā)現(xiàn)，PsA患者治療中與治療后的TGF-β1水平均顯著高于治療前的水平，PASI評(píng)分水平均顯著低于治療前的水平。但PsA復(fù)發(fā)患者的TGF-β1及PASI評(píng)分水平與治療前相比，差異均不顯著。這提示PsA患者經(jīng)過(guò)治療后機(jī)體TGF-β1水平逐漸改善并趨于正常范圍，但復(fù)發(fā)后，TGF-β1水平又逐漸降低，表明TGF-β1具有較大的臨床檢測(cè)價(jià)值[10]。究其原因，筆者認(rèn)為這可能是因?yàn)門(mén)GF-β1是一類(lèi)多功能性細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其在人體諸多細(xì)胞中均有廣泛存在，其對(duì)于正常的角質(zhì)形成細(xì)胞可發(fā)揮出生長(zhǎng)抑制作用，進(jìn)而控制有關(guān)細(xì)胞的生長(zhǎng)和胚胎發(fā)育，以及免疫調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡等方面[11]。TGF-β1對(duì)于T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞以及NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等具有一定的負(fù)性調(diào)節(jié)作用。高濃度水平的TGF-β1可抑制機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞形成IL-2，進(jìn)而降低炎癥反應(yīng)形成。而在PsA患者外周血中，低濃度含量的TGF-β1能夠刺激T細(xì)胞形成IL-2而利于病情進(jìn)展。此外，TGF-β1亦為CD4+T細(xì)胞含有的較強(qiáng)負(fù)調(diào)控因子，對(duì)于Th1 T細(xì)胞具有十分重要的作用。國(guó)外Busquets-Pérez等[12]報(bào)道證實(shí)，PsA患者外周血TGF-β1變化和此病發(fā)病機(jī)理以及TGF-β1具有的相關(guān)免疫調(diào)控效果吻合，所以臨床測(cè)定TGF-β1對(duì) PsA患者的治療評(píng)估意義較大。

綜上所述，測(cè)定PsA患者外周血TGF-β1可較好地反映其疾病進(jìn)展情況及治療療效評(píng)估，意義明顯，值得在臨床上重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。

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Detection and clinical significance of TGF-β1of patients with psoriatic arthritis.

WEN Li-ying,FENG Dong-mei, ZHU You-jin.Department of Dermatological,First Affiliated Hospital of Hebei North University,Zhangjiakou 075000, Hebei,CHINA

ObjectiveTo study the clinical significance of detecting TGF-β1of patients with psoriatic arthritis(PsA).MethodsSixty-four patients with PsA who were treated in our hospital between March 2009 and March 2013 were selected as the observation group.Another 64 volunteers who were received physical examination in our hospital at the same time were selected as control group.TGF-β1and the level of epidermal growth factor(EGF)of two group before treatment,in treatment,after basic recovery and recurrence of some patients(healthy control group in regular examination)were compared to analyze TGF in peripheral blood,EGF levels of PsA patients with different psoriasis areas and psoriasis severity index(PASI)score,and TGF in peripheral blood in different treatment period.ResultsTGF-β1level in observation group was significantly lower than that in control group,and EGF was significantly higher than that in control group.The differences were statistically significant(P＜0.05).Spearman correlation analysis showed that TGF-β1in PsA patients was decreased with the increasing of PASI score,with negative correlation(r=-0.873,P= 0.000).There was no significant change in EGF levels when patients’PASI score was increasing,which had no significant relationship between them(r=0.218，P=0.964).TGF-β1of PsA patients in treatment and after treatment were both significantly higher than that before treatment,and PASI score were both lower than that before treatment.The differences were statistically significant(P＜0.05).The difference of TGF-β1and PASI scores of PsA recurrent patients was not statistically significant compared with that before treatment(P>0.05).ConclusionDetection of TGF-β1in peripheral blood of PsA patients can better reflect progression of disease,which can be used to evaluate the curative effect of treatment.

Psoriatic arthritis;Peripheral blood;Transforming growth factorβ1;Clinical examination;Significance

R758.63

A

1003—6350（2015）11—1631—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0583

2014-11-11)

張家口市科技局指導(dǎo)計(jì)劃（編號(hào)：1221055D）

溫麗英。E-mail：13785298096@163.com