鹽酸戊乙奎醚對體外循環下心臟瓣膜置換術肺功能的保護作用

張岳農，涂潔瓊，鄧靖單，陳 枝，王偉昌

(梅州市人民醫院麻醉一科，廣東 梅州 514031)

鹽酸戊乙奎醚對體外循環下心臟瓣膜置換術肺功能的保護作用

張岳農，涂潔瓊，鄧靖單，陳 枝，王偉昌

(梅州市人民醫院麻醉一科，廣東 梅州 514031)

目的 探討鹽酸戊乙奎醚對體外循環下心臟瓣膜置換術肺功能的保護作用。方法選擇2012年6月至2014年6月我院接診的100例需行心臟瓣膜置換術的患者進行研究。隨機分為觀察組和對照組各50例。觀察組患者麻醉誘導時推注0.02 mg/kg鹽酸戊乙奎醚，體外循環預充液加入0.04 mg/kg鹽酸戊乙奎醚。對照組患者麻醉誘導時推注等量生理鹽水，體外循環預充液加入等量生理鹽水。比較兩組患者麻醉切皮前(T1)、CPB開始后30 min(T2)、CPB開始后1 h(T3)、CPB開始后1.5 h(T4)時間點的白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、阻力指數(RI)和肺泡動脈氧分壓差[P(A-a)DO2]。結果兩組患者在T1時的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2指標比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者T2、T3、T4時間點的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2均低于對照組，二者比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；觀察組的住院時間、拔引流管時間和ICU治療時間均短于對照組，肺部感染發生率低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。結論鹽酸戊乙奎醚對體外循環下心臟瓣膜置換術肺功能的保護作用良好，能顯著改善患者的肺功能，值得臨床推廣。

鹽酸戊乙奎醚；體外循環；心臟瓣膜置換術；肺功能

肺損傷為體外循環以后較為常見的并發癥，若肺損傷嚴重會導致呼吸功能的衰退和低氧血癥等，甚至會導致全身炎癥反應綜合征(SIRS)[1-2]。手術過程中如何運用藥物來預防與減輕體外循環對呼吸功能的影響，減少急性肺損傷的發生，急需醫療工作者的重視[3-4]。筆者研究了鹽酸戊乙奎醚對體外循環下心臟瓣膜置換術肺功能的保護作用，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2014年6月在我院需行心臟瓣膜置換術的100例患者進行研究。隨機分為觀察組和對照組各50例。整個研究均在患者的知情同意下進行，并經過我院倫理委員會的批準。觀察組患者年齡25～69歲，對照組患者年齡23～71歲，兩組患者在年齡、性別及一般臨床狀況方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

表1 兩組患者的一般臨床資料比較(±s)

組別觀察組(n=50)對照組(n=50)檢驗值P值年齡(歲) 42.42±12.12 41.53±12.88 0.3558 0.7227性別[例(%)，(男/女)] 27(54.00)/28(56.00) 28(56.00)/22(44.00) 0.0404 0.8407體重(kg) 56.3±6.5 54.3±7.5 1.4249 0.1574主動脈阻斷時間(min) 56.54±6.23 54.32±6.43 1.7533 0.0827轉流時間(min) 85.43±13.22 87.23±9.89 0.7709 0.4426

1.2 方法 所有患者入手術室前均予嗎啡0.1～0.2 mg/kg肌注，在入室后常規監測心電圖(ECG)、氧飽和度(SpO2)，面罩吸氧，開放外周靜脈，行局麻下有創動脈監測。麻醉誘導均采用依托咪酯0.3 mg/kg、舒芬太尼0.3～0.5 μg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，利多卡因噴喉后行氣管插管機械通氣，然后行右頸內靜脈穿刺置管測壓。麻醉維持應用異丙酚3～5 mg·kg-1·h-1，舒芬太尼0.5～1 μg·kg-1·h-1，輔以七氟烷調節麻醉深度，術畢行PCIA。觀察組患者麻醉誘導時推注0.02 mg/kg鹽酸戊乙奎醚，體外循環預充液加入0.04 mg/kg鹽酸戊乙奎醚。對照組患者麻醉誘導時推注等量生理鹽水，體外循環預充液加入等量生理鹽水。

1.3 觀察指標 記錄兩組患者的手術時間、體外循環時間、阻斷時間、住院時間、拔管時間、ICU治療時間和肺部感染例數，兩組患者的阻力指數(RI)和肺泡動脈氧分壓差[P(A-a)DO2]，并記錄麻醉切皮前(T1)、CPB開始后30 min(T2)、1 h(T3)、1.5 h(T4)血漿中白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)濃度。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計分析，數據采用均數±標準差(±s)來表示，均數的比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，當P＜0.05時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者各時間點的IL-6、TNF-α水平比較

兩組患者在T1時的IL-6、TNF-α水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)；T2時間點觀察組的IL-6少于對照組，T3、T4時間點觀察組的IL-6少于對照組；T2時間點觀察組的TNF-α少于對照組，T3、T4時間點觀察組的TNF-α少于對照組。以上各項指標比較差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者各時間點的IL-6、TNF-α水平比較(±s)

表2 兩組患者各時間點的IL-6、TNF-α水平比較(±s)

組別IL-6(pg/ml) TNF-α(pg/ml) T1T2T3T4T1T2T3T4觀察組(n=50)對照組(n=50)t值P值1.8±0.5 2.0±0.7 1.6440 0.1034 78.2±12.3 188.2±23.2 29.6211＜0.0001 38.4±9.3 91.2±23.3 14.8820＜0.0001 17.3±6.3 33.2±6.5 12.4204＜0.0001 22±4 23±5 1.1043 0.2722 48±9 65±7 10.5430＜0.0001 33±7 54±11 11.3888＜0.0001 25±5 39±8 10.4933＜0.0001

2.2 兩組患者各時間點的RI、P(A-a)DO2比較 兩組患者在T1時的RI和P(A-a)DO2比較差異均無統計學意義(P>0.05)；觀察組T2、T3、T4時間點的RI、P(A-a)DO2均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

2.3 兩組患者術后情況比較 觀察組患者的住院時間、拔引流管時間和ICU治療時間均短于對照組，肺部感染發生率低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者各時間點的RI、P(A-a)DO2比較(±s)

表3 兩組患者各時間點的RI、P(A-a)DO2比較(±s)

組別RI P(A-a)DO2T1T2T3T4T1T2T3T4觀察組(n=50)對照組(n=50)t值P值0.36±0.08 0.34±0.09 1.1744 0.2431 1.34±0.34 1.74±0.33 5.9695＜0.0001 1.11±0.22 1.45±0.31 6.3246＜0.0001 0.77±0.23 1.23±0.29 8.7878＜0.0001 30.2±6.6 31.1±5.4 0.7463 0.4573 189.3±34.4 289.3±45.4 12.4139＜0.0001 157.4±36.4 254.4±32.3 14.0943＜0.0001 78.2±22.2 145.2±23.3 14.7210＜0.0001

表4 兩組患者術后情況比較(±s)

表4 兩組患者術后情況比較(±s)

術后住院時間(d)組別 拔引流管時間(d) ICU治療時間(d)肺部感染[例(%)] 4.3±0.9 6.1±1.7 6.6169＜0.0001觀察組(n=50)對照組(n=50)檢驗值P值2.1±0.6 3.4±0.9 8.4984＜0.0001 1.2±0.6 1.9±0.5 6.3375＜0.0001 1(2.00) 7(14.00) 4.8913 0.0270

3 討論

風濕性心臟病患者容易出現呼吸道感染，表現為抵抗力下降，容易出現感冒癥狀，主要是在肺瘀血的基礎上容易合并細菌感染，進而導致肺功能損傷[5-6]。風濕性心臟病患者行心內直視心臟瓣膜置換術必須在體外循環下進行，體外循環是一種非生理搏動的血液循環，血液在體外循環過程中即可激發各種炎性介質釋放，引發全身各臟器的功能損害，而肺功能損害是最早，也是最普遍的并發癥[7-8]。鹽酸戊乙奎醚可以選擇性地作用于M1、M3和N1、N2亞型受體，解除小血管痙攣，擴張血管，且具有細胞保護作用，提高細胞對缺血缺氧的耐受性，穩定溶酶體和線粒體等亞細胞膜結構，抑制炎性介質形成，減少毛細血管壁的通透性[9]。本研究旨在通過鹽酸戊乙奎醚在心臟瓣膜置換術中的應用，闡述其安全性和有效性，并體現心臟瓣膜置換術后患者肺功能的早期恢復，早期拔除氣管插管，減少肺部并發癥，減輕患者痛苦，縮短患者住院時間，減輕患者經濟負擔。

對于鹽酸戊乙奎醚的應用研究，大部分集中在有機磷中毒的解救、麻醉術前用藥與阿托品的比較等，心臟瓣膜置換術肺功能保護的研究較少[10-11]。隨著社會的發展，需行心臟瓣膜置換術的患者越來越多，經濟水平的提高，患者及家屬無需為高昂的醫療費用過多考慮。體外循環過程勢必啟動各種炎性介質的釋放，鹽酸戊乙奎醚目前在臨床的應用過程中是安全可行的[12-13]。該項目旨在進一步研究其應用價值，找到一種能在體外循環過程中減少其炎性介質釋放的措施，進而達到肺功能保護的目的。我院心外科發展到現在，患者越來越多，心臟瓣膜置換術屢創新高，該項研究具有很大的應用價值。我院的研究顯示，體外循環前推注鹽酸戊乙奎醚在CPB開始后30 min、1 h及1.5 h的IL-6、TNF-α、RI和P(A-a)DO2均低于體外循環前未推注鹽酸戊乙奎醚的患者，顯示體外循環前推注鹽酸戊乙奎醚能夠有效保護患者的肺功能。

隨著人們生活水平的不斷提高，心血管疾病的發生率也不斷增加，人們對醫療質量的要求也越來越高，對心臟瓣膜置換手術而言，患者及家屬都有恢復快、并發癥少、早拔出氣管插管、早出ICU、早日出院的要求[14-15]。本研究表明，體外循環前推注鹽酸戊乙奎醚拔引流管時間、ICU治療時間短于體外循環前未推注鹽酸戊乙奎醚，肺部感染發生率分別為2.00%與14.00%，體外循環前推注鹽酸戊乙奎醚明顯低于體外循環前未推注鹽酸戊乙奎醚。

本研究表明，鹽酸戊乙奎醚可改善體外循環下心臟瓣膜置換術患者肺功能，并能減短住院時間、拔引流管時間、ICU治療時間和肺部感染發生率。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚對體外循環下心臟瓣膜置換術肺功能的保護作用良好，能顯著改善患者的肺功能，值得臨床推廣。

[1]張 衛,趙二賢,闞全程,等.鹽酸戊乙奎醚對老年患者非心臟手術后早期認知功能的影響[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(2)：113-114.

[2]Bautista-Hernandez V,Mechanisms of tricuspid regurgitation in patients with hypoplastic left heart syndrome undergoing tricuspid valvuloplasty[J].J Thorac Cardiovasc Surg.2014,148(3)：832-840.

[3]李 黎,魏曉永,姜麗華,等.鹽酸戊乙奎醚對嬰兒體外循環下心臟手術缺血再灌注心肌的保護作用[J].上海醫學,2012,35(12)：1021-1023.

[4]司建洛,宋紹團,昌 盛,等.鹽酸戊乙奎醚對原位肝移植后急性肺損傷的保護效應[J].中國組織工程研究與臨床康復,2011,15 (18)：3255-3258.

[5]Durmaz T.Left main coronary artery obstruction by dislodged native-valve calculus after transcatheter aortic valve replacement[J]. Tex Heart Inst J,2014,41(4)：414-417.

[6]林 濤,劉環秋,馮艷華,等.鹽酸戊乙奎醚對腹腔鏡下胃癌根治術圍術期胃動素和胃泌素的影響[J].臨床麻醉學雜志,2013,29 (1)：62-64.

[7]張麗麗,孫瑩杰,張鐵錚,等.鹽酸戊乙奎醚對心肺轉流患者腸損傷和炎性因子的影響[J].臨床麻醉學雜志,2011,27(4)：328-330.

[8]權哲峰,池 萍,田 航,等.鹽酸戊乙奎醚減少卡前列素氨丁三醇術中不良反應的效果觀察[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(2)：134-136.

[9]Deorsola L.Use of oversized injectable valves in growing children for total repair of right ventricular outflow tract anomalies(preliminary results)[J].Tex Heart Inst J,2014,41(4)：373-380.

[10]孫 瑗,王英偉.鹽酸戊乙奎醚對先天性心臟病患兒心肺轉流中呼吸功能的影響[J].臨床麻醉學雜志,2011,27(7)：632-634.

[11]舒麗娟,魏新川.鹽酸戊乙奎醚對體外循環機體炎癥反應的影響[J].四川大學學報(醫學版),2012,43(4)：543-546.

[12]王志鵬,趙國棟,李 真,等.鹽酸戊乙奎醚術前應用對患者呼吸功能的影響[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(7)：655-657.

[13]孫瑩杰,張麗麗,刁玉剛，等.鹽酸戊乙奎醚對心臟手術圍術期應激反應的影響[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(3)：219-221.

[14]陸 斌,吳安生,李 軍,等.鹽酸戊乙奎醚對小兒體外循環后炎性反應及肺損傷的影響[J].實用醫學雜志,2011,27(6)：1061-1063.

[15]韓文勇,吳 瓊,郭向陽,等.東莨菪堿與鹽酸戊乙奎醚對老年患者心率變異性及循環的影響[J].中國臨床藥理學雜志,2013,29 (2)：100-103.

Protective effects of hydrochloric acid penehyclidine on lung function in heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass.

ZHANG Yue-nong,TU Jie-qiong,DENG Jing-dan,CHEN Zhi,WANG Wei-chang.The First Department of Anesthesia,Meizhou People's Hospital,Meizhou 514031,Guangdong CHINA

ObjectiveTo investigate the protective effects of hydrochloric acid penehyclidine on lung function in heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass(CPB).MethodsOne hundred patients with heart valve replacement surgery under cardiopulmonary bypass from June 2012 to June 2014 in our hospital were enrolled in the study.They were divided randomly into the observation and control groups,with 50 patients in each group.The observation group was given 0.02 mg/kg hydrochloride acid penehyclidine in induction of anesthesia and 0.04 mg/kg hydrochloric acid penehyclidine as CPB priming solution.The control group was given the same amount of physiological saline in induction of anesthesia and physiological saline as CPB priming solution.Interleukin-6 (IL-6),tumor necrosis factor-α(TNF-α),resistance index(RI)and alveolo-arterial oxygen partial pressure difference [P(Aa)DO2]at anesthesia before skin incision(T1),30 minutes after the onset of CPB(T2),one hour after the onset of CPB(T3),1.5 hours after the onset of CPB(T4)were compared between the two groups.ResultsThere was no significant difference between the control group and the observation group in IL-6,TNF-α,RI and P(A-a)DO2at T1(P> 0.05),but these indexes at T2,T3,T4were found significantly lower in the observation group than the control group(P＜0.05).The length of hospital stay,extubation time,and duration in ICU were all significantly shorter in the observation group than the control group,with statistically significant differences(P＜0.05).ConclusionHydrochloric acid penehyclidine has significant protective effects on lung function in heart valve replacement surgery under CPB.It can significantly improve the patient's lung function and is worthy of promotion in clinic.

Penehyclidine acid hydrochloride;Cardiopulmonary bypass(CPB);Heart valve replacement surgery;Lung function

R654

A

1003—6350（2015）11—1601—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2015.11.0573

2014-09-01)

梅州市醫藥衛生科研項目（編號：2014-B-13）

張岳農。E-mail：36856665@qq.com