探討血清β2-MG檢測在乙肝病毒感染過程中的意義

王振華，孫國強，金嘉峻

(衢州市中醫院，浙江 衢州 324002)

探討血清β2-MG檢測在乙肝病毒感染過程中的意義

王振華，孫國強，金嘉峻

(衢州市中醫院，浙江 衢州 324002)

目前認為乙肝病毒本身并不體現干細胞毒性，HBV感染后肝細胞損傷的機體為清除HBV的一種免疫病理反應［1］。HBV感染廣泛的疾病譜是由其感染—免疫狀態決定的。細胞毒性T細胞(CTL)在病毒清除以及肝細胞損傷中起關鍵作用，病毒感染的病程長短、肝細胞損傷的嚴重程度，主要取決于CTL應答的廣度和力度［2］。感染肝細胞的HBV蛋白在胞液中經蛋白酶降解為氨基酸寡肽，與HLA-I分子結合成復合體在肝細胞膜上表達，被CTL的T細胞抗原受體(TCR)識別，激活CTL進行免疫應答，引發炎癥并清除乙肝病毒。β2微球蛋白(β2-MG)是人類主要組織相容性抗原HLA-I類抗原的輕鏈成分，當HLA-I代謝與降解或細胞破壞時，以游離形式釋放到體液中。我們通過各型HBV感染者的β2-MG、ALT、TB及HBeAg的檢測，探討在HBV感染時，血清β2-MG水平與肝細胞組織炎癥及乙肝病毒清除的關系。

乙型肝炎病毒;血清β2微球蛋白;HLA-1;感染

一、材料與方法

1.一般資料。127例HBV感染患者均為本院住院患者，男74例，女52例，平均年齡39.6歲。其中包括乙肝血清標志物為大三陽且ALT正常16例，大三陽ALT異常15例，小三陽ALT正常16例，小三陽異常14例，另選取慢性乙型肝炎輕度10例，慢性乙型肝炎中度6例，慢性乙型肝炎重度19例。所有病例均排除惡性腫瘤、自身免疫系統病史。正常對照組23例(ALT正常，HbsAg陰性，HbeAg陰性)，均為本院健康體檢人員，男15例，女18例，平均年齡36.2歲。

2.檢測方法。(1)血清β2-MG、HbeAg:美國某公司提供的試劑盒及某品牌AXYSM免疫發光分析儀的微粒子酶免疫法測定。(2)血清ALT、TB檢測:ALT:上海某公司提供試劑盒，采用IFCC推薦的紫外連續監測法，某品牌C16000全自動生化分析儀測定。TB:寧波某公司提供試劑盒，采用改良化學氧化法，某品牌C16000全自動生化分析儀測定。

3.統計學方法。采用SPSS 2.0軟件對本實驗數據進行差異顯著性檢驗及相關分析。各組間血清β2-MG平均值比較用方差分析，組間兩兩比較用Tamhane’s法。

二、結 果(見附表)

慢性活動性乙型肝炎患者(即“大三陽”和“小三陽”的ALT異常者)，無癥狀HBV病毒攜帶者(即“大三陽”和“小三陽”的ALT正常者)與正常對照組血清β2-MG水平見組別1。各型慢性(即輕、中、重度)乙型肝炎患者血清β2-MG水平見組別2。

結果顯示慢性活動性乙肝患者組、無癥狀乙肝病毒攜帶者組與正常對照組血清 β2-MG均具有顯著性差異(P＜0.05)。在慢性乙肝組和HBV攜帶者組內，HbeAg陽性者血清β2-MG均數均明顯低于HBeAg陽性者，但不具統計學意義。

各慢性乙肝患者血清β2-MG均顯著高于正常對照組，但各慢性乙肝間無顯著性差異。

附表 各型乙型肝炎組別中血清β2-MG含量

三、討 論

β2-MG廣泛存在于淋巴細胞表面及白細胞、上皮細胞、血小板等細胞的膜上，尤以淋巴細胞為主。當組織相容性抗原代謝與降解或細胞更新時，以游離形式釋放到體液中。血液β2-MG經腎小球濾過后99.9%被近曲小管重吸收，隨后被鄰近的管狀細胞分解為氨基酸，不再返流入血。正常人血清β2-MG水平相當穩定，在腎功能受損、惡性腫瘤、肝臟等疾病時會升高。在正常的肝細胞上，僅有微量β2-MG的表達或全無表達，而在HBV感染時，機體免疫細胞功能活躍，肝細胞膜上β2-MG的表達明顯增強，且隨著病變活動程度呈正相關［3］。在HBV感染時，CTL識別HBV感染肝細胞表面的靶細胞后，執行不同的功能:(1)殺傷小部分感染肝細胞，致肝細胞凋亡或壞死，引發干細胞組織炎癥;(2)分泌IFN-γ和INF-α，在肝細胞無損傷過程中清除病毒。因此，血清β2-MG水平可以反映HLA-I分子在肝細胞上表達的程度及機體免疫應答的強度，與肝細胞的炎癥程度呈正相關。

慢性活動性乙型肝炎患者組、無癥狀乙肝病毒攜帶者組與正常對照組血清β2-MG具顯著性差異。HBV感染者血清β2-MG濃度升高原因坑能為:(1)細胞破壞和伴白細胞抗原裂解使結合于細胞表面的β2-MG游離入血;(2)各種增殖的細胞過多合成和釋放β2-MG。病毒性肝炎時，由于淋巴細胞浸潤，β2-MG增多，肝細胞壞死時釋放較多的 β2-MG。HbeAg陽性的乙肝病毒攜帶者血清β2-MG均數明顯低于HbeAg陽性組，原因可能為:(1)HbeAg被認為具有一定的免疫抑制作用。(2)在HBV感染的肝細胞膜上β2-MG表達增強，CTL進行識別后可分泌INF-γ和INF-α，抑制HBV復制，清除病毒，乙肝血清標志物轉換。在病毒活躍復制期，HLA-I分子在肝細胞膜上弱表達，CTL不能有效識別和殺傷感染肝細胞;在免疫激活期，浸潤的淋巴細胞產生INF-γ，誘導HLAI分子強表達，從而肝組織出現炎癥活動，復制的HBV可部分被清除，抗-Hbe血清轉換。實驗顯示β2-MG與與HbeAg呈負相關，雖不具統計學意義，但也可說明β2-MG與HBV病毒清除有關。

血清β2-MG在各型慢性乙肝間并無顯著性差異，與近來的一些報道不符，由于可能是觀察樣本例數較少所致。在無癥狀乙肝病毒攜帶者、慢性乙肝輕度和中度患者中，血清β2-MG與ALT、TB呈正相關，說明血清β2-MG在一定程度上可反映肝細胞壞死、肝組織炎癥程度。在慢性乙肝重度患者，血清β2-MG與ALT無顯著相關性，而與TB呈正相關，是因為在炎癥程度較重的時候，存在“膽酶”分離現象。有資料表明，應用干擾素治療乙型肝炎過程中，血清β2-MG的含量在治療后明顯升高，且治療有效者比無效者增加更為顯著。因此，監測血清β2-MG水平可作為干擾素治療療效的預測指標。

綜上所述，血清 β2-MG檢測在一定程度上可反映在HBV感染時機體免疫應答的程度，與HBV病毒清除有關，且與肝細胞壞死、肝組織炎癥程度呈正相關。由于影響因素較多，對血清β2-MG還需綜合的分析與評價。對感染肝細胞膜β2-MG表達的檢測可更直接、真實地反映HBV在肝內感染狀態及肝組織炎癥的程度。乙型肝炎發病機制，可能是乙型肝炎發病機理的中心環節。深入研究和探討特異性和非特異性細胞免疫機制在HBV清除和細胞損傷中的作用及兩者之間的相互關系，是新的研究方向。

［1］Chisari FV Hepatitis B.Virus immunopathogenesis［J］.Annu Rev Immuol，1995，13:29-60.

［2］Hayata T，Nakano Y，Yoshizawa K，et al.Effects of Iterferon on Intrahepatic Human Leukocyte Antigens and Lymphocyte Subsets in patients with chronic hepatitis B and C［J］.Hepatology，1991，13(6): 1022-8.

［3］張曉華，張泰和.β2微球蛋白的表達與乙型病毒肝炎肝細胞病變關系的研［J］.中華內科雜志，1990，29(2):105-107.

R512.6

A

1002-1701(2015)10-0125-02

2015-04

王振華，男，本科，主管檢驗師，研究方向:免疫學與檢驗。

10.3969/j.issn.1002-1701.2015.10.064