埃克替尼治療非小細(xì)胞肺癌31例療效及安全性評(píng)價(jià)

崔 鳳，曲 迪，孫澄宇，于常華，孫儒雅

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086）

埃克替尼治療非小細(xì)胞肺癌31例療效及安全性評(píng)價(jià)

崔 鳳，曲 迪，孫澄宇，于常華，孫儒雅

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086）

目的 探討埃克替尼治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及安全性。方法 選取醫(yī)院腫瘤科收治的Ⅲ期或Ⅳ期NSCLC患者62例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各31例。對(duì)照組采用多西他賽或培美曲塞治療，治療組口服埃克替尼，當(dāng)患者發(fā)展至進(jìn)展期或無法耐受時(shí)停藥。結(jié)果 觀察組患者總緩解率為38.71%，對(duì)照組為32.26%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與治療前比較，治療后兩組患者血清糖鏈抗原125（CA125）及癌胚抗原（CEA）表達(dá)均降低（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。觀察組惡心嘔吐、腹瀉發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)（P＞0.05），白細(xì)胞顯著下降發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。1年生存率兩組未見明顯區(qū)別（P＞0.05），觀察組總生存期高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 埃克替尼治療晚期 NSCLC遠(yuǎn)期療效較好，能延長(zhǎng)患者的總生存時(shí)間，降低腫瘤標(biāo)志物 CEA及CA125的表達(dá)水平，毒性低、安全性高、耐受性好，為晚期NSCLC患者的治療提供了新選擇。

埃克替尼；非小細(xì)胞肺癌；療效；安全性

《2014年美國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)》指出，肺癌在惡性腫瘤致死率中排在第1位，而75% ～80%死亡患者為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）[1]。約70%以上的患者就診時(shí)已屬于中晚期，失去了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，治療方式仍以化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)為主。鉑類與紫杉醇類藥物是目前臨床治療NSCLC的主要藥物，但不良反應(yīng)較多、易產(chǎn)生耐藥性，降低了患者的生存率及生存質(zhì)量[2]。小分子靶向藥物的臨床應(yīng)用為NSCLC的個(gè)體化治療開辟了新的方向。埃克替尼為表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(EGFR-TKIs)類靶向藥物，具有特異性高、安全性高、耐受性好等優(yōu)勢(shì)，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)可提高患者的生存質(zhì)量[3]。本研究中對(duì)我院腫瘤科收治的31例NSCLC患者采用埃克替尼治療，臨床療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取我院 2010年 2月至2014年1月腫瘤科收治的NSCLC患者62例，納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢測(cè)確診為NSCLC；簽署知情同意書自愿參加研究；經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計(jì)生存時(shí)間小于3個(gè)月；血清總膽紅素不低于1.5倍正常值；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)絕對(duì)值不超過1 500 μL。將62例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各31例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=31)

1.2 方法

對(duì)照組根據(jù)患者情況采用多西他賽或培美曲塞治療，多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064301，規(guī)格為每支0.5 mL∶20 mg）75 mg／m2靜脈滴注，每日1次；培美曲塞（德州德藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080230，規(guī)格為每支500 mg）500 mg／m2靜脈滴注，每日1次。治療組口服鹽酸埃克替尼片（貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061，規(guī)格為每片125 mg）每次125 mg，每日3次，不接受其他化療藥物治療。當(dāng)患者發(fā)展至進(jìn)展期或無法耐受時(shí)停藥。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照世界衛(wèi)生組（WHO）制訂的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）[4]：完全緩解（CR），腫瘤實(shí)體完全消失，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，無新病灶發(fā)生；部分緩解（PR），腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小超過50%，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)無變化；穩(wěn)定（SD），腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前縮小不超過50%，增大不超過25%；進(jìn)展（PD），治療后腫瘤實(shí)體最大直徑與最大垂直直徑乘積較治療前增大超過25%。以前兩者合計(jì)為總緩解（RR）。

觀察指標(biāo)：治療前及治療結(jié)束1個(gè)月后評(píng)估病情，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清糖鏈抗原125（CA125）及癌胚抗原（CEA）水平；采用美國(guó)NCI-CTC 3.0版毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，詳細(xì)記錄與用藥相關(guān)的Ⅲ～Ⅳ度以上不良反應(yīng)發(fā)生情況；定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、胸腹部增強(qiáng)CT檢查。記錄治療結(jié)束1年后兩組患者的生存率及總生存期（OS）：首次治療起到患者死亡或末次隨訪的時(shí)間，末次隨訪日期為2015年8月30日。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=31]

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較（β／mL，±s，n=31）

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物表達(dá)水平比較（β／mL，±s，n=31）

注：與本組治療前比較，βP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別CEA CA125觀察組對(duì)照組治療前14.71±4.16 14.78±5.01治療后4.29±3.59β＃7.56±3.30β治療前85.76±11.83 84.23±12.41治療后31.38±14.13β＃51.63±18.34β

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=31]

表5 兩組患者1年后生存情況及總生存期比較（n=31）

3 討論

早期、晚期未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移以及極少數(shù)特定條件下的Ⅳ期NSCLC癌患者可接受手術(shù)治療，其他患者的首選治療方案仍以化學(xué)治療為主[5]，但中位生存時(shí)間未顯著延長(zhǎng)，且不良反應(yīng)較多，患者生存質(zhì)量差。約40%的NSCLC患者在一線化療過程中出現(xiàn)病情進(jìn)展，50%的患者在一線化療4個(gè)周期后出現(xiàn)病情進(jìn)展，尋找有效及低毒的二線治療方案具有重要臨床意義[6-7]。多西他賽或培美曲塞單藥是常用的治療晚期NSCLC的二線化療方案，但不良反應(yīng)較多，患者耐受性差。

近年來，分子靶向藥物的出現(xiàn)為治療非小細(xì)胞肺癌提供了新的選擇[8]。埃克替尼是 EGFR-TKI。EGFR是HER／ErbB受體酪氨酸激酶家族的成員，其過度激活使腫瘤細(xì)胞的活動(dòng)、黏附、侵襲作用增強(qiáng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分裂和增殖，使細(xì)胞正常周期發(fā)生紊亂。EGFR-TKI通過阻斷信號(hào)傳導(dǎo)通路中的EGFR，起到抑制腫瘤作用，提高患者的生存期，改善生存質(zhì)量。Ⅲ期臨床研究證實(shí)，埃克替尼可有效延長(zhǎng)晚期NSCLC患者生存期，與傳統(tǒng)的二線治療藥物比較，毒性更小[9]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的近期臨床療效相當(dāng)（P＞0.05），但觀察組患者1年內(nèi)的生存率及總生存時(shí)間均高于對(duì)照組，表明埃克替尼遠(yuǎn)期療效佳，能延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間；同時(shí)，觀察組腫瘤標(biāo)志物CEA及CA125表達(dá)水平均低于對(duì)照組。CEA是廣譜性腫瘤標(biāo)志物，能一定程度反映晚期NSCLC肺癌的療效及病情發(fā)展。CA125是一種膜抗原，是腫瘤存在與復(fù)發(fā)的可靠指征，p53基因蛋白的表達(dá)與NSCLC患者的生存期有明顯關(guān)系。觀察組患者皮疹及白細(xì)胞顯著下降的患者均顯著低于對(duì)照組，且癥狀較輕微，臨床予相應(yīng)處理后未影響試驗(yàn)的繼續(xù)進(jìn)行。對(duì)于體質(zhì)狀況較差難以耐受化學(xué)治療的晚期 NSCLC患者，可考慮接受二線藥物埃克替尼治療[10]，不良反應(yīng)較少，安全性佳。

綜上所述，埃克替尼治療晚期NSCLC遠(yuǎn)期療效較好，能延長(zhǎng)患者的總生存時(shí)間，且能降低腫瘤標(biāo)志物CEA及CA125的表達(dá)水平，毒性低、安全性高、耐受性好，可為晚期NSCLC患者的治療提供新選擇。

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Icotinib for Treating Non-Small Cell Lung Cancer in 31 Cases and Its Safety

Cui Feng,Qu Di,Sun Chengyu,Yu Changhua,Sun Ruya
(The Second Hospital Affiliated to Haerbin Medical University,Haerbin,Heilongjiang,China 150086)

Objective To study the clinical efficacy and safety of icotinib in treating non-small cell lung cancer.M ethods 62 cases of patients with stageⅢ orⅣ NSCLC were randomly divided into the treatment group and the control group,31 cases in each group.The control group was given docetaxel or pemetrexed,the treatment group was given oral Icotinib.The medication stopped when patients developed to PD or cannot tolerate.Results The total remission rate of the treatment group was 38.71%,which had no significant difference with 32.26% of the control group(P＞0.05).Compared with before treatment,the CEA,CA125 expression levels of the two groups reduced,and the treatment group reduced more obvious(P＜0.05);the incidence rate of nausea and vomiting,diarrhea of the treatment group had no statistically significant difference with the control group(P＞0.05),while the significant decrease rate of the white blood cells was significantly lower than the control group(P＜0.05).The two groups were followed up for 1 year and the survival rate showed no difference(P＞0.05);the overall survival rate of the treatmet group was higher than the control group(P＜0.05).Conclusion Icotinib hydrochloride in treating advanced NSCLC has better efficacy,can prolong the patient′s overall survival time,and reduce the expression of tumor markers CEA and CA125,with low toxicity,high safety and good tolerance,and provide a new choice for patients with advanced NSCLC provides.

icotinib;non-small cell lung cancer;clinical efficacy;safety

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2015)23－0080－02

崔鳳（1977-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)閻盒阅[瘤的治療生物治療和靶向，（電子信箱）cuifeng0915＠126.com；孫儒雅（1987-），女，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向?yàn)閻盒阅[瘤的生物治療，本文通訊作者，（電子信箱）sunruya＠sina.com。

2015－08－10)