低分子肝素聯合利伐沙班治療急性肺動脈栓塞臨床研究*

田爭艷，宋 良，張艷艷，苑 學，李艷菊

（1.河北省秦皇島市昌黎縣人民醫院，河北 秦皇島 066600； 2.河北省秦皇島市第二醫院，河北 秦皇島 066600）

低分子肝素聯合利伐沙班治療急性肺動脈栓塞臨床研究*

田爭艷1，宋 良1，張艷艷2，苑 學1，李艷菊1

（1.河北省秦皇島市昌黎縣人民醫院，河北 秦皇島 066600； 2.河北省秦皇島市第二醫院，河北 秦皇島 066600）

目的 探討低分子肝素聯合利伐沙班治療急性肺動脈栓塞的臨床療效。方法 選取醫院2012年1月至2015年5月收治的80例急性肺動脈栓塞患者，采用隨機數字表法分為利伐沙班組與華法林組，各40例。利伐沙班組給予低分子肝素聯合利伐沙班治療，華法林組給予低分子肝素聯合華法林治療。結果 利伐沙班組與華法林組相比，呼吸困難、胸痛、咳嗽、發紺消失時間明顯縮短（P＜0.05）。兩組治療前心率（HR）、呼吸頻率（RR）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）相比均無明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后較治療前 HR及 RR降低，PaO2及 PaCO2升高，且利伐沙班組較華法林組改善更顯著（P＜0.05）。利伐沙班組不良反應發生率為7.50%，明顯低于華法林組的22.50%（P＜0.05）。結論 采用低分子肝素聯合利伐沙班治療急性肺動脈栓塞臨床療效顯著，可有效縮短癥狀消失時間，不良反應較小，安全性較高，值得臨床推廣。

低分子肝素；利伐沙班；華法林；急性肺動脈栓塞

肺動脈栓塞簡稱肺栓塞，為各類栓子阻塞動脈系統而引起的臨床綜合征，主要包括脂肪栓塞、肺血栓栓塞、空氣栓塞等疾病，具有較高的誤診率及死亡率，對患者的生命健康造成了諸多威脅[1]。利伐沙班為新型口服抗凝藥物，在靜脈血栓栓塞治療及預防過程中取得了顯著臨床效果[2]。筆者觀察了40例急性肺動脈栓塞患者分別給予低分子肝素聯合利伐沙班與低分子肝素聯合華法林治療的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2012年1月至2015年5月收治的急性肺動脈栓塞患者80例，均符合中華醫學會呼吸病學會制訂的《肺血栓栓塞癥診斷與治療指南》的診斷標準[3]，臨床表現為呼吸困難、胸痛、咳嗽、發紺、咳血等；排除合并嚴重心腦肝腎疾病，腫瘤性疾病，血液性疾病；均簽署知情同意書。采取隨機數字表法分為利伐沙班組與華法林組，各40例。利伐沙班組中，男23例，女17例，年齡27～73歲，平均（46.2±2.3）歲，起病至治療時間 6～27 h，平均（14.3±2.6）h。華法林組中，男22例，女18例，年齡29～70歲，平均（48.5±2.6）歲，起病至治療時間7～30 h，平均（15.7±2.2）h。兩組患者一般資料比較無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予絕對臥床、抗感染、吸氧、止痛等基礎治療，給予常規心電圖、血氣分析、肺動脈CT血管造影（CTPA）、D-二聚體檢測[4]。利伐沙班組皮下注射低分子肝素鈣（青海三普藥業股份有限公司，國藥準字Z20025866，批號為20120622，規格為1 mL∶5 000 U）5 000 U，低分子肝素鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20030428，規格為每支5 000 U）0.4 mL，每次12 h，每日1次，2 d后給予利伐沙班片（Bayer HealthCare AG公司，進口藥品注冊證號H20090270，批號為20120311，規格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次，7 d后停止皮下注射低分子肝素，維持服用利伐沙班，持續3～5個月[5]。華法林組皮下注射低分子肝素鈣5 000 U，每次12 h，每日1次，2 d后給予華法林鈉片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字 H31022123，批號為 20120211，規格為每片2.5 mg），每次2.5 mg，每日1次，根據國際標準化比值（INR）對華法林劑量進行調整，7 d后停止皮下注射低分子肝素，維持服用華法林，持續3～5個月[6]。

1.3 觀察指標

觀察患者臨床癥狀（呼吸困難、胸痛、咳嗽、發紺）消失時間、心率（HR）、呼吸頻率（RR）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及不良反應（包括皮膚黏膜輕度出血、牙齦出血、消化道出血、過敏反應及其他）[7]。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 18.0軟件進行統計學分析。計數資料采用 χ2檢驗，計量資料以均數 ±標準差(±s)表示，采用 t檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者臨床癥狀消失時間比較(±s，d，n=40)

組別利伐沙班組華法林組t值P呼吸困難12.43±2.43 16.98±2.74 3.82＜0.05胸痛10.22±3.56 15.90±2.17 4.49＜0.05咳嗽9.45±1.89 14.55±3.11 4.53＜0.05發紺7.44±1.67 10.99±2.10 3.98＜0.05

表2 兩組患者觀察指標比較(±s，n=40)

表2 兩組患者觀察指標比較(±s，n=40)

注：與華法林組治療后相比，βP＜0.05。

組別利伐沙班組華法林組時間治療前治療后t值P治療前治療后t值P HR（次／分）95.69±12.21 75.34±7.20β2.56＜0.05 94.71±11.89 69.74±7.18 3.79＜0.05 RR(次／分) 25.16±6.51 21.67±2.78β2.67＜0.05 24.98±6.47 17.67±3.21 3.82＜0.05 PaO2(mmHg) 60.98±18.67 78.66±9.59β2.49＜0.05 61.22±18.33 88.77±9.85 4.11＜0.05 PaCO2（mmHg）27.79±9.11 34.76±4.82β2.71＜0.05 28.02±9.08 40.12±5.21 4.16＜0.05

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=40]

3 討論

急性肺動脈栓塞是臨床較常見的急危重癥，臨床多表現為胸痛、呼吸困難、咳血、暈厥等，具有較高的漏診率、病死率，因此一旦確診即需要積極有效的方法治療。目前，較常用的治療方法包括保守、介入及外科治療，其中保守治療以抗栓及抗凝為主[8]。在溶栓期間需掌握其時間窗，通常要在2周以內完成，并排除溶栓禁忌證，而抗凝則是通過有效阻止血栓的繼續形成，以加速血栓的溶解，避免患者因再次栓塞出現死亡[9]。長期給予患者小劑量華法林口服可顯著降低急性肺動脈栓塞及深靜脈血栓的發生率，同時可有效緩解呼吸困難、胸痛等癥狀，改善動脈血氣指標等，但治療后不良反應發生率較高，且易復發，甚至可引起抗凝不足或抗凝過度[10]。利伐沙班為新型的口服直接凝血因子Ⅹa抑制劑，可對活化的凝血因子FXa產生明顯的抑制作用，相比于其他氨酸蛋白酶具有更高的凝血因子FXa選擇性，有效抑制血液凝集過程，具有較高的生物利用度和安全性[11]。另外，相比于傳統抗凝藥物華法林，在使用期間需根據患者的性別、體重、年齡及肝腎功能等狀態對用藥劑量進行調整，降低不良反應發生率，減少出血風險，同時由于患者耐受性較好，不良事件發生率也隨之降低[12]。

本研究結果顯示，與華法林組相比，利伐沙班組呼吸困難、胸痛、咳嗽、發紺消失時間明顯縮短（P＜0.05）。提示利伐沙班相比于華法林在緩解臨床癥狀，提高療效方面具有臨床意義，與以往研究[13-15]報道基本一致。兩組治療前 HR，RR，PaO2及 PaCO2相比均無明顯差異（P＞0.05）。兩組治療后較治療前相比HR及RR降低，PaO2及PaCO2升高，且利伐沙班組與華法林組相比上述指標改善更顯著（P＜0.05）。提示利伐沙班相較華法林可更好地改善血氣學指標，提高通氣質量，幫助患者恢復維持正常的呼吸，且可具有良好的耐受性。利伐沙班較華法林組不良反應發生率明顯降低（P＜0.05）。提示采用低分子肝素聯合利伐沙班治療急性肺動脈栓塞不僅可充分發揮其臨床療效，同時確保了二者聯合用藥的安全性，但仍需對患者的各項生理指標及生命體征引起重視，避免產生難以預料的風險。

綜上所述，采用低分子肝素聯合利伐沙班治療急性肺動脈栓塞的臨床療效顯著，可有效縮短癥狀消失時間，不良反應較低，安全性較高，值得推廣。由于本次研究設計的樣本量較少，為得到更確切的結論，還需進一步擴大樣本量研究。

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R969.4；R973+.2

A

1006-4931(2015)23-0017-03

2015-08-18)

β河北省秦皇島市2012年科學技術研究與發展計劃資助項目，項目編號：2012023A178。