重組人干擾素α—2b治療慢性丙型肝炎的臨床效果評價

孫成梅

[摘要] 目的 探討慢性丙型肝炎采用重組人干擾素α-2b治療的臨床效果。 方法 選取慢性丙型肝炎100例為研究對象，均為我院2009年4月～2014年4月收治的患者，隨機分為兩組，比較重組人干擾素α-2b治療（觀察組，n=50）與普通干擾素-2b治療（對照組，n=50）的臨床治療效果。 結果 治療后，兩組均有納差惡心、發熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀，對癥處理均消失。兩組患者少數有中性粒細胞及白細胞下降，取升白藥物應用，恢復正常。觀察組脫發1例，對照組2例，藥物停用后好轉。觀察組治療12周、24周、治療后24周ALT復常率均高于對照組（P<0.05）。 結論 慢性丙型肝炎采用重組人干擾素α-2b治療可顯著改善預后，提高生存質量。

[關鍵詞] 重組人干擾素α-2b；慢性丙型肝炎；臨床效果

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）02-0088-03

丙型肝炎在臨床是一種慢性進展性肝臟疾病，發生率較高，約50%～85%的丙型肝炎在感染病毒后向慢性感染轉化[1]。HCV感染可誘導肝臟纖維化和慢性炎癥壞死，部分并發肝硬化，使肝細胞癌風險明顯增加。HCV病毒復制活躍程度與HCV感染后的疾病進展關聯密切，重視抗病毒治療，對控制肝臟的炎癥活動和病毒復制意義重大[2]。本文旨在比較重組人干擾素α-2b治療與普通干擾素-2b治療慢性丙肝的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取慢性丙型肝炎100例，均為我院2009年4月～2014年4月收治的患者，其中男57例，女43例，年齡21～72歲，平均（43.7±10.6）歲。均符合中華醫學會肝病分會等制定的診治標準，病毒RAN和血清抗HCV定量持續陽性>6個月。患者對本次實驗均知情同意，全部入選患者分為觀察組和對照組各50例，兩組患者的性別、年齡、病史等具可比性（P>0.05）。

1.2 方法

入院后囑患者合理飲食，保證睡眠充足，加強營養支持。觀察組：在上述基礎上，取重組人干擾素α-2b腹部皮下注射，300萬IU/次，隔日1次，以24周為一療程。對照組：在常規基礎上，取普通干擾素-2b肌注，500萬U/次，隔日1次。治療前后對血清Tbil、ALT及血清HCV-RNA的變化進行觀察。檢測肝膽B超、血常規、心電圖、尿常規、肌酐、尿素氮、肝功能，每月1次。兩組均予利巴韋林口服，依據體重不同，對劑量進行選擇，（800～1000） mg/d，并觀察副作用。

1.3 統計學分析

以SPSS 12.0統計學軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療后兩組患者均出現納差惡心、發熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀，經對癥處理后均消失。兩組患者少數有中性粒細胞及白細胞下降，取升白藥物應用，恢復正常。觀察組脫發1例，對照組2例，藥物停用后好轉。觀察組治療12周、24周、治療后24周ALT復常率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組ALT復常率對比[n（%）]

注：*與對照組比較差異有統計學意義（χ2=3.982，4.872，4.236，P<0.05）

3 討論

丙型肝炎若未正確及時地進行抗病毒治療，易發生肝衰竭、肝癌、肝硬化等風險，后果較為嚴重。丙型肝炎可劃分為急、慢性類型，急性可完全康復、多有自限性，輔以抗病毒治療，可避免向慢性肝炎轉化。只有對HCV診斷，符合抗病毒治療指征，均應行抗病毒治療。慢性丙型肝炎采用抗病毒治療以對體內丙型肝炎病毒清除為目標，治療后有持續病毒學應答（SVR）獲得者，患者中99%可達治愈[4]，故丙型病毒性肝炎以抗病毒治療為最關鍵的措施。患者只要無使用干擾素禁忌證，均需行抗病毒治療。

慢性丙型肝炎抗病毒治療在近年取得較大進展，具體如下：（1）從標準抗病毒治療慢性丙型肝炎到應答指導治療。分析標準抗病毒治療方案，包括：Ⅰ/Ⅳ基因型病例予利巴韋林和PEG-IFNa聯用，共行48周治療；Ⅱ/Ⅲ基因型患者予固定劑量利巴韋林和PEG-IFNa聯用，行24周治療。依據標準，對Ⅰ/Ⅳ基因型患者治療，可獲得40%～54%SVR，而針對Ⅱ/Ⅲ基因型患者，SVR獲得為65%～82%[5]。在標準治療基礎上，依據治療應答時間，對治療療程進行調節，可使SVR進一步提高。針對Ⅰ/Ⅳ基因型，患者為低病毒載量，在快速病毒學應答獲得后，抗病毒治療可開展24周；針對其他Ⅰ/Ⅳ基因型病例，有完全早期病毒學應答或RVR獲得，需行48周治療；對于Ⅰ/Ⅳ基因型無完全早期病毒學應答和RVR獲得的患者，但遲緩性病毒學應答可獲得，需將療程延至72周；針對Ⅱ/Ⅲ基因型患者，為低病毒載量，在RVR獲得后，可將療程縮至16周；針對Ⅱ/Ⅲ基因型患者，RVR未獲得，但可獲得DVR或EVR，且行24周治療后，HCV RNA呈陰性轉變者，可延長療程至48或72周。（2）白細胞介素28B基因多態性是對HCV自發或實施抗病毒治療后陰轉預測的重要因子。有研究報道，標準抗病毒治療效果與IL28B基因多態性關聯密切，已引起臨床重視。有報道指出，IL28B基因多個位點多態性與臨床治療預后存在一定相關性，但rs8099917和rs12979860關聯最為密切[6]。HCV消除與IL28B基因多態性的相關性，不僅對不同人種抗病毒治療預后存有一定差異可解釋，也較好的對同一人種個體不同間實施抗病毒治療的差異性予以解釋，是優化慢性丙型肝炎治療的決定因素，具有較重要價值。（3）分析直接抗病毒藥物的研究進展。近年來，DAA小分子抗病毒藥物為抗HCV新藥研究重點，抗病毒藥物的靶點含在HCV受體拮抗劑、NS3/4蛋白抑制劑、NS5A抑制劑、NS5B核酸多聚酶抑制劑等，藥物分子中以NS5B核酸多聚糖抑制劑、NS3/4蛋白酶抑制劑研究最多[7]。因此類藥物有一定的副作用產生，誘導耐藥，并且HCV基因型存在一定特異性，故無法單獨應用。兩種批準上市的藥物，為與SOC聯合的三聯治療方案，可使初治、治療效果不理想患者的SVR提高。但相關研究顯示，作用不同靶點的藥物聯用，可使抗病毒治療效果提高，耐藥發生率降低，故多品種DAA藥物的開發應用為研究重點。

臨床治療慢性丙肝患者時以往取干擾素單用，即對肝炎病毒的Jak-STAT、MAPK等信號通路產生影響，促使OAS、PKR等蛋白生成，就抗肝炎的作用進行發揮。另外，取IFN聯用利巴韋林，利巴韋林為光譜抗病毒藥物，相較單用干擾素效果較為理想。多項研究認為，α-2b或PEG-IFN-2a與利巴韋林聯用為抗HCV的有效方案[8]。抗病毒為丙型肝炎治療的唯一有效方案，即干擾素與利巴韋林聯用，其目的為改善肝功能，對病毒復制產生抑制，使傳染性減少；減輕肝組織病變；延緩或減少HCC和肝硬化發生；最終提高生活質量。在新型干擾素中，利巴韋林類似物和新型干擾素類藥物，人血清白蛋白干擾素已行臨床試驗。通過構建編碼IFNα-2b和人血清白蛋白的融合基因，并高效在載體中表達而獲得，前兩期結果顯示，具抗病毒作用、半衰期更長等優點。不管是急性丙型肝炎或慢性丙型肝炎，均以聚乙二醇干擾素與利巴韋林聯用為標準治療方案，明顯提高了丙肝的治愈率。重組人干擾素α-2b與利巴韋林聯用，為丙型肝炎目前有效方案。利巴韋林與兩種干擾素聯用，對臨床試驗進行比較，相較40KD聚乙二醇干擾素α-2b復發率、12KD的聚乙二醇干擾素α-2b居較低水平，可能與抗病毒辣分子大小及活性誘導的藥物分布相關[9]。本次觀察組采用重組人干擾素α-2b對慢性丙肝患者治療，多可耐受，對照組應用普通干擾素，行12周、24周治療及治療后24周，結果示，兩組均有納差惡心、發熱惡寒、身痛乏力、咯痰咳嗽、鼻塞咽痛等癥狀，對癥處理，均消失。兩組患者少數有中性粒細胞及白細胞下降，取升白藥物應用，恢復正常。觀察組脫發1例，對照組2例，藥物停用后好轉，組間無明顯差異（P>0.05）。觀察組治療12周、24周，24周后ALT復常率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

對慢性丙型肝炎抗病毒治療造成影響的主要因素中，除血中病毒載量和HCV基因型外，感染宿主的影響因素，如肝硬化、年齡、體重、人種、性別、精神狀態、脂肪肝、胰島素抵抗、IL-28B基因多態性、HIV或HBV合并感染等，對PEG-IFNa+RBV的治療效果產生一定影響。另外，HCV RNA在聯合用藥后可較快陰轉，但病毒學在繼續用藥中的突破不能避免，SVR獲得的可能性較與DAA藥物加PEG-IFNa聯用治療低[10]。有報道示，最近相關研究取NS3/4蛋白酶抑制劑BI201335聯合應用，患者均獲得RVA，期待此研究的后續治療對DAA藥物或聯用DAA藥物方案加以研究，提供難治性丙型肝炎治愈機會，最大程度改善預后，保障患者生存質量。臨床需做好影響預后因素的規避，制定針對性防范措施，以保障用藥質量，促使臨床效果最大程度地改善。

綜上，采用重組人干擾素α-2b治療慢性丙型肝炎可顯著改善預后，延長患者生命，具有非常重要的推廣應用價值。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-10-21）