王 民 范麗輝 王懷安 龐 榮 高少芳 王永宏 張 彬 馬軍玲 武曉燕
(河北省石家莊市第一醫院眼科,河北 石家莊 050011)
糖尿病導致眼底組織缺血缺氧在糖尿病視網膜病變發病過程中最為關鍵,臨床上盡管有良好的全身性血糖控制,但仍不能阻止視網膜病變的進行性惡化。2009-01—2013-12,我們應用滋陰補腎中藥口服聯合卡波金吸入治療單純型糖尿病視網膜病變106例(212眼),并與單純滋陰補腎中藥口服治療60例(120眼)對照觀察,結果如下。
1.1 病例選擇
1.1.1 診斷標準 依據《實用眼科學》確診為單純型糖尿病視網膜病變[1],且病情穩定1個月左右。
1.1.2 排除標準 不符合診斷標準;伴有屈光間質不清、眼壓增高及其他影響視網膜組織及其血管的眼病;合并嚴重心腦血管及肝、腎和造血系統疾病;妊娠或哺乳期婦女;精神病患者。
1.2 一般資料 全部166例均為河北省石家市第一醫院(102例)及河北省人民醫院體檢中心(64例)確診的單純型糖尿病視網膜病變患者,隨機分為2組。治療組106例(212眼),男56例,女50例;年齡最小 48歲,最大 71歲,平均(57.4±9.7)歲;病程4~20年,平均(7±0.5)年;其中出現眼底微血管瘤及小出血點212眼,有出血斑136眼,黃白色滲出125眼,黃斑水腫8眼。對照組60例(120眼),男35例,女25例;年齡45~75歲,平均(59.0±8.9)歲;病程3~19年,平均(7±0.6)年;其中出現眼底微血管瘤及小出血點120眼,有出血斑98眼,黃白色滲出65眼,黃斑水腫5眼。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.3 治療方法
1.3.1 對照組 在控制血糖、血壓、血脂的基礎上,給予滋陰補腎中藥。藥物組成:墨旱蓮30 g,夏枯草30 g,海螵蛸15 g,蒲黃30 g,生地黃30 g,制龜版30 g,白茅根30 g,蒲公英30 g,昆布6 g,西洋參 10 g,白芍藥 30 g,柴胡 6 g,三七 30 g,銀杏葉30 g。諸藥研粉,過80目篩成顆粒,5 g,每日2次口服。
1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上加卡波金(即碳合氣,北京氧氣廠生產,由95%氧氣和5%二氧化碳組成)2 L/min吸入,每日1次,每次15 min。
1.3.3 療程 2組均1個月為1個療程,間隔10 d后進行下1個療程,治療2個療程后統計療效。
1.4 觀察方法及指標 2組治療前后均進行眼科臨床指標檢查,包括視力、裂隙燈、檢眼鏡、眼底照相或造影,比較治療前后視網膜上有關糖尿病視網膜病變的病理改變,包括微血管瘤、小出血點、出血斑片、黃白色滲出、黃斑水腫及視力等。并進行血液流變學檢測及血氣分析。
1.5 療效標準 參照文獻[2]中相關標準制訂。顯效:①視力進步≥4行,或視力≥1.0;②眼底改變顯示視網膜微血管瘤由(+++)減少到(++),或由(++)減少到(+),或由(+)到消失;眼底出血量由(+++)減少到(+),或由(++)到消失;滲出量由(+++)減少到(++),或由(++)減少到(+),或由(+)到消失;微血管瘤、出血、滲出改變有2項以上指標達到要求;③眼底熒光血管造影顯示視網膜平均循環時間明顯縮短,黃斑水腫程度明顯減輕,視網膜毛細血管無灌注區縮小,血管滲漏明顯減輕。有效:①視力進步≥2行;②眼底改變顯示視網膜微血管瘤由(+++)減少到(++),或由(++)減少到(+),或由(+)到消失;眼底出血量由(+++)減少到(+),或由(++)到消失;滲出量由(+++)減少到(++),或由(++)減少到(+),或由(+)到消失;微血管瘤、出血、滲出改變有1項以上指標達到要求;③眼底熒光血管造影顯示視網膜平均循環時間明顯縮短,黃斑水腫程度明顯減輕,視網膜毛細血管無灌注區縮小,血管滲漏明顯減輕。無效:各項指標達不到上述有效標準。惡化:視力退步≥2行,或發現新生血管增殖性改變,或眼底熒光血管造影顯示視網膜毛細血管無灌注區擴大,黃斑水腫加重,血管滲出增加。
1.6 統計學方法 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析,計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。
2.1 2組臨床療效比較 見表1。

表1 2組臨床療效比較 眼
由表1可見,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01),治療組療效優于對照組。
2.2 2組治療前后血液流變學指標變化比較見表2。
表2 2組治療前后血液流變學指標變化比較±s

表2 2組治療前后血液流變學指標變化比較±s
與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.05
治療組(眼數=212)治療前 治療后對照組(眼數=120)治療前 治療后全血黏度(高切)(mPa·s) 5.23±1.21 4.08±0.48**△5.06±0.86 4.58±0.95全血黏度(低切)(mPa·s) 10.96±0.16 9.57±0.83**△ 10.42±0.95 10.15±0.73血漿黏度(mPa·s) 1.79±0.11 1.51±0.10**△ 1.80±0.19 1.69±0.16*紅細胞沉降率(mm/1 h) 19.71±3.59 17.68±3.19* 19.20±4.30 18.33±4.14紅細胞比容0.49±0.05 0.42±0.01 0.48±0.04 0.47±0.03
由表2可見,治療組治療后全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度及紅細胞沉降率均較本組治療前明顯降低(P<0.01,P<0.05),且全血黏度(高切)、全血黏度(低切)、血漿黏度改善優于對照組(P<0.05)。對照組治療后血漿黏度較本組治療前降低(P<0.05)。
2.3 2組治療前后血氣分析指標比較 見表3。
表3 2組治療前后血氣分析指標比較 ±s

表3 2組治療前后血氣分析指標比較 ±s
與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對照組治療后比較,△P<0.05
治療組(眼數=212)治療前 治療后對照組(眼數=120)治療前 治療后氧分壓(kPa) 12.360±1.240 18.890±1.780**△ 12.360±1.240 15.880±1.790*pH值 7.367±1.136 7.324±0.043**△ 7.368±1.135 7.334±0.043*
由表3可見,2組治療后氧分壓較本組治療前升高(P<0.01,P<0.05),pH 值降低(P<0.01,P<0.05),且2組組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。
糖尿病視網膜病變是主要致盲眼病之一,發病過程復雜,是多因素作用的結果,目前尚無有效又便于推廣應用的藥物,單純激光治療效果亦欠佳。臨床觀察發現,單純型糖尿病視網膜病變一旦發展為增殖型,其治療難度極大,效果極差,因而在單純型期遏制病情發展是治療的重要環節[3]。
糖尿病視網膜病變屬中醫學視瞻昏渺、云霧移睛、暴盲、血灌瞳神等內障眼病范疇。其病機為肝腎虧虛,目失濡養,日久耗氣傷陰,氣陰兩虛,瘀阻于目,寒疑血瘀,目絡阻滯,痰瘀互結[4]。按照“治病求本,標本兼治”原則,整體辨證,采用滋陰補腎之法,予以滋陰補腎中藥。方中生地黃、龜版、西洋參滋陰補腎,為君藥;墨旱蓮、海螵蛸滋補肝腎,白芍藥養血斂陰,蒲黃、白茅根、三七化瘀止血,銀杏葉、昆布活血散結,共為臣藥;蒲公英、夏枯草清熱解毒涼血,為佐藥;肝開竅于目,柴胡引諸藥入肝經,為使藥。全方共奏滋陰補腎、止血涼血、散結明目之功。現代藥理研究表明,夏枯草含齊墩果酸、熊果酸、夏枯草苷等,能清肝明目,散結消腫,消除視網膜水腫[5];海螵蛸含碳酸鈣、甲殼質,有收斂止血、防止視網膜出血的作用[5];生地黃含梓醇、氨基酸等,具有止血、降血糖作用[5];白茅根含三萜類物質,能防止視網膜出血滲出[5];蒲公英含蒲公英甾醇、果膠、膽堿等,有利尿、減少視網膜滲出的作用[5];柴胡含皂苷、蘆丁、黃酮類等成分,能抑制血管通透性,減少視網膜滲出[5];三七含皂苷、甾醇等,能散瘀止血,消腫[5];銀杏葉含黃酮類化合物,有擴張血管、改善微循環、降低血清膽固醇的作用[6]。
現代醫學認為,糖尿病視網膜病變微血管功能改變即視網膜微循環內微血管病變伴血栓形成,造成微血管閉塞及微血管滲漏,導致眼底出血等,其原因與代謝障礙及血管壁損害、血小板黏附和聚集功能增強、血液黏稠度增加、紅細胞變形能力降低等因素密切相關。在引起糖尿病視網膜病變的多方面因素中,根本的原因是機體糖代謝紊亂及微循環障礙[7]。因此,改善視網膜循環障礙非常重要。研究顯示,吸入卡波金氣體后,耳蝸外側壁血管紅細胞流柱寬度明顯增加,并使血液流速加快[8]??úń鹉軘U張耳蝸血管,增加耳蝸血氧含量,并能擴張眼底微血管,從而改善眼底及內耳缺血,提升視力和聽力[6]。卡波金中二氧化碳(CO2)與微血管內皮脂膜具有高親和力,彌散不受限制,能松弛血管平滑肌,擴張血管,加之CO2的微血管擴張作用,可以增加腦血流量,提高血氧分壓,改善眼底微循環,改善眼底缺血缺氧狀況,提高視力[6]。
綜上所述,滋陰補腎中藥口服聯合卡波金吸入,能有效提高單純型糖尿病視網膜病變患者的視力,改善血液微循環,提高血含氧量,控制或延緩病情發展,較好地阻止其向增殖型發展,療效明顯優于單純中藥口服,且無毒副作用,值得推廣。
[1] 劉家琦,李鳳鳴.實用眼科學[M].2版.北京:人民衛生出版社,1999:481.
[2] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].北京:中國醫藥科技出版社,2002:312-316.
[3] 肖家翔,姚賢鳳.養陰行血方對單純型糖尿病視網膜病變微循環影響的臨床研究[J].遼寧中醫雜志,2013,40(4):718-719.
[4] 中華中醫藥學會.糖尿病中醫防治指南[S].北京:中國中醫藥出版社,2007:20.
[5] 高學敏,鐘贛生.中藥學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2013:333,1910,398,969,436,1746,979.
[6] 武曉燕,張彬,崔舒紅,等.滋陰補腎聯合卡波金吸入治療單純型糖尿病型視網膜病變56例[J].現代中西醫結合雜志,2008,17(12):1841-1842.
[7] 陳雨,朱曉華.糖尿病視網膜病變發病機制的研究進展[J].國際眼科雜志,2006,6(2):433-435.
[8] 趙晶,孫建軍,孔維佳.卡波金對急性聲損傷耳蝸外側壁微血管的影響[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2008,22(22):1036-1039.