黃連阿膠湯對2型糖尿病小鼠血糖、血脂的影響

陳 麗，魏偉峰

(1.河南省中醫藥研究院附屬醫院外科，河南 鄭州 450004； 2.河南中醫學院，河南 鄭州 450046)

黃連阿膠湯對2型糖尿病小鼠血糖、血脂的影響

陳 麗1，魏偉峰2

(1.河南省中醫藥研究院附屬醫院外科，河南 鄭州 450004； 2.河南中醫學院，河南 鄭州 450046)

目的:通過觀察黃連阿膠湯對2型糖尿病小鼠血糖、血脂的影響,探討黃連阿膠湯對2型糖尿病的治療作用。方法:采用小劑量鏈脲佐菌尾靜脈注射加高脂、高熱量飼料喂養的方法建立2型糖尿病小鼠模型；將模型動物隨機分為模型對照組、黃連阿膠湯組和二甲雙胍組；另設正常對照組，以相應藥物干預治療20 d后處理動物，檢測各組動物血清中空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和載脂蛋白A(ApoA)含量。結果：灌胃第20天，與模型對照組對比，黃連阿膠湯組、二甲雙胍組小鼠體質量、ApoA和HDL-C水平增加，FBG、TC、TG和LDL-C水平降低，差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；此二組治療后小鼠體質量、FBG較治療前差別亦有統計學意義(P<0.01)。此外，黃連阿膠湯組與二甲雙胍組治療后以上各指標對比，差別均無統計學意義(P>0.05)。結論:黃連阿膠湯對2型糖尿病小鼠的血糖和血脂有較好的調節作用。

黃連阿膠湯/治療應用；2型糖尿病/藥效學；血糖；血脂；動物；小鼠

糖尿病是內分泌科常見疾病，其并發癥與心、腦、腎等密切相關,嚴重可致殘、致死[1]。如何快速、有效地降低血糖、改善癥狀成為當前醫學研究的熱點。與現代醫學相比,中醫藥治療糖尿病有著獨到的優勢和特色。中醫重視整體觀念,講究陰陽平衡,通過調理全身氣血陰陽的方法,改善患者癥狀,提高生活質量,做到治標亦治本。學者們[2]普遍認為,糖尿病屬于中醫學“消渴病”范疇,其病機雖復雜多變,但仍以“陰虛為本,燥熱為標”最為醫者接受。仝小林[3]認為糖尿病雖然氣陰兩虛之證很常見,但往往單純益氣養陰治療效果不佳,尤其是血糖較難控制而不穩定者,更要特別警惕隱藏在氣虛陰虛背后的熱。臨床上最常見的是熱耗氣傷陰，治療時宜用清熱之法。黃連阿膠湯具有育陰清熱、交通心腎的特點,取其異病同治之理,在原方基礎上加入烏梅, 與黃連配伍，以苦酸制甜，從而起到降低血糖的功效。本研究觀察了黃連阿膠湯對2型糖尿病小鼠空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和載脂蛋白A(ApoA)含量的影響,探討其對2型糖尿病的治療作用。

1 材料與方法

1.1 動 物

健康清潔級KM小鼠70只，雄性，4～5周，體質量(20±2)g，由山東魯抗醫藥股份有限公司實驗動物室提供，合格證號0020859，許可證號SCXK(魯)20130001。

1.2 藥品、試劑與儀器

黃連阿膠湯由黃連[4]、阿膠、烏梅、黃芪、玄參、山藥、黃芩、白術、檳榔組成，由河南省中醫藥研究院制劑室制備：按臨床劑量100倍取材，所得制劑生藥的質量分數約為2.5 g/mL，高溫消毒后于4 ℃冰箱保存以備用，臨用時配成適當質量分數藥液。鹽酸二甲雙胍片，中美施貴寶制藥有限公司產品，批號20133370；9 g/L NaCl注射液，福州海王福藥制藥有限公司產品，批號20140213。實驗用水為二次重蒸水；TC(批號APRM013)、TG(批號ZCJUNM004)、HDL-C(批號QWNB267)、LDL-C(批號CDEC034)、ApoA試劑盒(批號CCKM651)，溫州東甌生物工程有限公司產品；鏈脲佐菌素(STZ)，Sigma 公司產品，批號H44024979。檢測儀器為 GF-D800 型半自動化生化分析儀，美國貝克曼公司產品；DK-98-1電熱恒溫水浴鍋，天津市泰斯特儀器公司產品；血糖儀，美國強生公司產品；TDL-5臺式離心機，上海安亭科學儀器廠產品；酶標儀9602A，南京普朗醫療器械公司產品。

1.3 動物分組與給藥

將70只小鼠隨機分為正常對照組(15只，以普通飼料喂養)，其余55只用于建立2型糖尿病大鼠模型[5]，以高脂飼料喂養。大鼠高脂飼料喂養4周后，腹腔注射小劑量STZ 30 μg/g 2次，間隔1周；2周后檢測FBG，以FBG≥7.8 mmol/L 作為判斷模型成功的標準。將42只制備成功的2型糖尿病模型大鼠隨機分為模型對照組、黃連阿膠湯組和二甲雙胍組，每組14只。二甲雙胍組每天按150 μg/g的劑量給予二甲雙胍(以蒸餾水稀釋成2.5 g/L)灌胃；黃連阿膠湯組每天按成人劑量(1.67 g/kg)15倍,即30 mg/g的劑量灌胃；正常對照組和模型對照組給予等容積的蒸餾水。連續給藥20 d，每周稱量體質量并調整給藥量。

1.4 檢測指標

灌胃前、后觀察大鼠一般情況。于灌胃第1天和第20天同一時間測量體質量，并尾尖取血測FBG。末次灌胃后，禁食12 h，眼球采血、分離血清，分別測定血清中TC 、TG 、LDL-C、HDL-C 及ApoA的含量，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 各組小鼠治療前后一般情況對比

灌胃第1天，4組小鼠體質量之間對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。灌胃第20天，黃連阿膠湯組、二甲雙胍組小鼠體質量較模型對照組差別有統計學意義(P<0.05)。黃連阿膠湯組和二甲雙胍組治療后小鼠體質量較治療前差別有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 各組小鼠治療前后體質量對比

注：與同時間點正常對照組對比，***P<0.01；與同時間點模型對照組對比，##P<0.05；與同組治療前對比，△△△P<0.01。

2.2 各組小鼠治療前后FBG對比

灌胃第1天:二甲雙胍組、黃連阿膠組小鼠的FBG與模型對照組對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。灌胃第20天:黃連阿膠湯組和二甲雙胍組小鼠的FBG值均較治療前下降，差別有統計學意義(P<0.01)；且二者均低于模型對照組治療后FBG，差別有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。二甲雙胍組的空腹血糖較正常對照組低，差別有統計學意義(P<0.05)，黃連阿膠湯組較正常對照組高，但差別無統計學意義(P>0.05)。結果表明:黃連阿膠湯可有效降低糖尿病小鼠FBG。 見表2。

組 別第1d第20d正常對照組8.28±1.299.35±1.56模型對照組17.32±6.8718.66±6.70***黃連阿膠湯組18.02±4.8610.42±3.98*##△二甲雙胍組17.90±4.957.15±3.32**###△

注：與同時間點正常對照組對比，*P>0.05，**P<0.05，***P<0.01；與同時間點模型對照組對比，##P<0.05，###P<0.01；與同組治療前對比，△P<0.01。

2.3 各組小鼠治療后血脂水平對比

與模型對照組對比，黃連阿膠湯組、二甲雙胍組小鼠的ApoA、HDL-C水平升高，TC、TG、LDL-C水平下降，差別均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。黃連阿膠湯組與二甲雙胍組各指標對比，差別無統計學意義。結果表明:黃連阿膠湯對糖尿病小鼠的血脂有較好的調節作用。 見表3。

組 別TGTCLDL-CHDL-CApoA正常對照組1.24±0.132.56±0.060.86±0.111.53±0.311.02±0.16模型對照組2.85±0.394.06±0.132.1±0.331.03±0.100.66±0.10黃連阿膠湯組2.38±0.59##2.97±0.84##0.87±0.16##1.34±0.16##0.79±0.14##二甲雙胍組2.37±0.12##2.98±0.75###0.93±0.10###1.36±0.24###0.77±0.09##

注：與模型對照組對比，##P<0.05，###P<0.01。

3 討 論

早在《素問》就有消渴病內熱傷陰病機的論述,其后歷代醫家對消渴病病機不斷有所發揮,豐富了消渴病的中醫病機理論,但多認為陰虛燥熱為其基本病機。有研究[6]表明，糖尿病患者的TG、TC值均較血糖正常的健康人高，這提示糖尿病患者血糖水平異常的同時，還伴隨著血脂水平異常。糖尿病血脂異常的機制與胰島素減少或胰島素抵抗有關，糖尿病患者體內由胰島素激活的脂蛋白酯酶的活性降低，從而使其對TG的水解能力降低。同時，胰島素作用減弱，其對激素敏感酯酶的抑制作用亦減弱，從而使激素敏感酯酶活性增強，使得脂肪組織大量釋放脂肪酸，而這種不能轉化為酮體的游離的非酯化的脂肪酸進而使TG、TC的合成增加[7]。此外，糖尿病所致的脂質代謝異常與動脈粥樣硬化、冠心病、腦血管病的發生密切相關；因此，在糖尿病中，監測血脂與監測血糖同等重要[8]，血脂也可作為判斷糖尿病疾病進展和藥物治療效果的指標。

本研究中，經20d藥物干預后，黃連阿膠湯組和二甲雙胍組血糖均低于模型對照組，黃連阿膠湯組與正常對照組血糖的差別無統計學意義，表明黃連阿膠湯能有效降低血糖，并使血糖逐漸恢復正常范圍。黃連阿膠湯能降低TC、TG、LDLC，升高HDL-C、ApoA，表明黃連阿膠湯能有效改善2型糖尿病小鼠的血脂代謝，對預防2型糖尿病的血管并發癥具有預防作用。此外，黃連阿膠湯組大鼠經藥物干預20 d后精神狀態好, 神態悠閑，毛發潤澤，且隨著給藥時間的延長，“三多一少”癥狀得到明顯改善，體質量雖低于正常對照組，但高于模型對照組，表明黃連阿膠湯能治療肥胖性糖尿病。綜上所述，黃連阿膠湯組能有效降低糖尿病小鼠的血糖，調節血脂，其具體作用機制有待進一步研究。

[1]錢榮立，楊澤，佟之復.21世紀糖尿病防治[M].鄭州：河南醫科大學出版社，2000.

[2]張潔,王立琴.黃連素治療糖尿病的研究進展[J].中西醫結合心腦血管病雜志 2003，1(3): 160-161.

[3]李洪皎,仝小林,張志遠,等.議苦酸制甜[J].第八次全國中醫糖尿病學術大會論文匯編:273-276.

[4]黃兆勝，李祖倫，常章富，等.中藥學[M].北京:人民衛生出版社，2007:100-352.

[5]Fu GS Huang H,Chen F，et al.Carvedilol ameliorates endothelial dysfunction in strepptozotocin-induced diabeticrats[J].Eur J P harmacol,2007,567(3)：223-230.

[6]李理.2型糖尿病合并血脂代謝異常200例糖脂關系分析[J].中國中醫基礎醫學雜志，2008，14(3)：224-225.

[7]溫錦才.糖尿病血脂檢驗的臨床研究[J].中國醫學創新，2012,35(9):159-160.

[8]胡龍江，呂湛，茍連平.胰島素抵抗、瘦素抵抗與2型糖尿病并發冠心病的關系研究[J].中華臨床醫師雜志，2011, 5(2):387.

(編輯 陶 珠)

1001-6910(2015)10-0065-03 ·實驗研究·

R587.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.10.31

2015-08-21；

2015-08-28