四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎30例*

洪 婷，魯 忠，彭勝男，黃 青，吳運瑤，姜劼琳，徐夕嵐，胡 珂，龔 莉

(1.江西中醫藥大學科技學院 ，江西 南昌 330025； 2.云南省第一人民醫院，云南 昆明 650032；3.江西中醫藥大學附屬醫院，江西 南昌 330006； 4.江西中醫藥大學，江西 南昌 330046)

四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎30例*

洪 婷1，魯 忠2，彭勝男1，黃 青1，吳運瑤3，姜劼琳4，徐夕嵐4，胡 珂3，龔 莉3

(1.江西中醫藥大學科技學院 ，江西 南昌 330025； 2.云南省第一人民醫院，云南 昆明 650032；3.江西中醫藥大學附屬醫院，江西 南昌 330006； 4.江西中醫藥大學，江西 南昌 330046)

目的：觀察四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎的臨床療效。方法：選擇將60例反流性食管炎患者，按1∶1的比例隨機分為兩組。對照組給予蘭索拉唑片(山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20065317)，1 次30 mg，1 d 1次，口服。治療組給予四逆散合陷胸湯加味(柴胡、白芍、枳殼、炙甘草、全瓜蔞、川黃連、法半夏)1 d 1劑，水煎服。兩組均治療6周后判定療效，治療結束停藥8周后隨訪觀察遠期療效。結果：治療組在血清胃動力素分泌方面優于對照組(P<0.01)；在遠期療效及復發率方面優于對照組(P<0.05)。結論：四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎療效確切。

疏肝和胃清化法；反流性食管炎/中醫藥療法；血清胃動素；臨床觀察

反流性食管炎(refluxes ophagitis，RE)是指胃和十二指腸內容物反流入食管而引起食管黏膜發生充血水腫甚至糜爛等炎性改變的疾病，屬于胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)，臨床表現為胸骨后的灼熱感和疼痛、反酸、燒心、噯氣、咽部梗阻、胃部不適等癥狀，偶并發食管狹窄、上消化道出血、Barrett食管，以及慢性咳嗽、咽喉炎、吸入性肺炎、哮喘等食管外并發癥[1]。通過長期臨床觀察，筆者發現肝胃不和、痰熱中阻是反流性食管炎的重要病機之一。2012年1月—2014年12月，筆者采用四逆散合陷胸湯加味治療反流性食管炎30例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇60例江西中醫藥大學附屬醫院消化內科門診及住院部收治的反流性食管炎患者，按1∶1的比例隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男12例，女18例；年齡18～65歲；病程12～18個月。對照組30例，男14例，女16例；年齡18～65歲；病程12～18個月。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

西醫診斷標準按照《反流性食管炎診斷及治療指南》[2]的標準。有典型的反流癥狀，如燒心、反酸、胸痛等；初診時間大于4周或有反復發作的病史。RE內鏡下診斷與分級按照《反流性食管炎診斷及治療指南》[2]的標準。以食管黏膜的內鏡表現作為判斷 RE 級別的依據。內鏡下食管粘膜0級為正常，I 級為輕度RE，Ⅱ級為中度RE，Ⅲ級為重度RE；其中0～I級為輕度RE。

中醫學診斷屬于肝胃不和、痰熱中阻型證候按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]與《現代中醫治療學》[4]的標準。主證：反酸、燒心、胸脅脹滿(痛)或胸中窒悶。次證：①情志抑郁、喜太息；②食納不振；③口干或口苦；④大便干、小便黃；⑤噯氣；⑥咽喉不利。舌脈：舌質紅苔黃膩；脈弦滑。辨證要求：具備主癥3 項，或主癥2 項加次癥2 項，皆加上舌脈即可診斷。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合以上診斷標準；②年齡在18～65歲之間；③至少停用其他抑制胃酸和影響胃腸道功能的中西藥物2周；④已簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①不符合上述納入標準。②年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠、哺乳期婦女。③感染性食管炎、藥物性食管炎或有消化性潰瘍，消化系腫瘤，卓-艾綜合征等其他消化系統疾病。④合并有心血管、肝、腎和造血系統等嚴重原發性疾病。

4 治療方法

對照組給予蘭索拉唑片(山東羅欣藥業股份有限公司，國藥準字H20065317)1次30 mg，1 d 1次，空腹服，同時停用其他治療胃食管反流病的中成藥及其他西藥。

治療組給予四逆散合陷胸湯加味，藥物組成：柴胡10 g，白芍15 g，枳殼10 g，炙甘草6 g，全瓜蔞10～30 g，川黃連6 g，法半夏10 g。加減：噯氣甚者，加柿蒂，旋覆花；肝郁甚者，加郁金；反酸較重者，加烏賊骨、浙貝母；口苦者，加黃芩；脾虛便溏者，加黨參；咽喉不利者，加桔梗，浙貝母；腹脹甚者，加陳皮。由江西中醫藥大學附屬醫院煎藥室的煎藥機煎藥，每劑藥煎汁300 mL，予以真塑空料袋包裝，每袋150 mL，每次150 mL，1 d 2次，溫服。西藥為每次30 mg，晨起空腹或夜間睡前服用， 1 d 1次。

兩組均治療6周后判定療效，治療結束停藥8周后隨訪觀察遠期療效。

5 統計學方法

6 觀測指標及方法

血清胃動素的測定：晚餐后暫禁食，次晨空腹靜脈采血3 mL注入含10%EDTA-鈉50 μL和500 KlU抑肽酶50 μL的試管中，4 ℃混勻，3 500 r/min(離心半徑10 cm)離心15 min分離；分裝于2～3個試管，-20 ℃保存。測定前將樣本置于室溫中復融，再次4 ℃、3500 r/min (離心半徑10 cm)離心5 min，取上清測定。放射免疫測定試劑盒由北京華英生物技術研究所提供，嚴格按照試劑盒說明進行操作。

7 療效判定標準

7.1 中醫證侯療效判定標準

采用積分比法。計算公式(尼莫地平法)：

痊愈：療效指數≥95%。顯效：療效指數≥70%，<95%。有效：療效指數≥30%，<70%。無效：療效指數<30%。

7.2 胃鏡療效判定標準

按胃鏡復查結果分級進行判斷。痊愈：電子胃鏡下食管黏膜正常。 顯效：電子胃鏡下炎癥未消失，結果分級減二級。 有效：電子胃鏡下炎癥未消失，結果分級減少一級。無效：電子胃鏡下炎癥未消失，結果分級沒變化或加重。

7.3 遠期療效判定標準

療程結束后，停藥8周，對治療有效兩組患者的臨床癥狀進行隨訪，統計復發與未復發的病例數量，并算出兩組復發率，觀察對照組與治療組的遠期療效。

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=1.39，P>0.05，差別無統計學意義。

表1 兩組療效對比

8.2 兩組治療前后內鏡療效對比

見表2。兩組對比，經Ridit分析，u=0.20，P>0.05，差別無統計學意義。

表2 兩組治療前后內鏡結果比較

8.3 兩組治療后血清胃動素對比

見表3。

組 別例數血清胃動素值(pmol/L)治療前治療后治療組30203.5±39.5281.4±75.8**##對照組30209.4±38.7224.1±67.5

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.4 治療后兩組遠期療效、復發率對比

見表4。表4兩組對比，經χ2檢驗，χ2=5.47，P<0.05，差別有統計學意義。

表4 治療后兩組遠期療效、復發率對比

9 討 論

反流性食管炎是消化系統的常見病、多發病，隨著經濟全球化的發展，各類突發事件明顯增多，社會生存壓力加大，加上傳統的生活方式和飲食結構的改變，近年來RE的發病率呈逐年上升趨勢。當前現代醫學主要以對癥治療為主，采用抑制胃酸劑、胃黏膜保護劑、促進胃動力藥、抗抑郁或焦慮藥[5]等治療。但由于RE的病因、發病機制尚不十分明確，特別是西藥長期服用毒副反應明顯，及易復發等，現狀不容樂觀。中醫學在改善癥狀，促進食管黏膜修復等方面，療效明顯。

中國古代雖然沒有“反流性食管炎”的記載，但根據病因及臨床表現相當于“吐酸”“嘈雜”疾病的范疇[6]。近年來傳統醫學對反流性食管炎的病因、病機、病位等相關研究取得了較大的進展，運用中醫、中藥治療取得較好療效[7-9]，已成為重要的治療手段，本研究的研究結果也表明：疏肝和胃、清熱化痰法治療反流性食管炎有比較顯著的臨床療效，總體療效平于西藥對照組,皆能明顯改善燒心、泛酸、咽喉不利等臨床癥狀。而在胃動素方面，作為在反流性食管炎的發病中起到了重要的作用胃腸激素[10]，其濃度下降低往往伴隨著食管下括約肌的收縮功能減弱[11]。中藥治療組能增高血清胃動素(P<0.01)，而西藥對照組則在血清胃動素改善方面無明顯作用(P>0.05)，提示中藥治療組可能通過調節胃動素水平進而改善食管下括約肌收縮功能。胃鏡方面，兩組療效大致相同。遠期療效復發率方面，中藥治療組明顯優于西藥對照組。本研究以中醫藥理論為基礎，對肝胃不和、痰熱中阻型反流性食管炎進行臨床研究，探討中醫藥治療肝胃不和、痰熱中阻導致的反流性食管炎有效方藥，旨在為今后進一步研究推廣中醫藥防治反流性食管炎奠定基礎，提高反流性食管炎的臨床治療效果。

10 參考文獻

[1]劉彬彬，葉蔚.反流性食管炎及其并發癥的中醫辨證思路[J].中華中醫藥學刊，2011，29(10)：2275-2276.

[2]陸星華，張泰昌. 反流性食管炎診斷及治療指南 [J]. 中華消化內鏡雜志，2004，21(4)：221-222.

[3]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：322-324.

[4]郭子光.現代中藥治療學[M].成都：四川科技出版社，2004：138.

[5]宋健.反流性食管炎的中西醫結合治療[J].中國民族民間醫藥，2011，17(2)：70.

[6]袁耀宗，鄒多武，湯玉茗，等.胃食管反流病的蒙特利爾定義和分類基于循證醫學的全球共識[J].中華消化雜志，2006，26(10)：686-689.

[7]張保國，劉慶芳.經方小陷胸湯藥理學研究與臨床應用[J].中成藥雜志，2012，34(11)：2206-2208.

[8]馮泳，袁維真，董曉旭，等.小陷胸湯配伍左金丸治療反流性食管炎的藥效學研[J].遼寧中醫雜志，2009，36(3)：435-437.

[9]王渝，邵沛，崔麗，等.小陷胸湯治療功能性消化不良的實驗研究[J].中國中西醫結合消化雜志，2008，16(2)：94-96.

[10]梁榮新，鄭琴芳，梁列新，等.腸易激綜合征與胃腸激素的關系[J].中國綜合臨床，2004，20(8)：702—703.

[11] Peeters TL. Erythromycin and other macrolides as prok in eticagents[J].Gastr-oenterolohy,1993,105:1886-1899.

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)10-0009-03 ·臨床研究·

R571

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.10.05

洪婷(1982-)，女，漢，江西南昌人，博士，中西醫結合主治醫師、講師。從事中醫藥臨床與實驗研究。

龔莉，主管中藥師，江西中醫藥大學附屬醫院， hk13870992672@163.com

江西省衛生計生衛中醫藥科研技劃(2014A036)；江西中醫藥大學校級科研課題(2014BS006)

2015-04-07；

2015-06-06