高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復發的關系

曹銘華，吳明超，江順福，高黎明，毛元潮

(景德鎮市第一人民醫院神經內科，江西 景德鎮 333000)

高同型半胱氨酸血癥與腦梗死復發的關系

曹銘華，吳明超，江順福，高黎明，毛元潮

(景德鎮市第一人民醫院神經內科，江西 景德鎮 333000)

目的 探討腦梗死復發與高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)的關系，為腦梗死的防治提供新手段。方法 按血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的不同，將180例腦梗死患者分為Hhcy組(98例，血Hcy≥15 μmol·L-1)和非Hhcy組(82例，血Hcy<15 μmol·L-1)；Hhcy組又分為輕度Hhcy組(66例，血Hcy<30μmol·L-1)和中重度Hhcy組(32例，血Hcy>30 μmol·L-1)。所有患者均給予抗血小板聚集、改善腦代謝及控制已知的腦血管病危險因素治療。均隨訪3年，觀察2組患者腦梗死復發率、病死率及Hhcy水平與腦梗死復發率的相關性。結果 2組患者均隨訪3年，Hhcy組復發31例(31.6%)，死亡12例(12.2%)；非Hhcy組復發13例(15.8%)，死亡5例(6.0%)。Hhcy組復發率及病死率均高于非Hhcy組(均P<0.05)。輕度Hhcy組復發15例(22.7%)，中重度Hhcy組復發14例(43.8%)，中重度Hhcy組腦梗死復發率明顯高于輕度Hhcy組(P<0.01)。經Logistic回歸分析示：腦梗死復發與Hhcy水平呈正相關(OR=4.706，95%CI：1.691～12.692，P<0.01)。結論 Hhcy 是腦梗死復發的獨立危險因素，對Hhcy患者進行干預是一種值得研究的腦梗死防治手段。

腦梗死； 復發； 高同型半胱氨酸血癥

高同型半胱氨酸血癥(Hhcy)目前被認為是心腦血管事件的獨立危險因素之一，它能引起動脈粥樣硬化及腦梗死的發生[1]。本研究通過檢測180例腦梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，探討Hhcy與腦梗死復發的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年6月至2011年5月在景德鎮市第一人民醫院神經內科住院的腦梗死患者180例，均符合全國第四屆腦血管病學術會議診斷標準[2]，并經頭顱CT或MRI檢查證實。其中男108例，女74例，年齡35～82(61.3±16.7)歲，病程1～7(3.5±2.61)d；神經功能評分為2～40分 。均排除肝腎功能不全、妊娠、甲狀腺疾病及惡性腫瘤。按血清Hcy水平的不同，將180例腦梗死患者分為Hhcy組(98例，血Hcy≥15 μmol·L-1)和非Hhcy組(82例，血Hcy<15 μmol·L-1)；Hhcy組又分為輕度Hhcy組(66例，血Hcy<30 μmol·L-1)和中重度Hhcy組(32例，血Hcy>30 μmol·L-1)。所有患者均給予抗血小板聚集、改善腦代謝及控制已知的腦血管病危險因素治療。2組患者在性別、年齡、病程、神經功能評分等方面比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。

1.2 檢測方法及診斷標準

血清Hcy水平測定：受檢者清晨空腹采集靜脈血5 mL，30 min內離心分離取血清，采用美國雅培公司全自動分析儀，以熒光偏正免疫分析法測定血清Hcy水平。血Hcy正常值范圍為5～15 μmol·L-1，>15 μmol·L-1為Hhcy，<30 μmol·L-1為輕度Hhcy，30～100 μmol·L-1為中度Hhcy，>100 μmol·L-1為重度Hhcy。

1.3 隨訪及觀察指標

所有患者均隨訪3年，觀察2組患者腦梗死復發率及病死率，觀察Hhcy水平與腦梗死復發率的相關性。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 各組患者復發率及病死率的比較

2組患者均隨訪3年，Hhcy組復發31例，復發率為31.6%，死亡12例，病死率為12.2%；非Hhcy組復發13例，復發率為15.8%，死亡5例，病死率為6.0%。Hhcy組復發率及病死率明顯高于非Hhcy組(均P<0.05)。輕度Hhcy組復發15例，復發率為為22.7%，其Hcy平均水平為(23.65±10.23)μmol·L-1；中重度Hhcy組復發14例，復發率為43.8%，其Hcy平均水平為(36.78±15.27)μmol·L-1。中重度Hhcy組腦梗死復發率明顯高于輕度Hhcy組(P<0.01)。

2.2 Hhcy水平與腦梗死復發率的相關性分析

Logistic回歸分析顯示：腦梗死復發率與Hhcy水平呈正相關(OR=4.706，95%CI：1.691～12.692，P<0.01)。

3 討論

近年來大量臨床研究和流行病學調查[3-6]證實，血Hcy水平升高與心、腦血管疾病有密切的關系。頸動脈粥樣硬化、狹窄是引起腦梗死最常見的原因；而引起頸動脈粥樣硬化的原因是多元的，控制其危險因素成為防治腦梗死的主要手段。在臨床中常常遇到在較好地控制諸如高血壓、血脂異常、糖尿病等常見危險因素后，仍不能減少腦梗死的發生情況。有研究[7-10]表明，Hhcy是引起頸動脈粥樣硬化、腦梗死的獨立危險因素。

Hhcy致頸動脈粥樣硬化，進一步發展成為腦梗死的原因可能為：1)Hcy對內皮細胞有化學損傷作用。Hcy在氧化過程中產生的自由基對內皮細胞有很強的毒性作用，它還可以間接地影響細胞，消除超氧化物的能力[11]。2)促進血管平滑肌細胞增生。Hcy可增加平滑肌細胞內cfos和myb基因的表達，誘導靜止期細胞進入分裂期，促進平滑肌細胞迅速增殖。在培養的腦血管平滑肌細胞中發現，Hcy可引起Mg2+異常，從而導致動脈粥樣硬化和血管痙攣[12]。3)激活血小板，促進血栓形成。Hhcy可增加血小板黏附，促進血小板衍生生長因子的生成，激活Ⅴ、Ⅹ及Ⅶ因子，抑制tpA與其受體結合，從而干擾內皮纖溶活性[13]。在動脈硬化狹窄、血液高凝狀態的基礎上，當遇到某些誘因時，就可能發生腦梗死事件。

臨床研究[9]表明，Hhcy是再發腦梗死的獨立危險因素，并且隨著Hcy水平升高腦梗死的危險性也相應增加；在Hhcy沒有得到控制的腦梗死患者中，其腦梗死復發率明顯高于Hcy正常的腦梗死患者。本研究結果顯示：Hhcy組腦梗死復發率和病死率高于非Hhcy組(均P<0.05)，與文獻[14-16]報道相似。中重度Hhcy組腦梗死復發率明顯高于輕度Hhcy組(P<0.01)；Logistic回歸分析顯示：腦梗死復發率與Hhcy水平相關(OR=4.706,95%CI:1.691～12.692，P<0.01)。這進一步說明，Hhcy是腦梗死復發的獨立危險因素。對Hhcy患者進行干預是一種值得研究的腦梗死防治手段。

葉酸、維生素B12和維生素B6是細胞代謝途徑中的3個重要的輔酶，維生素B12、維生素B6和葉酸的缺乏是造成Hhcy的重要原因，臨床上已經成功地應用維生素B12、維生素B6和葉酸治療以降低Hcy水平[17]，氧化應激機制是Hcy引起動脈粥樣硬化的重要機制，葉酸除了能降低Hcy水平，還有抗氧化的作用，減少自由基產生，防止脂質過氧化反應，減少動脈粥樣硬化的發生[18]。鑒于服用葉酸、維生素B12經濟安全，不良反應較少，是一種易于推廣的腦梗死防治手段。

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(責任編輯：周麗萍)

2014-09-02

R743

A

1009-8194(2015)01-0018-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2015.01.007