AA、MDS、IDA患者血清促紅細(xì)胞生成素水平變化及與Hb、RBC的關(guān)系

汪延生，秦慧，翟志敏

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，合肥 230601)

貧血是血液病患者常見的臨床表現(xiàn)之一，促紅細(xì)胞生成素(EPO)是一種能刺激紅系祖細(xì)胞的造血因子，具有維持外周血中紅細(xì)胞、Hb恒定的作用，血液中EPO水平能反映機(jī)體紅細(xì)胞生成的能力。2012年1月～2013年6月，我們采用放射免疫法檢測(cè)了再生障礙性貧血(AA)、骨髓增生異常綜合征(MDS)、缺鐵性貧血(IDA)患者血清EPO水平，同時(shí)分析EPO水平與Hb、RBC間的相關(guān)性。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 AA患者12例(AA組)，其中男5例、女7例，年齡16～52歲，中位年齡32歲;MDS患者8例(MDS組)，其中男5例、女3例，年齡41～80歲，中位年齡60歲;IDA患者5例(IDA組)，其中男3例、女2例，年齡44～65歲，中位年齡55歲;AA、MDS、IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［1］。選取19例健康體檢者作為對(duì)照組，男10例、女9例，年齡22～56歲，中位年齡37歲，無貧血，肝腎功能正常。

1.2 血清EPO檢測(cè) 取各組測(cè)試者清晨空腹無抗凝靜脈血2 mL，室溫下放置30 min，2000～3000 r/min離心20 min，取上清液，-20℃保存，定期分批測(cè)定。EPO檢測(cè)采用美國(guó)R＆D公司生產(chǎn)的EPO試劑盒，嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作，依標(biāo)準(zhǔn)曲線判定每份檢測(cè)樣品的含量，對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)曲線查出血清EPO濃度，對(duì)于濃度超過21.6 ng/mL者以21.6 ng/mL計(jì)算。RBC、Hb測(cè)定采用日本的 Sysmex XE-2100血常規(guī)儀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以表示，組間比較采用方差分析;各組血清EPO水平與Hb、RBC的關(guān)系采用直線相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

四組血清EPO及Hb、RBC水平比較見表1。AA組 EPO與 Hb、RBC均呈負(fù)相關(guān)(r分別為-0.76、-0.71，P 均 ＜0.01)，MDS 組 EPO 與 Hb、RBC均呈負(fù)相關(guān)(r分別為 -0.67、-0.69，P均 ＜0.01)，IDA 組 EPO 與 Hb、RBC 均呈負(fù)相關(guān)(r分別為 -0.83、-0.55，P 均 ＜0.01)。骨髓增生低下(成熟紅細(xì)胞與有核細(xì)胞比為50∶1)組14例，血清EPO水平為(16.20 ±7.46)ng/mL，骨髓增生活躍(成熟紅細(xì)胞與有核細(xì)胞比為20∶1)組11例，血清EPO水平為(14.77±8.47)ng/mL，其中9例血清 EPO 水平升高。

3 討論

EPO主要由淺表腎單位的腎小管周圍毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞或成纖維細(xì)胞合成，亦可由肝臟、巨噬細(xì)胞、有核紅細(xì)胞產(chǎn)生，其主要作用是通過與EPOR結(jié)合促進(jìn)造血組織中紅系祖細(xì)胞的存活、增殖和分化。EPO的產(chǎn)生受組織氧合狀態(tài)的調(diào)節(jié)，組織氧濃度的降低可刺激EPO生成。正常生理情況下，人體內(nèi)EPO水平相對(duì)穩(wěn)定，當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)貧血或缺氧時(shí)，機(jī)體會(huì)通過缺氧的反饋機(jī)制刺激EPO生成。由于紅細(xì)胞無細(xì)胞核、核糖體及線粒體等重要細(xì)胞成分，不能通過自身的分裂、分化，獲得數(shù)量上的增加，因此，促紅細(xì)胞生成是機(jī)體產(chǎn)生紅細(xì)胞的惟一途徑［2］。在成人體內(nèi)，EPO絕大部分是由腎臟近曲小管所產(chǎn)生的一種蛋白類激素，受低氧和貧血的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，機(jī)體缺氧是腎臟分泌EPO的基本動(dòng)力，一旦機(jī)體表現(xiàn)缺氧(如貧血、血容量減少等)，腎臟便分泌大量EPO進(jìn)入血液，隨血液循環(huán)到達(dá)骨髓，作用于造血干細(xì)胞，促使紅細(xì)胞增生，直至紅細(xì)胞的攜氧量達(dá)到機(jī)體正常水平為止;血液惡性腫瘤貧血產(chǎn)生的機(jī)制較復(fù)雜，可能與骨髓中紅系細(xì)胞的減少、炎癥因子水平升高對(duì)紅系的抑制、腎臟合成EPO功能受損、紅細(xì)胞壽命縮短、鐵利用障礙及放化療等因素有關(guān)［3］。

本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組血清EPO水平均在正常范圍內(nèi)，數(shù)值較為集中;AA、IDA、MDS三組的EPO水平較對(duì)照組明顯升高，AA組Hb、EPO水平較其他兩組高，提示EPO水平除與貧血、缺氧等因素有關(guān)外，還可能與AA患者骨髓紅系生成能力低下，骨髓對(duì)EPO反應(yīng)性減弱有關(guān)，EPO不能被利用，血中的EPO水平會(huì)相應(yīng)增加［4，5］。本研究5例IDA患者血清EPO水平高于正常人，IDA時(shí)，Hb合成減少，機(jī)體相對(duì)缺氧，可刺激腎臟產(chǎn)生EPO，故EPO水平高于正常，但國(guó)內(nèi)劉芳等［6］研究提示IDA患者EPO水平雖較正常對(duì)照組升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。本研究8例MDS患者EPO水平較對(duì)照組升高，進(jìn)一步細(xì)分有6例為高危患者，國(guó)外研究提示低危MDS患者紅系祖細(xì)胞以凋亡為主，MDS患者引起紅細(xì)胞祖細(xì)胞凋亡的因子如IL-1、TNF干擾了EPO的負(fù)反饋機(jī)制，使EPO分泌不足導(dǎo)致紅細(xì)胞造血障礙［7］，國(guó)內(nèi)趙婷等［8］的研究提示高危患者EPOR表達(dá)降低或缺失，但血清EPO水平顯著升高，表明高危組MDS患者EPOR表達(dá)異常，使EPO喪失作用靶點(diǎn)，直接影響高危MDS患者紅系祖細(xì)胞的增殖和發(fā)育，與本研究結(jié)果基本一致。另外，高危MDS患者血清EPO水平增加亦表明血清EPO負(fù)反饋機(jī)制正常，提示臨床針對(duì)高危MDS貧血的治療，應(yīng)重點(diǎn)清除異常細(xì)胞克隆，而不是額外給予重組EPO治療。盡管IDA、AA和MDS這三種疾病導(dǎo)致貧血的機(jī)制不同，但本研究IDA、AA、MDS三組血清EPO水平較對(duì)照組明顯升高，且血清EPO水平與RBC和Hb均呈負(fù)相關(guān)，這提示貧血是促使血清EPO上升的主要因素。IDA和AA為非惡性血液病，MDS為一組起源于造血干細(xì)胞異質(zhì)性髓系克隆性疾病，高危組向惡性血液病轉(zhuǎn)化率明顯升高。本研究MDS組EPO平均水平較其他兩組低，但三組間比較均無明顯差異。Arslan等［9］測(cè)定了癌性貧血和缺鐵性貧血患者血清EPO水平，發(fā)現(xiàn)盡管二者的EPO水平均升高，但前者低于后者，故認(rèn)為癌性貧血盡管EPO水平較高，但相對(duì)來說尚不足。目前臨床對(duì)于一些貧血性血液疾病EPO的使用存在一些誤區(qū)，甚至部分疾病存在濫用的現(xiàn)象，如能提前進(jìn)行血清EPO檢測(cè)，對(duì)于后續(xù)治療可能更有指導(dǎo)價(jià)值。

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