胃腺癌組織中 p53表達與分化程度、Ki-67表達的關系

摘要:目的　探討胃腺癌組織中p53表達與分化程度、Ki-67表達的相關性。方法　采用免疫組化SP法檢測130例胃癌組織中p53、Ki-67的表達。分析胃腺癌組織中p53表達與胃癌分化程度、Ki-67的表達的相關性。結果本組標本中p53陽性72例(55．38%)，Ki-67陽性58例(44．62%)。本組胃腺癌為低分化者p53陽性63例(72．41%)，中高分化者p53陽性9例(20．93%)，二者p53陽性表達率相比P＜0．05。本組標本p53陽性者中Ki-67陽性69例(95．83%)，p53陰性者中Ki-67陽性40例(68．97%)，p53陽性、陰性者Ki-67陽性率相比P＜0．05。結論　胃腺癌組織中p53陽性表達與分化程度和Ki-67表達有關。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．38．033

文獻標志碼: B

文章編號: 1002-266X(2015)38-0079-02

胃癌的發生發展是一個多因素、多基因參與的復雜病理過程。p53是人類腫瘤中最易突變的抑癌基因。Ki-67是目前較為肯定的核增殖標志基因，多用于判斷腫瘤的良、惡性及惡性程度。2009年1月～2014年1月，我們檢測了胃腺癌組織中p53、Ki-67表達情況，并分析p53表達與胃腺癌分化程度及Ki-67表達的關系。現報告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料　2009年1月～2014年1月收治的胃腺癌患者130例，男70例、女60例，年齡21～45歲，均行胃癌根治術。取其術中切除腫瘤組織標本為觀察組。胃腺癌組織未侵及漿膜42例，侵及或突破漿膜88例。高中分化腺癌43例，低分化腺癌87例。

1．2 p53和Ki-67檢測方法　所有標本均經4%中性甲醛固定，常規脫水、浸蠟、包埋，3 μm連續切片。常規HE染色，觀察胃癌組織的的病理形態。采用免疫組化SP法檢測標本中p53和Ki-67。單克隆抗體Ki-67及PV6000檢測試劑盒均購自北京中杉金橋生物技術有限公司。用已知陽性胃腺癌組織切片為陽性對照，PBS代替一抗為陰性對照。光鏡下觀察，取3個400倍高倍鏡視野，計算陽性細胞所占細胞百分比的平均值，p53的陽性表達定位于細胞核，呈棕褐色，陽性細胞數＜10%為陰性，≥10%為陽性; Ki-67陽性為細胞核著色呈棕褐色，陽性細胞數＜10%為－，陽性細胞占10%～25%為+，陽性細胞占26%～75%為+ +，陽性細胞＞75%為+ ++。+～+ + +均為Ki-67表達陽性。

1．3統計學方法　采用SPSS17．0統計軟件。數據比較采用χ 2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

本組標本中p53陽性72例(55．38%)，Ki-67陽性58例(44．62%)。本組胃腺癌為低分化者p53陽性63例(72．41%)，中高分化者p53陽性9例(20．93%)，二者p53陽性表達率相比P＜0．05。本組標本p53陽性者中Ki-67陽性69例(95．83%)，p53陰性者中Ki-67陽性40例(68．97%)，p53陽性、陰性者Ki-67陽性率相比P＜0．05。

3　討論

近年來的研究表明，胃癌的發生發展是多因素、多步驟參與的復雜過程，涉及到癌基因的激活、抑癌基因的失活、缺失等 ［1］，在胃腺癌不同的分化程度中具有不同的基因表達改變，這些基因的表達異常同時影響著胃癌的生物學和臨床行為。目前研究認為編碼蛋白表達的癌基因或抑癌基因的異常表達，是胃癌發生和發展的關鍵環節 ［2］。癌基因是指其編碼的產物與細胞的腫瘤性轉化有關的基因，它以顯性的方式表達，對細胞生長起推動作用，并促進細胞惡性轉化。抑癌基因在生物體內的作用與癌基因相拮抗，可維持細胞增殖的相對穩定，其突變后則具有癌基因的作用，促進正常細胞的惡性轉化，因此與腫瘤的發生有密切關系，同樣也是腫瘤進展的重要因素。p53是重要的抑癌基因之一，p53基因分為野生型與突變型兩種，野生型有抗癌作用，突變型具有促進惡性轉化的功能。當p53突變后，半衰期明顯延長，故可用免疫組化方法檢測突變型p53蛋白。有研究發現p53陽性表達率與淋巴結轉移及浸潤深度有關，而且與腫瘤增殖能力關系密切，提示p53能促進腫瘤細胞增殖和惡性轉化，增加其侵襲力 ［3］。Ki-67是重要核增殖標志基因，在增殖細胞的G 1、S、G 2和M期表達，G 0期不表達。Ki-67的表達和細胞增殖狀態密切相關，是反映細胞增殖的主要生物學指標，有資料顯示Ki-67陽性表達和胃癌是否轉移之間有顯著相關性，Ki-67在胃腺癌低分化組的表達高于高中分化組 ［4］。本研究結果顯示低分化腺癌組織p53陽性率明顯高于高中分化腺癌組。說明p53陽性表達與腫瘤的分化程度密切相關，分化越差，陽性率越高 ［5］，這也與文獻 ［6］報道一致。也有少數資料顯示p53陽性率高分化癌率高于低分化癌 ［7］。本研究結果顯示，p53陽性者Ki-67陽性表達率高于p53陰性者，說明胃腺癌組織中Ki-67和p53表達有相關性。提示p53和Ki-67蛋白表達可能與胃癌進展相關，p53基因表達可能與胃癌組織的分化程度有密切關系。但其確切的相互作用機制有待于深入研究。