華蟾素注射液聯合 GP 方案治療晚期非小細胞肺癌療效觀察

摘要:目的　探討華蟾素注射液聯合GP方案(吉西他濱+順鉑)治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的近期療效。方法　63例晚期NSCLC患者隨機分為觀察組32例和對照組31例。兩組均采用GP方案化療。觀察組在此基礎上加用華蟾素。每例至少化療2個周期，用藥2個周期2～3周后進行療效評價，有效者繼續使用該方案化療，無效改用其他方案。比較兩組患者近期療效、治療后KPS評分改善情況和不良反應發生情況。結果　觀察組完全緩解(CR)1例、部分緩解(PR)14例、疾病穩定(SD)8例、疾病進展(PD)10例，有效率46．88%。對照組CR 0例、PR 10例、SD 7例、PD 14例，有效率32．26%。兩組有效率相比P＜0．05。觀察組治療后KPS評分改善15例、穩定14例、降低3例，改善率46．88%。對照組改善12例、穩定15例、降低4例，改善率38．71%。兩組改善率相比P＜0．05。兩組主要不良反應均為消化道反應(惡心嘔吐為主)和骨髓抑制(以白細胞下降為主)。觀察組、對照組消化道反應發生率分別為28．13%、67．74%，骨髓抑制發生率分別為43．75%、77．42%，兩組消化道反應、骨髓抑制發生率相比P均＜0．05。結論　華蟾素注射液聯合GP方案較單純給予GP方案化療可顯著提高晚期NSCLC患者療效，降低胃腸道反應及骨髓抑制的發生率。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．38．031

文獻標志碼: B

文章編號: 1002-266X(2015)38-0075-02

基于鉑類藥物的兩藥聯合方案在晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的一線治療中具有重要的地位，也是美國國立綜合癌癥網絡中國版指南的標準推薦，但因其所具有的強致吐性及腎毒性等不良反應使其在臨床應用中受到很多限制，并且不同程度地影響患者的生活質量及治療依從性 ［1］。用中藥提取物提高晚期NSCLC的化療療效、減輕毒副反應，是目前研究的重要方向。2010年9月～2012年8月，我們比較了華蟾素注射液聯合GP方案和單用GP方案治療的晚期NSCLC患者的療效及不良反應情況。現報告如下。

1資料與方法

1．1臨床資料　63例NSCLC患者，男33例、女30例，年齡25～56歲。納入標準:①經病理學或細胞學診斷確診的晚期NSCLC初治患者，符合NSCLC的診斷標準，至少有一個雙徑可測量病灶(＞2 cm);②年齡25～70歲;③KPS評分≥60分;④無其他惡性腫瘤病史;⑤心、肺、肝、腎功能基本正常;⑥預計生存期＞3個月;⑦取得患者或家屬的書面知情同意。排除標準:①僅有不可測量的病灶，如胸、腹腔積液或骨轉移等;②同時患有第2種原發惡性腫瘤且未治愈者;③精神異常，有嚴重心理及認知功能障礙者;④預計生存期＜3個月者;⑤無自知力的腦膜轉移的患者;⑥患有嚴重未控制的內科疾病，如糖尿病、高血壓及感染等;⑦依從性差的患者。按隨機數字表法隨機分為觀察組32例和對照組31例。

1．2治療方法　觀察組華蟾素注射液20 mL加入5%葡萄糖500 mL靜脈滴入，1次/d，連續3周為1個療程。第1、8天給予鹽酸吉西他濱1 250 mg/m 2加入生理鹽水250 mL中靜滴30 min，順鉑75 mg/m 2，第2～5天應用。對照組不給予華蟾素注射液，余方案相同。用藥期間停用其他中藥及免疫制劑。化療期間兩組均用類固醇和鹽酸昂丹司瓊或格拉司瓊聯合用藥止吐及水化利尿治療，視白細胞計數結果(白細胞＜3．5×10 9/L)給予升白細胞藥物和(或)細胞集落刺激因子(G-CSF)等刺激骨髓造血。對有效和穩定的病例繼續治療，持續應用該方案達到4～6周期。以上兩組方案均每21 d為1個周期，每例至少化療2個周期，用藥2個周期2～3周后進行療效評價，有效者繼續使用該方案化療，無效改用其他方案。

1．3觀察指標及評價標準　①近期療效:根據《抗腫瘤藥對實體瘤客觀療效評定標準》 ［2］，判定為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)與疾病進展(PD)。以CR + PR病例計算有效率。治療前后進行KPS評分，增幅超過10分為改善，增減幅度在10分以內為穩定，減幅超過10分為惡化。②不良反應:比較兩組消化道反應(惡心嘔吐為主)和骨髓抑制(以白細胞下降為主)的發生率 ［3］。

1．4統計學方法　采用SPSS13．0統計軟件。組間比較采用χ 2檢驗。P＜0．05為差異有統計意義。

2　結果

2．1近期療效　觀察組CR 1例、PR 14例、SD 8例、PD 10例，有效率46．88%。對照組CR 0例、PR 10例、SD 7例、PD 14例，有效率32．26%。兩組有效率相比P＜0．05。

2．2 KPS評分　觀察組改善15例、穩定14例、降低3例，改善率46．88%。對照組改善12例、穩定15例、降低4例，改善率38．71%。兩組改善率相比P＜0．05。

2．3不良反應　觀察組、對照組消化道反應發生率分別為28．13%、67．74%，骨髓抑制發生率分別為43．75%、77．42%，兩組消化道反應、骨髓抑制發生率相比P均＜0．05。

3　討論

NSCLC患者在確診時多屬中晚期，失去手術機會，化療是主要的治療手段。含鉑兩藥方案是NSCLC的標準化療方案 ［6，7］。吉西他濱為新的胞嘧啶核苷衍生物，主要作用于G 1/S期。其代謝物二磷酸鹽和三磷酸鹽通過摻入腫瘤細胞內而抑制DNA合成，以及抑制核苷酸還原酶，導致細胞內脫氧核苷三磷酸酯減少。此外它還能抑制脫氧胞嘧啶脫氨酶，減少細胞內代謝物的降解，具有自我增效的作用。吉西他濱與順鉑聯合治療具有協同和疊加作用，兩藥聯用治療NSCLC首次有效率為30%～45% ［8，9］。但是可導致明顯的為腸道反應和骨髓抑制。

華蟾素是中藥蟾蜍皮制劑，具有消除癌毒、消積止痛、軟堅散結等多種功效。華蟾素中含有生物堿、多糖、氨基酸等活性成分，其中最主要的是吲哚類生物堿和甾體類強心藥物成分，吲哚類生物堿包括蟾蜍色胺、蟾酥甲堿、華蟾蜍色胺、去羥基蟾毒色胺，甾體類強心藥物成分包括蟾酥毒基、脂蟾蜍配基、華蟾蜍素、羥基華蟾蜍毒基、蟾蜍毒苷等，其中蟾酥毒基、脂蟾蜍配基、華蟾蜍素這3種成分與華蟾素的抗腫瘤活性關系密切。實驗研究表明，該藥對多種腫瘤細胞具有細胞毒作用，屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于S期，其抗腫瘤機制為抑制腫瘤細胞增殖、誘導腫瘤細胞凋乏、抑制腫瘤新生血管生成、直接作用于DNA，對化療具有減毒增效作用，臨床應用未發現嚴重不良反應 ［4～6］，另外該藥還具有調節免疫功能、升高白細胞等作用。

筆者用GP方案聯合華蟾素注射液治療晚期NSCLC，有效率和KPS評分改善率均高于單用GP方案的對照組，胃腸道反應和骨髓抑制發生率均低于對照組，表明華蟾素注射液聯合GP方案較單純給予GP方案化療可顯著提高晚期NSCLC患者療效，降低胃腸道反應及骨髓抑制的發生率，有推廣意義。