難治性支原體肺炎患兒血清鐵蛋白水平變化及其意義

摘要:目的　觀察難治性支原體肺炎患兒血清鐵蛋白水平變化，并探討其意義。方法　選擇普通支原體肺炎(MMP)和難治性支原體肺炎(RMPP)患兒各30例分別為對照組和觀察組，采用化學發光法檢測兩組治療前及觀察組激素治療后血清鐵蛋白水平。結果　觀察組、對照組治療前血清鐵蛋白分別為(412．34±49．56 )、(126．42± 50．45)ng/mL，兩組相比P＜0．05。觀察治療前后血清鐵蛋白分別為(412．34±49．56)、(102．16±26．41)ng/mL，兩組相比P＜0．05。結論　RMDD患兒血清鐵蛋白水平升高，治療后降低。血清鐵蛋白水平檢測有助于難治性支原體肺炎的早期診斷和病情判斷。

doi: 10．3969/j．issn．1002-266X．2015．38．028

文獻標志碼: B

文章編號: 1002-266X(2015)38-0068-03

肺炎支原體(MP)為兒童呼吸道感染，尤其是兒童社區獲得性肺炎的常見病原體 ［1］。目前已被列為社區獲得性肺炎的第三位病原體，且發病率呈逐年上升趨勢。近年來有關兒童難治性支原體肺炎(RMPP)的報道增多，病情重，治療難度大，甚至有致死性MP肺炎的報道 ［2～4］。目前RMPP尚無明確統一的定義，一般是指MPP經有效抗生素治療效果不佳，尤其是單用大環內酯類抗生素治療1周以上病情未見好轉者 ［5］。治療不及時易留有肺不張、肺實變、胸腔積液等并發癥。因RMPP患兒經大環內酯類抗生素治療無效，故需早期加用糖皮質激素以控制病情，減少并發癥的發生。但目前對于RMPP的早期診斷尚無有效監測指標。血清鐵蛋白(SF)為一種急性時相反應蛋白，在炎癥反應、感染及腫瘤時，因鐵代謝紊亂而導致SF升高 ［6］。Tamura等 ［5］報道RMPP患兒血清SF較普通MP肺炎(MMP)患兒明顯增高，但國內外相關報道較少。2013年1月～2014年6月，我們檢測并比較了收治的RMPP、MMP患兒血清SF水平變化，以及RMPP患兒激素治療前后血清SF水平，探討血清SF在RMPP早期診斷中的價值及其對病情評估的指導意義。

1資料與方法

1．1臨床資料　選擇RMPP、MMP患兒各30例，分別為觀察組和對照組。入組患兒中男28例，女32例，年齡1．5～10．0歲，病程為7～21 d。兩組患兒均符合小兒MP肺炎診斷標準，且在年齡、性別方面均無差異。RMPP診斷符合以下標準:①經大環內酯類抗生素治療效果不佳(單用大環內酯類抗生素治療1周以上未見好轉);②臨床表現重或出現嚴重肺外表現 ［5］。

1．2治療方法　對照組患兒單用大環內酯類藥物(紅霉素或阿奇霉素)7 d，同時輔以止咳化痰等對癥治療; RMPP患兒在使用大環內酯類藥物基礎上加用甲潑尼龍1～2 mg/(kg·d)，療程3～5 d，同時輔以相同對癥治療。兩組患兒均治療至好轉(體溫正常、咳嗽及肺部羅音減少)或治愈(體溫穩定、咳嗽及肺部羅音消失)。

1．3血清SF檢測方法　觀察組患兒治療前后、對照組患兒治療前采集空腹靜脈血，分離血清，采用化學發光法檢測SF。SF測定儀器選用德國西門子公司ADVIA Centaur，試劑為該公司生產的原裝試劑。正常參考值為16～306 ng /mL。

1．4統計學方法　采用SPSS13．0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2　結果

觀察組、對照組治療前血清SF分別為(412．34± 49．56 )、(126．42±50．45)ng/mL，兩組相比P＜0．05。觀察組患兒經7～10 d治療后治愈20例、好轉10例。觀察組治療前后血清SF分別為(412．34±49．56)、(102．16±26．41)ng/mL，兩組相比P＜0．05。

3　討論

近年來RMPP有增多趨勢，RMPP的發生主要與MP對大環內酯類抗生素耐藥、免疫因素參與、混合感染及未能早期診斷、誤診等有關 ［7］。RMPP患兒病情重，多數以發熱、咳嗽為主要癥狀，熱型多表現為稽留熱、弛張熱，且熱程長，伴持續咳嗽。胸部X線片表現為肺不張、肺葉大片實變甚至發生壞死性肺炎、肺膿腫等。RMPP患兒病情進展迅速，可短時間內出現大面積肺部受累、中到大量胸腔積液、胸膜增厚、肺膿腫、氣胸等，重者可致閉塞性支氣管炎、肺不張甚至全身炎癥反應綜合征。過度免疫反應是RMPP主要致病機制之一，早期使用糖皮質激素有利于抑制炎癥反應進而控制病情 ［8］。臨床研究發現由于對RMPP的判斷不足，可延誤患兒治療時機，導致多種并發癥的發生，故臨床早期判斷RMPP的量化指標相當重要，有利于我們及時調整治療方案，減少并發癥。

血清SF是一種急性時相反應蛋白。SF不僅是儲鐵蛋白，而且是重要的免疫系統調節因子，參與細胞代謝、細胞增殖和免疫調控，在許多感染性和非感染性疾病中明顯增高。有研究報道軍團菌肺炎患者SF明顯升高，且對判定預后有指導價值。SF在支原體肺炎中應用的報道較少，Tamura等 ［5］研究顯示在RMPP中SF較MMP明顯增高。Luo等 ［9］研究顯示，RMPP患者在激素治療后血清SF明顯降低。SF在RMPP中升高的機制并不明確，可能是由于免疫反應刺激單核巨噬細胞增生，使其對鐵的攝取增強而釋放障礙，即單核巨噬細胞內貯藏鐵轉移障礙，幼紅細胞無法利用鐵生成血紅蛋白，因而在RMPP中出現SF增高。同時在細胞增殖、分化及炎癥反應等不同時期，SF的合成受到多種細胞因子不同水平的調節，導致SF升高，文獻報道 ［10，11］細胞因子如IL-4、IL-10及IFN-γ的作用，均可造成SF升高。據相關研究資料表明，RMPP的發生及發展與免疫功能紊亂密切相關 ［12］。施弦等 ［13］研究發現RMPP組的IL-4、IL-10等指標顯著高于MPP組，IL-10為一種抗炎因子，通過抑制促血清炎性因子的表達，從而起到保護機體的作用。同時孫立鋒等 ［14］研究中顯示，IFN-γ在MPP急性期感染的患兒中明顯升高，故可推測由于細胞因子的作用使RMPP患兒血清SF升高。

MP感染時機體過強的免疫與炎癥反應如細胞介導免疫、高細胞因子血癥及繼發性免疫紊亂可能是重癥難治性MP肺炎的重要原因 ［15］，免疫反應與細胞因子刺激越強烈，臨床過程與器官損傷越嚴重，糖皮質激素具有抗炎、抗過敏及抑制免疫反應等廣泛的藥理作用，是目前最有效的抗炎藥物。早期聯合使用激素可更有效地降低局部炎癥細胞因子水平，從而降低RMPP患兒血清SF水平。

本研究結果顯示RMPP患兒血清SF升高，激素治療后下降，與國內外文獻報道一致。陳莉莉等 ［16］研究顯示在RMPP患兒血清SF超過328 μg/L者需加大激素用量才能控制病情，提示SF對指導激素的使用劑量亦起提示作用。SF不僅可作為MMP炎癥反應輕重的較為靈敏指標，而且監測其水平變化對病情評估有重要的臨床評價作用。

綜上所述，血清SF水平是反應炎癥水平的可靠指標。高水平的SF對RMPP具有可靠的診斷價值，監測SF水平及變化，能及時有效的評估病情、了解全身炎癥反應進展，對激素的早期使用具有指導價值，有助于較快緩解臨床癥狀、縮短病程、改善難治性支原體肺炎預后。