VEP新輔助化療方案在局部晚期食管癌治療中的應用

耿昕(滄州市人民醫院，河北滄州061000)

VEP新輔助化療方案在局部晚期食管癌治療中的應用

耿昕
(滄州市人民醫院，河北滄州061000)

摘要:目的探討VEP新輔助化療方案治療局部晚期食管癌的療效與安全性。方法將72例局部晚期食管鱗癌患者隨機分為觀察組和對照組各36例。觀察組先行化療，采用VEP新輔助化療方案(VP-16 +5-Fu +dDP)，1個周期28d，共化療2個周期;化療結束后3周行手術治療，術后4周繼續原方案化療3個周期。對照組先行手術治療，術后4周給予VEP新輔助化療，連續化療3個周期。比較兩組化療不良反應、手術切除率、手術并發癥及術后1年、3年生存率。結果觀察組發生胃腸道反應17例、骨髓抑制8例，對照組分別為15、6例，兩組不良反應比較差異無統計學意義。觀察組R0切除率為83.33%、手術總切除率為100%，對照組分別為66.67%、80.56%，觀察組R0切除率、手術總切除率均高于對照組(P均＜0.05)。兩組肺部感染、吻合口瘺、乳糜胸、心律失常、切口感染發生率比較差異無統計學意義。觀察組術后1年生存率為83.33%、3年生存率為58.33%，對照組分別為77.78%、33.33%，觀察組3年生存率明顯高于對照組(P＜0.05)。結論局部晚期食管癌患者行VEP新輔助化療手術切除率高，生存率好，且未增加化療不良反應和術后并發癥。

關鍵詞:食管腫瘤;新輔助化療;依托泊苷; 5-氟尿嘧啶;順鉑

局部晚期食管癌是指食管腫瘤局部已侵犯食管外膜或已侵及鄰近器官，或已有局部淋巴結轉移［1］。目前其治療多采用新輔助放化療聯合手術或手術聯合術后輔助放化療的綜合治療模式［2］。2006年1月～2012年1月，我們觀察了VEP新輔助化療方案在局部晚期食管癌中的應用效果。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料入選標準:均經病理活檢證實為局部晚期食管鱗; Kamofsky評分＞80分;經影像學檢查診斷為Ⅲ期食管鱗癌;排除遠處轉移;無肺心肝腎嚴重疾病。選擇我院收治的符合以上標準的局部晚期食管鱗癌患者72例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各36例，觀察組男23例、女13例，年齡49～72(54.97±6.81)歲;腫瘤位于上胸段6例，中胸段21例，下胸段9例。對照組男25例、女11例，年齡52～74歲(55.37±7.22)歲;腫瘤位于上胸段7例，中胸段22例，下胸段7例。兩組性別、年齡及腫瘤位置具有可比性。

1.2方法觀察組先行化療，采用VEP新輔助化療方案，VP-16 100mg/m2靜注，第1、3、5天; 5-Fu 1 000mg/m2靜注，第1～5天;dDP 100mg/m2靜注，第1天。28d為一周期，連續化療2個周期。化療結束后3周行手術治療，胸上段、胸中段食管鱗癌患者行經右胸、左頸、上腹三切口切除術及左頸胃食管吻合術，全縱隔淋巴清掃、腹野淋巴清掃、現代二野淋巴清掃;胸下段食管癌患者行經左胸切除+弓上胃食管吻合術，縱隔淋巴清掃、腹野淋巴清掃、現代二野淋巴清掃。術后4周繼續原方案化療3個周期。對照組先行手術治療，術后4周給予VEP新輔助化療方案連續化療3個周期，手術及化療方法同觀察組。

1.3觀察指標記錄兩組化療不良反應及R0切除(切緣陰性的完全切除)、姑息性切除(腫瘤局部浸潤相鄰器官、局部淋巴結轉移及切緣)、手術探查、手術并發癥發生情況。術后隨訪3年，計算1、3年生存率。

1.4統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1化療不良反應兩組不良反應主要為胃腸道反應，表現為嘔吐、腹瀉，均為Ⅰ～Ⅱ級，其次為骨髓抑制(Ⅰ～Ⅱ級)。觀察組發生胃腸道反應17例(47.22%)，骨髓抑制8例(22.22%)。對照組分別

為15例(41.67%)、6例(16.67%)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.2手術效果觀察組R0切除30例(83.33%)，姑息性切除6例，手術總切除率為100%;對照組R0切除24例(66.67%)，姑息性切除5例，手術探查7 例(其中4例腫瘤直徑≥5 cm、3例浸潤深度為T3)，手術總切除率為80.56%。觀察組R0切除率、手術總切除率均高于對照組(P均＜0.05)。

2.3手術并發癥觀察組發生肺部感染5例，吻合口瘺6例，乳糜胸4例，心律失常7例，切口感染1 例;觀察組分別為4、7、4、6、2例，兩組手術并發癥比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。

2.4生存率觀察組術后1年生存率為83.33%(30/36)，3年生存率為58.33%(21/36);對照組分別為77.78%(28/36)、33.33%(12/36)。兩組1年生存率比較差異無統計學意義，觀察組3年生存率高于對照組(P＜0.05)。

3　討論

大多數食管癌患者確診時已屬局部晚期，僅30%～40%的患者在確診后可行根治性手術治療，但單純手術治療的5年生存率僅為20%～40%［3］。隨著三維適形放療和適形調強放療在臨床中的應用，同步放化療較傳統單純放療顯著改善了患者的生存率和放療不良反應［4］。新輔助化療是指在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療，是各種惡性腫瘤多學科綜合治療的重要組成部分［5］。目前晚期食管癌的化療藥物主要有紫杉醇、多系紫杉醇、伊立替康等，可與5-Fu、順鉑聯合應用，治療有效率可達50%。

VEP新輔助化療方案的組成為VP-16、5-Fu和DDP。VP-16為細胞周期特異性抗腫瘤藥物，作用于DNA拓撲異構酶Ⅱ，形成穩定的可逆性復合物，該復合物可隨藥物的清除而逆轉，修復損傷的DNA，降低細胞毒作用，因此延長其給藥時間可能提高抗腫瘤活性。5-Fu吸收后分布于全身，以肝和腫瘤組織中濃度較高，主要在肝代謝滅活，對消化系統癌和乳腺癌療效較好，對宮頸癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌、頭頸部腫瘤也有效。DDP主要作用于DNA的嘌呤和嘧啶堿基，屬細胞周期非特異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并破壞其細胞膜結構，具有廣譜抗癌作用。術前行新輔助化療可減輕惡性腫瘤伴隨癥狀及其不適反應;有效降低臨床病期，縮小原發病灶，從而縮小手術范圍，縮小轉移的淋巴結，提高根治性手術的切除率［6］;降低腫瘤細胞活力，減少手術中轉移，降低術后并發癥發生率;有效預防腫瘤遠處轉移，提高長期生存率［7～9］。解明然等［10］比較了局部晚期食管癌行新輔助化療聯合手術治療與單純手術治療的5年生存率、手術切除率、術后并發癥及病死率，結果顯示聯合組手術切除率高于單純手術組;聯合組化療有效患者第1、2、5年生存率均顯著高于單純手術組。Halliday等［11］回顧性分析了167例食管癌及胃食管交界癌患者的臨床資料，發現新輔助化療患者術后病死率較單純手術患者明顯降低。本研究顯示，兩組不良反應和術后并發癥發生情況比較差異均無統計學意義，觀察組R0切除率、手術總切除率、術后3年生存率均高于對照組，表明局部晚期食管癌患者行VEP新輔助化療手術切除率高，生存率好，且未增加化療不良反應和術后并發癥。

綜上所述，局部晚期食管癌患者行VEP新輔助化療手術切除率高，生存率好，且未增加化療不良反應和術后并發癥。

參考文獻:

［1］謝軍，崔繼承，王根彩.新輔助放化療在局部晚期食管癌治療中的價值［J］.南通大學學報:醫學版，2010，30(6): 488-488.

［2］酈榮林.新輔助放化療在局部晚期食管癌治療中的應用研究［J］.浙江醫學，2014，36(13): 1172-1174.

［3］李孝鵬，丁寧，白光平，等.新輔助放化療聯合手術與單純手術治療局部晚期食管癌的療效比較［J］.腫瘤防治研究，2014，41(5): 464-467.

［4］閔欽威.紫杉醇聯合順鉑對局部晚期宮頸癌新輔助化療的近期療效觀察［J］.現代預防醫學，2011，38(13): 2610-2611.

［5］滿其榮，李兆金，滿華.新輔助化療對乳腺癌根治術后病理診斷的影響效果觀察［J］.中國醫藥指南，2013，11(26): 416-417.

［6］杜澤森，傅俊惠，鄭春鵬，等.新輔助化療聯合胸腹腔鏡手術治療局部中晚期食管癌的應用體會［J］.徐州醫學院學報，2014，34(1): 48-50.

［7］張克斌，劉海，杜杰，等.三維適形放療前新輔助化療治療老年局部晚期食管癌的療效［J］.中國老年學雜志，2012，32(7): 1508-1509.

［8］金芳玲，胡祖良，馬海鋒，等.新輔助放化療聯合手術與單純手術治療局部晚期食管癌的療效比較［J］.實用腫瘤雜志，2011，26(5): 523-526.

［9］周明，王遠東，邵中夫，等.術前新輔助化療治療局部晚期食管癌的臨床研究［J］.實用醫學雜志，2009，25(13): 2143-2144.

［10］解明然，張旭，林鵬，等.新輔助化療在局部晚期食管癌中的療效分析［J］.中華醫學雜志，2009，89(41): 2906-2909.

［11］Halliday BP，Skipworth RJ，Wall L，et al.Neoadjuvant chemotherapy for carcinoma of the oesophagus and oesophago-gastric junction: a six-year experience［J］.Int Semin Surg Oncol，2007，16(4): 24.

收稿日期:( 2015-03-31)

基金項目:河北省滄州市科技局計劃項目(1123067ZD)。

文章編號:1002-266X(2015)34-0068-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R735.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.34.030