凝結芽孢桿菌活菌片預防新生兒黃疸的療效觀察

秦愛華

黃疸是新生兒常見病，又稱新生兒高膽紅素血癥，隨著母乳喂養率的增加，母乳性黃疸患兒也隨之增多。由于新生兒血清中非結合型膽紅素對很多種類型的細胞和生理過程都有毒性，特別是當非結合膽紅素的濃度超過20 mg/dl時(也有小早產兒血清膽紅素小于10 mg/dl)，就存在引起新生兒膽紅素腦病(又稱核黃疸)的危險，其病死率高，即使患兒幸存，也會對神經系統造成嚴重損傷［1］，所以，在臨床上對新生兒黃疸的防治是高度重視的［2］。研究證實，人體血清中膽紅素濃度的動態平衡的決定因素為腸道菌群，而新生兒由于各種原因，造成腸道菌群存在不同程度的失調現象，也是誘發高膽紅素血癥的一大重要原因［3］，所以使用益生菌調節腸道菌群也成為新生兒黃疸治療的重要方法，并逐漸在臨床上普及。本文選用微生態制劑凝結芽孢桿菌活菌片(商品名爽舒寶，青島東海藥業有限公司)防治新生兒黃疸，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年8月至2014年7月出生的足月新生兒79例，隨機分為對照組39例和預防組40例。對照組新生兒39例，其中男17例，女22例;順產29例，剖腹產10例;平均胎齡(39.7±1.1)周;平均出生體重(3 495±480)g;預防組新生兒40例，其中男15例，女25例;順產28例，剖腹產12例;平均胎齡(39.2±1.4)周;平均出生體重(3 494±479)g。2組新生兒性別(χ2=0.303，P=0.582)、生產方式(χ2=0.187，P=0.666)、胎齡(t1.563，P=0.122)及體重(t=0.010，P=0.992)方面比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 入選與排除標準［4，5］

1.2.1 入選標準:①新生足月兒，臍血膽紅素＜42.8 μmol/L;② 出 生 時 間 ≤ 2 h，出 生 體 重 在2 500～4 000 g，Apgar評分≥8分，外觀沒有畸形;③母親身體健康，孕期5種病原體(TORCH)檢查無感染，肝功能檢測無異常，沒有乙肝病史;④未合并有心、肝、腎、神經系統等嚴重性疾病。

1.2.2 排除標準:①母親患糖尿病、妊高癥和母孕期有特殊用藥史者;②疾病新生兒:窒息、感染、頭顱血腫、紅細胞增多癥、溶血癥、G-6-PD缺乏癥和各種畸形等;③對微生態制劑過敏的新生兒。

1.3 方法 預防組新生兒開奶后服用爽舒寶(凝結芽孢桿菌活菌片，350 mg/片，含凝結芽孢桿菌活菌數不低于5.0×107cfu/g)早期干預，350 mg/次，3次/d;對照組不采用任何干預措施。2組新生兒均以出院或發生高膽紅素血癥轉為兒科綜合治療為止，轉為兒科后繼續觀察。

1.4 觀察指標

1.4.1 住院期間觀察記錄新生兒出生后第1次排胎便時間及大便轉黃色便的時間。

1.4.2 每天監測經皮膽紅素值的變化及高膽紅素血癥發生情況。

1.4.3 高膽紅素血癥診斷標準［6］:經皮膽紅素值24 h內≥ 6 mg/dl(103 μmol/L)，48 h 內 ≥ 9 mg/dl(154 μmol/L)，72 h 內 ≥12 mg/dl(205 μmol/L)，＞72 h≥15 mg/dl(257 μmol/L)。

1.5 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組新生兒排胎便時間及大便轉黃色便時間比較 預防組新生兒第1次胎便排出時間明顯早于對照組，差異有統計學意義(P＞0.05)，預防組與對照組新生兒的大便轉黃時間相比差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 第1次排胎便時間及大便轉黃色便時間比較±s

表1 第1次排胎便時間及大便轉黃色便時間比較±s

組別 第1次胎便排出時間(h) 大便轉黃色便時間(d)預防組(n=40)3.67±0.58 2.36±0.84對照組(n=39) 5.07±2.31 2.50±0.68 t值2.041 0.82 P值0.045 0.415

2.2 2組新生兒每天膽紅素值變化 新生兒出生后的1～2 d內，預防組膽紅素值明顯低于對照組(P＜0.05)，4～6 d雖每組膽紅素值均處于高峰，但預防組膽紅素值均明顯低于對照組(P＜0.05)，且7 d時，預防組新生兒膽紅素值明顯下降，而對照組仍持續升高，且明顯高于對照組。見表2。

表2 2組新生兒每天膽紅素值變化mg/dl，±s

表2 2組新生兒每天膽紅素值變化mg/dl，±s

組別1 d 2 d 3 d 4 d 5 d 6 d 7 d預防組(n=40) 7.1±1.5 7.4±1.6 9.4±7.7 9.0±1.8 9.6±2.1 9.0±2.3 8.2±2.5對照組(n=39) 8.5±0.7 8.9±0.6 9.3±0.4 9.9±0.8 10.4±1.2 11.0±1.1 11.2±1.2 t值5.289 5.654 0.091 2.739 2.289 4.745 6.837 P值0.000 0.000 0.928 0.008 0.025 0.000 0.000

2.3 2組高膽紅素血癥比較 預防組有2例(5.0%)新生兒發生高膽紅素血癥，對照組有8例(20.5%)發生新生兒發生高膽紅素血癥，2組比較差異有統計學意義(χ2=4.28，P=0.038)。

3 討論

黃疸是嬰兒出生后最常見的一種現象，不論足月兒和早產兒均可能發生黃疸，但是就目前現狀而言，廣大醫生工作者與家長將更高的關注點轉移到早產兒，通常對其采用積極的干預措施。但是流行病學調查顯示，足月兒膽紅素腦病的發生率明顯高于早產兒［7］。原因主要在于醫生人員及廣大家長將足月兒新生兒黃疸定義為生理性黃疸，認為治療可以自愈，所以不能引起高度重視，導致很多足月兒的黃疸癥狀得不到及時有效的治療及干預，從而引起了嚴重的神經系統后遺癥。醫師應該加強對新生兒黃疸的重視度，為其防治需求適當有效的干預措施。

新生兒的胎糞中膽紅素的含量(含有80～100 mg的膽紅素)是新生兒膽紅素產量的5～10倍，所以新生兒的胎糞延遲排出的話，會使膽紅素的重吸收加重，增加腸肝循環的負荷，加重黃疸［8］。人體內膽紅素是以結合膽紅素的形式隨膽汁一起排至腸道后，一部分在腸道pH值偏堿性的情況下經β葡萄糖醛酸苷酶作用又分解為非結合膽紅素，再參與肝腸循環，另一部分在回腸末端和結腸經腸道菌群的作用脫去葡萄糖醛酸，再逐漸被還原為無色的尿膽原、糞膽原，繼而在腸道下段與空氣接觸被氧化形成尿膽素和糞膽素，大部分從腸道排出。而這一發病機制已通過對無菌鼠的研究得以證實。無菌鼠的糞便和尿液中沒有任何糞膽素、尿膽素，其膽色素類物質主要是結合型膽紅素［7］。但是將常規鼠腸道菌群移植到無菌鼠腸道中之后，其排泄物中就會產生糞膽素和尿膽素。母乳性黃疸的發病，與β-葡萄糖醛酸苷酶的活性升高有關，補充益生菌能降低β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，起到防治效果。

研究顯示，母乳喂養的足月兒出生5 d糞便微生物菌群16srDNA條帶達到穩定，早產兒需10 d，應用微生態制劑可直接補充機體腸道內有益的正常生理菌群［9］。《微生態制劑兒科應用專家共識》中明確指出，益生菌可通過參與膽汁代謝，降低腸道中β-葡萄糖醛酸苷酶(β-GD)活性，減少膽紅素腸道肝循環，酸化腸道，促進腸道蠕動等機制促進膽紅素的轉化和排泄。對于新生兒高膽紅素血癥和母乳性黃疸，推薦芽孢桿菌等益生菌作為輔助治療。郭紅等［10］研究表明，凝結芽孢桿菌活菌片治療母乳性黃疸，可提高總有效率，迅速降低膽紅素水平，縮短黃疸消退時間。

凝結芽孢桿菌活菌片作為新一代活菌制劑，具有傳統乳酸菌制劑不具有的特性，可以通過以下機制發揮防治黃疸的作用:(1)它的有效成分凝結芽孢桿菌TBC169可以耐受胃酸進入腸道充分發揮作用;(2)凝結芽孢桿菌可以分解食物中的多糖為低聚糖，為腸道有益菌的生長繁殖提供充足的營養因子，還能通過分泌抗菌凝固素抑制腸道有害菌的生長［11，12］，從而促進新生兒正常腸道菌群的建立，促使結合膽紅素還原成糞膽原、尿膽原排出;(3)凝結芽孢桿菌分泌的大量乳酸，一方面可以促進腸道蠕動，加快胎便的排出，另一方面還可以將腸道內的pH值降低，進而有助于降低β-葡萄糖醛酸苷酶的活性，競爭性阻斷結合膽紅素分解成未結合膽紅素，從而減少膽紅素的腸肝循環［13］;此外，凝結芽孢桿菌通過生成維生素B族和維生素K［14］，可及時補充光療所致的核黃素破壞。此外，腸球菌所帶來的耐藥性引起醫學界的重視，腸球菌為條件致病菌，容易產生耐藥性，而且腸球菌還是造成院內感染的重要病菌，所以世界衛生組織建議益生菌中不宜含有腸球菌［15］。而凝結芽孢桿菌活菌片不含腸球菌，足以保證了益生菌制劑的安全性。凝結芽孢桿菌可以耐胃酸且室溫保存，保證了其具有較高的穩定性及生物利用度，患者依從性好等特點。雖然關于凝結芽孢桿菌如何降低β-葡萄糖醛酸苷酶活性而發揮防治黃疸效果的具體機制仍需要進一步研究，但是其對防治黃疸所起的作用的顯著的。

綜上所述，新生兒開奶后即服用凝結芽孢活菌片，可以明顯加速胎便排出，降低膽紅素水平，明顯減少新生兒高膽紅素血癥的發病率，而且凝結芽孢桿菌活菌片可以快速溶解于牛奶或母乳中，口感好，小兒宜于服用，安全性高，值得臨床推廣使用。

1 趙玲玲.新生兒膽紅素經皮動態測試與早期干預.中國婦幼保健，2008，35:113-116.

2 石楊，吳紅敏，魏克倫，等.東北地區新生兒疾病臨床流行病學調查及分析.中國現代醫學雜志，2012，22:68-72.

3 崔云龍主編.現代兒科微生態學的基礎與應用.第1版.北京:中國出版集團現代教育出版社，2010.53-54.

4 王偉烈，金玉萍，程繼.酪酸梭菌活菌散預防新生兒高膽紅素血癥臨床觀察.中國微生態雜志，2010，22:722-723.

5 李曉濱.酪酸梭菌治療新生兒黃疸52例臨床觀察.中國醫學工程，2012，20:175-179.

6 中華兒科雜志編輯委員會，中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒黃疸診療原則的專家共識.中華兒科雜志，2010，48:685-686.

7 中華醫學會兒科學分會新生兒學組.中國住院新生兒流行病學調查.中國當代兒科雜志，2009，11:15-19.

8 楊錫強，易著文主編.兒科學.第6版.北京:人民衛生出版社，2004.133-134.

9 華玲玲.微生態制劑聯合母乳喂養治療極低出生體重兒喂養不耐受的臨床觀察.中國婦幼保健，2014，29:2921-2922.

10 郭紅，王秀華，魏紅娟，等.凝結芽孢桿菌活菌片治療母乳性黃疸的臨床觀察.中國微生態學雜志，2012，24:733-737.

11 崔云龍，閏述翠，萬阜昌.凝結芽孢桿菌TBC169株對腸道致病菌的抑菌作用.中國微生態學雜志，2005，17:333-338.

12 李雄彪，馬慶英，崔云龍.凝結芽胞桿菌抗菌作用機制.中國微生態學雜志，2006，18:78.

13 王文杰，劉洋，彭珊瑛，等.凝結芽胞桿菌對小鼠免疫功能和糞便胺含量及腸道中氨含量的影響.中國微生態學雜志，2006，18:6-8.

14 Keating LA，Kelly CT，Fogarty WM.The alpha-amylase ofBacillus.Biochem Soc Trans，1996，24:44s.

15 武慶斌，鄭躍杰，黃永坤主編.兒童腸道菌群-基礎與臨床.第1版.北京:科學出版社，2012.1458-1467.