保健食品試制過程批生產記錄的規范化研究（軟膠囊劑）

北京市保健品化妝品技術審評中心（100053）王健 張凌霄 劉彬 章雨 于春媛 劉東紅

(接4月下)

2.2.3 生產記錄后補的現象居多 在試制現場核查過程中，我們通過查看批生產記錄，發現樣品試制的批生產記錄整齊、無涂改，而且每一道工序的書寫字跡完全一致，有后補的跡象存在。后補的生產記錄不能如實反映生產的真實情況，可能掩蓋了生產過程出現的問題。

2.2.4 部分欄目設置不合理 我們在核查過程發現記錄中某些項目的設置不夠合理，如生產日期，每一頁都有一個專門的生產日期項，而軟膠囊劑一般整個生產過程耗時較長，一般不會在一天之內完成，故而可能存在從第一頁到最后一頁有多個生產日期，而不同企業印在瓶簽上的生產日期規則也不同，有按照領料計算，有按照膠囊成型計算，不利于核查時核對瓶簽和實際生產的對應。

2.2.5 相同型號的設備未做區分 因軟膠囊生產時用到的設備除軟膠囊機之外，主要是溶膠桶（保溫桶），在核查時我們發現很多企業所用溶膠桶型號一致，在記錄中也顯示為同一型號，而且未做區分，可能會導致物料和膠液的交叉污染，不易對設備運行狀況進行控制。如有此種情況應對設備進行區分，在記錄中明確寫出所用的設備。

3 軟膠囊劑型獨有存在的問題

3.1 同一操作環境下溫濕度狀態不一致 軟膠囊生產過程中需要經過一系列比較連貫的環節，如有的企業壓丸后直接將壓出的軟膠囊放入定型的機器中進行定型，之后進行洗丸，而在記錄中卻顯示這幾個在同一房間內發生的步驟溫濕度條件不一致。這種情況可能是由于記錄在不同時段有誤差導致，也有可能是記錄并非當時實時記錄，而是之后進行補寫過程中，記錄人員錯誤地認為這幾個步驟是不同的步驟導致。

3.2 涉及干燥的環節記錄不夠清晰 軟膠囊生產過程涉及到多次的干燥，分別是壓丸后的預干、洗丸后在干燥室進行的干燥以及內包之前放置時的自然干燥。這些干燥過程并未在記錄中一一顯示，而在我們進行試制現場核查時，有時發現某企業未按照規定時間24小時進行干燥，企業解釋稱在膠囊包裝之前一直放在那里就是干燥，我們只能對此情況進行認可，但是干燥的溫濕度條件是否符合工藝要求，便不得而知。

3.3 剩余膠液的去向不明 在軟膠囊生產過程中，因為要多次調解囊皮的厚度以及可能會在管道中存有一些殘留的膠液，因而很多企業都會加入比配方量較多的溶膠。而在試制生產過程中連續三批次軟膠囊膠液如有殘留，很多企業會選擇將剩余的膠液放在下一批次中重新溶膠并使用。但是這個過程卻并不在批生產記錄中顯示，成為了軟膠囊生產過程中的一個潛規則。另外，在壓丸時網膠的量大概占到整體溶膠量的一半以上，生產企業表示不會再對這些膠液進行利用，但是對其去向卻并沒有明確記錄，理論上存在重新加工處理、在別的產品重新利用的可能。

3.4 因晾干時間不同導致物料平衡起伏較大 軟膠囊在生產時若整體生產周期較長，會產生在晾干后重量比上一步（洗丸之后）的重量輕很多的情況，此時若按照上一步時膠囊的重量來估計粒數，將會產生較大偏差。應在每一步（尤其是晾丸時）之前和之后對中間物料進行稱重，以保證物料平衡更加科學。

3.5 忽略了中間物料的領取、使用和回收軟膠囊劑中酒精幾乎為必然用的中間物料，很多企業在記錄時并不顯示酒精的領用記錄，在實際生產中對酒精的使用和回收也沒有嚴格的規程，而酒精在大多數情況下使用后是進行回收并重復利用的，若對洗丸之后的酒精不進行加工直接用來清洗下一批次的軟膠囊，將可能會帶來交叉污染，不利于生產質量的控制。

上述在批生產記錄以及生產中存在的問題，將可能嚴重影響產品的質量，并影響產品的可追溯性，同時對于受理后的試制現場核查而言，也將大大增加現場核查的難度。而批生產記錄一旦為編造，則完全無法發揮其在生產過程的重要意義。保健食品的試制過程決定了批準后的該產品在大生產過程中是否質量可控、工藝是否穩定，而批生產記錄則是最大程度保證批準的工藝有意義的重要指標。

4 藥品軟膠囊劑批生產記錄情況及對比

筆者通過對某藥品軟膠囊車間的現場實習及對其生產記錄的研究，發現在藥品軟膠囊生產期間，對各個流程把控較為嚴格，更加規范，從生產記錄的方面來看，主要有以下幾個方面：

4.1 總體來看，正規的藥品生產記錄較為全面，在工藝要求或工藝說明處更接近于sop，一般工作人員按照生產的工藝要求或者工藝說明欄的內容，便可進行完整的操作。

4.2 針對每一個產品（大生產）都有專門的記錄，包括每批次都應該領多少料，都非常清楚，避免了記錄中和實際中不一致。

（未完待續）