血清25羥維生素D3與老年腦梗死患者病情嚴重程度及短期預后的相關性研究

上海市松江區中心醫院(上海201600)

李　旗

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血清25羥維生素D3與老年腦梗死患者病情嚴重程度及短期預后的相關性研究

上海市松江區中心醫院(上海201600)

李旗

目的：探討血清25羥維生素D3[25-(OH)D3]與老年腦梗死患者病情嚴重程度及短期預后的相關性研究。方法：將132例老年腦梗死患者選為病例組，同期選取70例老年健康體檢者為對照組，測定所有患者入院時的血清25-(OH)D3；并記錄入院時的美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分；3個月后利用改良Rankin量表(mRS)對患者預后進行評估。結果：重型組、中型組、輕型組及健康體檢者組之間有顯著性差異(P<0.01)，從重癥組到健康體檢組依次降低；預后不良組患者空腹血糖(FPG)、CRP、NIHSS評分、腦梗死體積高于預后良好組(P<0.05)；而血清25-(OH) D3低于預后良好組(P<0.05)；血清25-(OH) D3嚴重缺乏組患者中入院NIHSS評分≥7分的患者、以及預后不良患者的比例高于高于25-(OH) D3缺乏組、不足及充足組(P<0.05)， Pearson相關分析顯示：血清25-(OH) D3水平與NIHSS評分及CRP呈負相關(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析顯示: 高血清25-(OH)D3水平是老年急性腦梗死患者預后的保護因素。結論：血清25-(OH) D3水平在老年腦梗死患者中明顯降低，且隨著病情程度的加重其水平逐漸降低，并且與近期預后密切相關。

資料與方法

1 研究對象 2013年2月至2014年11月我院收治的老年急性腦梗死老年患者132例，其中男74例，女58例；年齡60～83歲，平均年齡67.0±6.8歲；所有患者均為首次發病，且發病均為24h以內；所有患者均經過頭顱CT或MRI證實，診斷標準參照中華醫學會神經病學分會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[1]執行。 排除標準：合并嚴重的肝腎功能不全、自身免疫性疾病；腦出血及顱腦損傷、腦腫瘤；血液?。唤诟腥净蚣谞钕偌膊?；同期選取70例老年健康體檢者為參考對照組，其中男41例，女29例；年齡60～76歲，平均年齡65.3±5.1歲，兩組患者在年齡、性別構成等方面比較無明顯差異(P<0.05)。

2觀察指標血清25-(OH) D3測定方法：所有患者均為入院后次日清晨7:00-8:00抽取空腹靜脈血5ml，抗凝；離心后取上清液放置在EP管后密閉保存在-80℃左右的冰箱中，測定采用ELISA法測定(試劑盒為英國IDS有限公司生產)；健康體檢組檢測方式同病例組患者。對病例組患者行其余常規生化檢查并記錄入院時的美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分；并按照患者MRI檢查測定腦梗死患者腦梗死體積：腦梗死體積(cm3) =長×寬×MR掃描層面數×層/2。

3分組方法根據患者入院時的NIHSS評分，將患者分為三組，為：NIHSS評分<6分為輕型組(n=56例)；6分≤NIHSS評分≤13分為中型組(n=44例)；NIHSS評分≥14分為重型組(n=32例)；以患者血清25-(OH)D3是否充足、不足、缺乏及嚴重缺乏分為四組[2]：即25-(OH) D3>30μg/L組(n=16例)、20～30μg/L組(n=20例)、10～20μg/L組(n=67例)、25-(OH) D3<10μg/L組(n=29例)。

4預后評價方法所有患者均在入院3個月后通過隨訪(電話、門診復診、上門隨訪)進行改良Rankin量表(mRS)對預后進行評估；按照預后結果分為：預后良好組(mRS評分≤2分)，預后不良組(mRS評分>2分)；

結　果

1血清25-(OH)D3在急性腦梗死患者病情嚴重程度的變化重癥組(13.43±2.21μg/L)、中型組(17.10±3.31g/L)、輕姓型組(19.12±3.50μg/L)、健康體檢組(22.23±4.14μg/L) 四組之間存在統計學差異(P<0.01)，從重癥組到健康體檢組依次降低。

2預后不良組與預后良好組一般臨床資料比較預后不良組患者空腹血糖(FPG)、CRP、NIHSS評分、腦梗死體積高于預后良好組(P<0.05)；而血清25-(OH) D3低于預后良好組(P<0.05)。

3不同血清25-(OH) D3水平分組的入院NIHSS評分及mRS量表評分比較血清25-(OH) D3嚴重缺乏組患者中入院NIHSS評分≥7分的患者、以及預后不良患者的比例高于高于25-(OH) D3缺乏組、不足及充足組(P<0.05)，而缺乏組高于不足及充足組(P<0.05)；不足組與充足組之間無顯著統計學差異。

4血清25-(OH) D3水平的相關性分析Pearson相關分析顯示：血清25-(OH) D3水平與NIHSS評分及CRP呈負相關(P<0.05)。

5老年腦梗死患者預后不良的Logistic回歸分析以腦梗死患者預后情況為因變量(0=預后良好，1=預后不良)，以年齡、性別、吸煙、合并癥、SBP、SDP、25-(OH) D3、hs-CRP、NIHSS評分、腦梗死體積為自變量，做二分類非條件Logistic回歸分析，最終提示，高血清25-(OH)D3水平是腦梗死預后的保護因素(OR=0.427，P=0.014)。

討　論

血清25-(OH) D3作為一種維生素D的代謝產物，其血液濃度穩定，檢測方法準確且可靠，目前被公認為是一種反映體內維生素D水平的理想和有效指標[2]。近些年的研究顯示：維生素D缺乏或不足與心血管疾病發生發展呈現密切相關性，而機體維持一定的維生素D水平具有良好的心血管保護效應，Rodriguez等[3]報道在一項224例急性冠狀動脈綜合癥和209例正常健康成人的病例對照研究發現，病例組血清25-(OH)D3明顯低于健康對照組；Grandi等[4]進行的一項Meta分析中顯示，在低水平血清25-(OH) D3患者中較高水平組死亡風險值增加2～5倍；血清25-(OH) D3在腦血管疾病發生發展當中的研究目前鮮有報道，其是否和腦梗死患者病情嚴重程度及預后具有內在聯系值得臨床關注。

本研究顯示：血清25-(OH)D3從重癥組到健康體檢組依次降低，預后不良組患者血清25-(OH) D3低于預后良好組；血清25-(OH)D3嚴重缺乏組中患者NIHSS評分≥7分的患者、以及預后不良患者的比例高于高于缺乏組、不足及充足組；血清D3(25-(OH)D3與NIHSS評分呈現負相關，這些結果提示了血清25-(OH) D3與腦梗死發生發展、病情嚴重程度及預后密切相關，隨著血清25-(OH)D3水平的降低，患者病情越重，預后越差。血清25-(OH)D3水平與老年腦梗死患者病情及預后的相關性的機制尚不明確，可能的機制包括：① 血清25-(OH)D3具有抗炎效應，維生素D可通過免疫細胞(CD3+/CD4+T細胞)的VDR, 上調抗炎因子IL-10的表達，而下調TNF-α、IL-6等的表達，從而起到抗炎作用，維生素D不足或缺失可抑制這種抗炎功能[5]。②研究顯示：血清25-(OH)D3具有抗氧化應激功能，這種功效是通過誘導腦梗死患者腦細胞中HO-1的大量表達，進而抑制氧超載及氧化應激反應，最終改善腦神經細胞[6]；③動物實驗證實：血清25-(OH)D3能夠通過下調促凝血組織因子、MMP-9、PAI-1等表達，而上調血栓調節素的表達從而起到改善高凝狀態及抗血栓形成，在本研究中多因素Logistic回歸分析中顯示血清25-(OH)D3與老年腦梗死近期預后的獨立相關因素，則進一步證實了25-(OH)D3在評估腦梗死患者近期預后的重要價值。

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組. 中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J]. 中華神經科雜志，2010，43(2):146-153.

[2]Zittermann A, Gummert JF. Brgermann J. The role of vitamin D indyslipidemia and cardiovascular disease[J]. Curr Pharm Des, 2011，17(9) : 933-942．

[3] Rodriguez G, Starr AZ, Czernuszewicz GZ,etal. Determinants of plasma vitamin D levels in patients with acute coronary syndromes[J]. Eur J Clin Invest, 2011，41(12) : 1299-1309．[4]Grandi NC, Breitling LP, Brenner H. Vitamin D andcardiovascular disease: systematic review and meta analysisof prospective studies[J]. Prev Med, 2010，51(3) : 228-233．

[5] Forman JP, Williams JS, Fisher ND. 25-hydroxyvitamin D and Plasma Regulation of the renin angiotensin system in humans[J]. Hypertension, 2010，23 (5): 1283-1288.

[6] 姚海乾，梁慶成，吳云，等．維生素D與認知功能障礙的研究進展[J]．中華神經科雜志，2011,31(10):23-26.

(收稿：2015-03-20)

R54.22

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.029

主題詞維生素D缺乏/并發癥腦梗塞/病因學 危險因素預后